地高辛血药浓度监测及影响因素研究

梁亚琴 郜静

(西安凤城医院药剂科,陕西 西安 710016)

目前地高辛的使用主要基于临床经验,由于其治疗窗较窄,与其他药物合用会存在中毒的情况,药物代谢动力学个体间存在一定差异,因此地高辛的合理化应用需要精准的治疗药物监测(TDM)[1-3]。TDM是用药动学的方法对治疗方案及药效学进行综合评价的重要手段,也是临床个体用药的重要根据[4]。本文通过将地高辛血药浓度监测进行分析,并进一步影响血药浓度的因素。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择我院2021年12月至22年10月期间收入应用地高辛治疗的患者76例。纳入标准:(1)所有患者均存在典型的慢性心力衰竭症状;(2)无用药相关禁忌症;(3)可积极配合相关调查。排除标准:(1)合并其他严重疾病;(2)无法积极配合此次研究。所有患者中男34例,女42例,年龄55～91岁,平均年龄(68.98±3.05)岁。

1.2 方法所有患者均服用地高辛片(上海上药信宜药厂有限公司,国药准字H31020678)0.125～0.25 mg,每日1次,少数患者静脉注射西地兰治疗。口服地高辛片血药浓度达到稳定状态,在服药后8～24 h取4 mL静脉血,分离血清。使用的荧光免疫层析法,根据标准操作规程测定地高辛血药浓度,其中地高辛试剂盒由北京丹大生物技术有限公司提供。根据国家药典委员会《临床用药须知》,地高辛的测定治疗浓度参考范围在0.8～2.0 ng/mL[5]。

1.3 观察指标低于标准下限是偏低,高于标准上限是偏高,需要统计所有患者血药浓度偏高和偏低率,回顾性分析患者临床资料,多因素分析导致患者地高辛血药浓度异常的因素。

2 结 果

2.1 所有患者血药浓度检测情况76例患者中血药浓度正常为42例(55.26%),其中偏低19例(25.00%),偏高15例(19.74%)。

2.2 血药浓度偏低患者一般资料对比两组在伴甲状腺功能亢进上无差异(P>0.05),血药浓度偏低组合并用药甲氧氯普胺、合并用药莫沙必利、不规律用药地高辛片、地高辛服药时间偏短占比均高于血药浓度正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 血药浓度偏低患者一般资料(%)

2.3 血药浓度偏低的Logistic回归分析将上述影响因素带入Logistic回归分析后,均得到证实(P<0.05)。见表2。

表2 血药浓度偏低的Logistic回归分析

2.4 血药浓度偏高患者一般资料对比两组在合并用药注射用托拉塞米上无差异(P>0.05),血药浓度偏高组高龄、合并用药螺内酯片、低血钾、合并用药吲哚美辛栓、合并用药胺碘酮注射液、慢性肾功能不全、既往长期服用地高辛片、合并用药呋塞米片占比均高于血药浓度正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 血药浓度偏高患者一般资料n(%)

2.5 血药浓度偏高的Logistic回归分析将上述影响因素带入Logistic回归分析后,均得到证实(P<0.05)。见表4。

表4 血药浓度偏高的Logistic回归分析

3 讨 论

地高辛已经成为我国临床常见推荐用于心力衰竭的治疗药物,适用于多种药物治疗后仍有持续症状的患者,尤其是合并心房颤动伴快速心室率患者[6]。目前临床在使用地高辛期间均会积极做好血药浓度检测,主要目的就在于判断地高辛的用量,并及时调整给药方案,将血药浓度维持在有效范围中[7-8]。

在我院此次血药浓度监测情况中,血药浓度正常者达到42例(55.26%),其中偏低19例(25.00%),偏高15例(19.74%),说明在我院监测情况中存在一定不理想,需要为偏低或偏高的患者寻找相关影响因素。在结果调查中发现,合并用药以及不规律用药均会导致地高辛血药浓度偏低,在合并药物中莫沙必利与氧氯普胺均会促进胃肠蠕动,减少了地高辛在小肠吸收,减少了地高辛的生物利用度,使得血药浓度降低,而不规律用药的患者,难以稳定地高辛的血药浓度,使得血药浓度会出现偏低的情况[9]。合并其他药物均会直接影响地高辛浓度,合并其他药物也会导致地高辛出现血药浓度偏高的情况,使用抗心律失常药、广谱抗生素等药物后,均会对血药浓度造成不同程度的影响。作用机制就在于联合用药影响地高辛肾内外清除率,产生或增加原有肾脏毒性,引起低血钾症,增加洋地黄中毒风险等[10]。未成年人群由于气管与组织处于发育阶段,药物在机体中吸收代谢均存在较大的区别,随着年龄的增加,地高辛的血药浓度也在增加;可能是由于老年人的心肌组织退化,Na+-K+-ATP酶活性降低,对地高辛的敏感性增强,使血药浓度增加。老年人骨骼肌减少,与地高辛的结合相对减少使外周血药浓度增高。因此需要根据生理差异,以及患者不同用药情况,结合不同人群对患者开展针对性用药。

综上所述,地高辛血药浓度监测结果会受到多种因素的影响,需要综合患者的年龄、生理情况等调节地高辛给药时间和剂量,保证用药的安全、有效。

利益冲突说明/Conflict of Intetests

所有作者声明不存在利益冲突。

伦理批准及知情同意/Ethics Approval and Patient Consent

本研究通过西安凤城医院伦理委员会批准,患者及家属均知情同意。