中医药防治冠心病的蛋白质组学研究进展

周 媛 徐京育 李启注 徐 闯 李宗瑛 白 丽

(1 黑龙江中医药大学,哈尔滨,150040; 2 黑龙江中医药大学附属第一医院,哈尔滨,150040)

冠状动脉粥样硬化性心脏病(Coronary Atherosclerotic Heart Disease,CAHD)是指冠状动脉粥样硬化使管腔狭窄甚至闭塞,导致心肌缺血、缺氧或坏死的心脏病,简称冠状动脉性心脏病或冠心病(Coronary Heart Disease,CHD),临床分为慢性心肌缺血综合征和急性冠脉综合征(Acute Coronary Syndrome,ACS)。慢性心肌缺血综合征以反复发作的胸闷胸痛为主要临床表现,若不规范治疗,ACS发生风险高,还会发展为缺血性心肌病。ACS包括不稳定型心绞痛、ST段抬高型心肌梗死及非ST段抬高型心肌梗死,以胸闷、胸痛加重,甚至有濒死感为主要临床表现,严重者可发生猝死。全球因CHD死亡人数为892万,中亚地区人群CHD死亡率最高,在我国CHD死亡在总死亡中比例上升,随着老龄化进程加剧,我国CHD的发病和死亡人数将持续增加,因而早诊断并防治CHD是非常必要的[1]。CHD属中医“胸痹”的范畴,首见于张机《金匮要略》。中医药治疗CHD可发挥其整体观念、辨证施治的优势,改善患者症状同时缓解焦虑情绪。蛋白质组学研究是目前研究热点方向,现阶段已用于许多重大疾病的诊断及防治。本文对近年来应用蛋白质组学技术研究诊断CHD的生物标志物、中医证候分型及中药治疗方面进行总结,希望对后续研究有所帮助。

蛋白质组学概念于20世纪90年代由Willkins M等提出,是鉴定细胞、组织、器官、个体或某一物种在特定条件、时间表达全部蛋白质的一项技术,能够全面地认识疾病发生的过程,具有特异性、整体性、动态性、阶段性等特点[2]。蛋白质组学技术流程包括样本提取纯化、蛋白分离鉴定及数据处理分析。蛋白质分离技术主要有双向电泳(Two-Dimensional Electrophoresis,2-DE)、双向荧光差异凝胶电泳(Two-Dimensional Fluorescence Difference Gel Electrophoresis,2D-DIGE)、SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳(Polyacrylamide Gel Eletrophoresis,SDS-PAGE)[3-4]。蛋白质分离后可运用不同的质谱分析进行蛋白质鉴定。常用的质谱技术包括基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(Matrix-Assisted Laser Desorption Ionization Time-Of-Flight Mass Spectrometry,MALDI-TOF-MS)、表面增强激光解析离子化飞行时间质谱(Surface-Enhanced Laser Desorption Ionization Time-Of-Flight Mass Spectrometry,SELDI-TOF-MS)、液相色谱质谱(Liquid Chromatography-Mass Spectrometry,LC-MS/MS)和电喷雾电离质谱(Electron Epray Ionization Mass Spectrometry,ESI-MS MS)[5]。定量蛋白质组学技术包括同位素亲和标记(Isotope-Coded Affinity Tags,ICAT)、同位素标记相对和绝对定量(Isobaric Tags for Relative and Absolute Quantitation,iTRAQ)、稳定同位素标记氨基酸技术(Stable Isotope Labeling with Amino Acids in Cell Culture,SILAC)等[6-7]。中医学以整体观念和辨证论治为特点,与蛋白质组学具有整体性、系统性、动态复杂性、阶段稳定性的特点相一致,蛋白质组学技术可研究机体整体水平的蛋白质,也可反映基因组的动态变化,与中医诊断过程中的“辨病”和“辨证”两方面相一致[8]。中医病机理论为中医药理论体系的核心,蛋白质组学可通过对同一疾病不同病机患者的血清、尿液或组织蛋白质分离、质谱鉴定分析,寻找其差异蛋白点,帮助临床诊断;蛋白质组学也可通过质谱分析找出不同疾病同一病机的微观特异性;蛋白质组学也可帮助明确中医医药治疗疾病的作用机制。近年来中医药运用蛋白质组学技术的文献显著增加,在中医诊断、中医证候、中医药机制等方面的研究非常广泛[9]。

1 蛋白质组学在冠心病诊断中的应用

CHD可导致心肌组织缺血、缺氧、坏死,严重者可出现急性心力衰竭、循环衰竭危及生命,因而积极寻找早期诊断的生物标志物是预防和治疗CHD的关键。目前,临床应用心肌酶、血清肌钙蛋白(Cardiac TroponinⅠ,cTnT)诊断ACS,但心肌酶及血清肌钙蛋白多在发病2 h后变化,因而还需发现更灵敏的生物标志物。蛋白质组学分析技术为识别生物标志物提供了新手段。

1.1 血液样本的蛋白质组学研究 血液是人体生物标志物的重要来源,具有创伤小、方便采集、安全性高的优势。STAKHNEVA等[10]通过观察冠心病男性和无冠心病男性,应用MALDI-TOF-MS,发现属炎症蛋白和运输蛋白的转甲状腺素、视黄醇结合蛋白4(Retinol Binding Protein4,RBP4)、血浆血红素和补体C3、C9增加,激肽原、锌指蛋白133和B细胞CLL/淋巴瘤6减少。胡水旺等[11]对10例对照组、10例不稳定型心绞痛患者和10例稳定型心绞痛患者进行观察,利用DIGE技术进行蛋白分离,采用MALDI-TOF-MS分析,发现不稳定型心绞痛患者血浆与稳定心绞痛患者血浆相比有9个上调蛋白点包括纤维蛋白原γ链(Fibrinogen-gamma,FGG)、补体C4B(C4B)、免疫球蛋白κ恒定区(Immunoglobulin Kappa Constant,IGKC)和血红蛋白α亚基(Hemoglobin A1,HBA1)等,还有1个下调蛋白点是结合珠蛋白(Haptoglobin,HP)。许京锋等[12]观察急性心肌梗死和传统外科患者各15例,运用MALDI-TOF-MS法分析血清蛋白,发现补体C3类似物差异最大,可把急性心肌梗死“毒证”与传统外科“毒证”进行区分。韩业明[13]运用MALDI-TOF-MS分析,发现动脉粥样硬化患者与健康人群比较有27个差异蛋白点,其中有15种蛋白质表达升高,如细胞周期依赖性蛋白激酶(Cyclin-Depended Kinase9,CDK9),12种蛋白质表达降低,根据功能不同,这些蛋白点归纳为6个组别:细胞增殖和凋亡相关蛋白、炎症介质相关蛋白、免疫因子相关蛋白、能量代谢相关蛋白信号通路相关分子和其他分子如血管紧张素Ⅱ受体,CDK9与炎症反应相关,可推测动脉硬化发生与炎症反应相关。DREGOESC等[14]研究发现稳定型CHD患者有5种生物标志物与不良心血管事件相关,其中瘤坏死因子受体超家族13B(Tumor Nercrosis Receptor Superfamily13B,TNFRSF13B)和肿瘤坏死因子受体超家族10A(Tumor Nercrosis Receptor Superfamily10A,TNFRSF10A)与TNF信号通路相关,在细胞凋亡、细胞核因子κB(Nuclear Factor-κB,NF-κB)激活和B细胞激活3个通路发挥作用。

CHD患者血液蛋白质组学与正常人比较有显著差异,其差异主要表现在补体系统中的补体C3、补体C4B、补体C9。补体激活与急性心肌梗死血栓形成密切相关[15]。有研究表明,早发型冠心病患者补体C3、C4与低密度脂蛋白胆固醇(Low-density Lipoprotein Cholesterol,LDL-C)正相关,补体可能会协同LDL-C,促进LDL-C氧化,增加CHD的发病风险[16]。

1.2 血小板样本的蛋白质组学研究 血小板的生成情况与动脉粥样硬化密切相关。区文超等[17]观察冠心病患者9例和健康志愿者11例,抽取外周血分离血小板,通过MALDI-TOF-MS分析,成功鉴定7个差异蛋白点:丝束蛋白-2(Plastin-2)、冠蛋白1A(Coronin-1A)、凝聚素(Clusterin)、膜联蛋白(Annexin A1)、氯离子胞内通道蛋白-1(Chloride Intracellular Channel Protein 1)、过氧化物氧化还原酶6(Peroxiredoxin,Prdx6)、过氧化物氧化还原酶2(Peroxiredoxin2,Prdx2)。

在CHD不同阶段血小板会发生不同程度的动态变化。通过CHD患者血小板样本的蛋白质组学研究,可早期区别CHD的不同阶段,预防危险事件的发生[18]。Prdxs与氧化应激反应相关,脂质过氧化促进动脉硬化的发生[19]。

1.3 高密度脂蛋白的蛋白组学研究 血脂异常是冠心病的危险因素之一,高密度脂蛋白(High-density Lipoprotein,HDL)与CHD的发生负相关,HDL降低可增加CHD风险[20]。因而研究CHD患者HDL蛋白质组学改变是十分必要的。ALWAILI等[21]观察稳定型冠心病和ACS患者各10例,采集血浆并分离HDL,运用LC-MS/MS检测蛋白质,发现ACS组血清淀粉样蛋白A(Serum Amyloid A,SAA)和补体C3水平增加,SAA和补体C3可使HDL功能发生改变,损害HDL抗动脉硬化的功能。

综上所述,CHD患者与健康人群血液、血小板及高密度脂蛋白的蛋白质组学均有差异。CHD患者不同阶段蛋白质组学也存在明显差异。这些差异主要与补体激活、脂质代谢及氧化应激反应相关。补体激活及氧化应激反应均可导致脂质代谢异常,导致CHD发生风险增加。因此蛋白质组学研究在CHD的预防、早期诊断及心血管危险事件的鉴别等方面均有意义。

2 蛋白质组学在冠心病证候分型中的应用

中医认为CHD属“胸痹”范畴,其主要病因病机为“阳微阴弦”,属本虚标实,本虚包括气虚、气阴两虚、阳气虚衰,标实则包括血瘀、寒凝、痰浊、气滞。胸痹的主要证型有:心血瘀阻证、气滞心胸证、痰浊闭阻证、寒凝心脉证、气阴两虚证、心肾阴虚证、心肾阳虚证及痰瘀互结证。不同证型的冠心病蛋白组质学研究也有所不同。

2.1 血瘀证 周倩倩等[22]对冠心病血瘀证患者和健康人群各8例进行观察,采集2组人群外周静脉血,运用MALDI-TOF-MS进行质谱分析,发现3个上调蛋白点:RBP4、Hp、血清白蛋白(Serum Albumin,SA),以及1个下调蛋白点:载脂蛋白A1(Apolipoprotein A1,ApoA1)。张书萌等[23]观察早发冠心病血瘀患者27例、早发冠心病非血瘀患者14例、非早发冠心病血瘀患者29例及非早发冠心病非血瘀患者31例,运用iTRAQ技术检测患者血浆蛋白,发现早发冠心病血瘀证组与健康对照组有差异蛋白32个,包括22个上调蛋白和10个下调蛋白,这些蛋白的相关通路主要与金黄色葡萄球菌感染、补体系统及血小板激活相关,其中内凝集蛋白1(Intelectin-1,ITLN1)表达水平差异有统计学意义,可作为家系早发冠心病瘀血证诊断的危险标志物。尚青华等[24]观察冠心病血瘀证对照组、“潜毒”组及“毒证”组患者,运用MALDI-TOF-MS分析和鉴定血浆蛋白,发现2个差异蛋白是同种型高分子量激肽原1前体(Kininogen 1,KNG1)和PRDX1,推测这2个差异蛋白可作为冠心病“瘀毒”病机转化的分子标志物。赵慧辉等[25]运用高解析离子淌度质谱(High Definition Mass Spectrometry,HDMS),发现CHD不稳定型心绞痛血瘀证患者与健康人相比有25种差异蛋白,上调的蛋白质根据功能分为急性时相反应蛋白、补体蛋白、凝血相关蛋白、心肌损伤蛋白,下调的蛋白分为载脂蛋白、运输蛋白、抗凝血相关蛋白、免疫球蛋白、细胞骨架蛋白。

2.2 痰瘀互结证 郎笑梅和徐珊[26]观察14例痰瘀证患者及16例健康人,应用SELDI-TOF-MS及蛋白质芯片技术检测血清,发现18种差异蛋白。姚笛等[27]应用SELDI-TOF-MS检测急性心肌梗死痰瘀证、血瘀证患者和对照组血清蛋白,发现冠心病与对照组有29个差异蛋白,痰瘀证和血瘀证有35个差异蛋白。

2.3 虚证 魏其云和吴红[28]选择冠心病心气虚弱证患者和心肾阴虚证患者各100例,将血清离心并进行质谱分析,检出23个差异蛋白点,鉴定出6种蛋白质,呈高表达结果的有3种:细胞周期依赖性蛋白激酶9(Cyclin-Depended Kinase9,CDk9)、葡萄糖调节蛋白78(Glucose Regulated Protein 78,GRP78)和富亮氨酸糖蛋白(Leucine-Rich-α2-Glycoprotein,LRG),呈低表达的有3种:转谷氨酰胺酶-2(Transglutaminase 2,TG2)、膜联蛋白4(Annexin A4,ANXA4)和骨钙素(Osteoglycin,OC)。袁宏伟等[29]采集冠心病心气虚弱证和心肾阴虚证患者血清,2-DE分离蛋白质,应用MALDI-TOF/TOF MS鉴定蛋白质,检测出34个差异点,主要差异蛋白有凝血酶原、α2巨球蛋白、膜联蛋白A5、补体C3、甘露糖结合蛋白C、载脂蛋白A1(Apolipoprotein ApoA1)、载脂蛋白E(Apolipoprotein E,ApoE)、载脂蛋白B(Apolipoprotein B,ApoB)、活化T细胞核因子5亚型b等,差异蛋白与凝血系统、激肽释放酶-激肽系统、补体系统、脂代谢系统、Wnt途径及凋亡系统密切相关。

综上所述,CHD患者不同证型蛋白质组学有差异,总结目前研究可见,血瘀证与痰瘀证有差异,心气虚弱证和心肾阴虚证有差异。ITLN1可作为冠心病血瘀证诊断的危险标志物;KNG1和Prdx1可作为冠心病“瘀毒”病理因素的分子标志物。痰瘀互结证患者与健康人、单纯血瘀证蛋白质组学有多个差异,但其具体蛋白质名称及信号通路尚不明确。心气虚弱证和心肾阴虚证患者虽有多个差异蛋白点,但仍需继续研究筛选出差异有显著意义的蛋白质,进一步帮助诊断胸痹病的临床证型。

3 蛋白质组学在中药防治冠心病中的应用

中医药防治胸痹心痛病可体现其整体观念、辨证施治的特色。针对本虚者,治以益气养阴,温通心阳;针对标实者,治以活血、散寒、祛痰、行气。有多种中药复方、中成药及中药提取物治疗CHD效果显著,可运用蛋白质组学技术探究其作用机制。

3.1 中药复方 保元汤为治疗元气虚弱的名方,由人参、黄芪、肉桂和炙甘草四味药组成,万彦军等[30]发现保元汤对氧糖剥夺/复糖复氧(Oxygen Glucose Deprivation/Recovery,OGD/R)损伤的H9c2心肌细胞和原代心肌细胞有保护作用,进行LC-MS/MS高分辨质谱鉴定发现46个潜在结合靶点蛋白,经京都基因和基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析发现靶点与三羧酸循环信号通路相关最为密切。

滋肾活血方是国医大师刘志明从肾论治冠心病的代表方剂,由首乌、桑椹、瓜蒌、薤白、三七、茯苓、杏仁、枳壳及太子参组成,具有补肾亏、通心阳、祛瘀化浊的功效[31]。刘如秀等[32]运用2-DE分析发现滋肾活血方可逆转肾虚血瘀型心肌缺血大鼠乳酸脱氢酶B链(Lactate Dehydrogenase B,LDHB)、肉碱棕榈酰转移酶-2(Carnitine Palmitoyl Transferase 2,CPT2)、异柠檬酸脱氢酶(Isocitrate Dehydrogenase,IDH)、ATP合酶α亚基(ATP Synthase Subunitα,ATPs-α)及肌凝蛋白-6(Myosin-6)表达,推测其治疗心肌缺血的机制与改善能量代谢和保护细胞骨架相关。补阳还五汤属理血剂,由当归尾、赤芍、川芎、桃仁、红花及地龙组成,具有益气活血、化瘀通络的作用,可治疗气虚血瘀型胸痹心痛[33]。有研究表明,补阳还五汤可改善心肌梗死大鼠心功能,减轻心室重塑,保护心肌组织结构;通过蛋白质图谱分析成功鉴定7种蛋白质,包括心肌细胞结构蛋白肌球蛋白轻链4(Myosin Light Chain 4,MYL4)、肌球蛋白调节轻链2(Myosin Regulatory light Chain2,MRLC2),以及抑制氧化应激的烟酰胺腺嘌呤脱氢酸和Prdx6[34]。

养心通脉方是中医学家秦伯未治疗胸痹心痛病的著名方药,具有“扶养心气,和通血脉”的作用[35]。郑景辉等[36]采用iTRAQ蛋白质组学技术分析养心通脉方对大鼠骨髓间充质干细胞(Bone marrow Stromal Cells,BMSCs)的作用蛋白,鉴定62个差异蛋白,这些差异蛋白主要集中在Notch信号转导通路、阿尔茨海默病通路、可溶性N-乙基顺丁烯二酰亚胺敏感性的融合蛋白附着蛋白(Soluble N-ethylmaleimide-sensitive Factor Attachment Protein Receptor,SNARE)通路、促分裂原活化的蛋白激酶(Mitogen Activated Protein Kinase,MAPK)信号通路上,推测养心通脉方抗心肌缺血机制与上述通路相关。

3.2 中成药 复方丹参片由丹参、三七、冰片组成,具有活血化瘀、理气止痛的作用,是治疗CHD的常用中成药,药理作用研究表明复方丹参片能够抗心肌缺血、缺氧,扩张冠状动脉,抗心律失常,对心肌缺血再灌注损伤有保护作用[37]。马增春等[38]采集正常人、冠心病患者和复方丹参片用药患者血浆,运用2-DE、图像分析及质谱鉴定发现:冠心病患者与正常组比较,有6个蛋白质上调和3个蛋白质下调,复方丹参片可使这些差异蛋白点有所恢复,复方丹参片可降低免疫球蛋白、纤维蛋白原及粒酶。

复方丹参滴丸有活血化瘀的药理作用,广泛用于冠心病、心绞痛的临床治疗。WU等[39]研究发现复方丹参滴丸给药组和对照组大鼠有42个差异蛋白点,通过蛋白质-蛋白质相互作用(Protein-Protein Interaction,PPI)分析,复方丹参滴丸舒张血管的作用与血小板活化、环磷酸鸟苷-蛋白激酶G(Cyclic Guanosine Monophosphate Protein Kinase G,CGMP-PKG)信号通路及血管平滑肌收缩与舒张3个通路相关。

3.3 中药提取物 薤白皂苷是薤白的主要有效成分,可抑制血小板聚集和心肌凋亡,减缓炎症反应[40-41]。冯俊灵[42]运用MALDI-TOF-MS发现薤白皂苷可改变二磷酸腺昔(Adenosine Diphosphate,ADP)诱导小鼠血小板的蛋白质表达,与对照组相比有7个差异蛋白质,包括钙网蛋白(Calreticulin,CRT)、肌动蛋白(Actin)、LIM和SH3结构域蛋白1(LIM and SH3 domain Protein 1)、蛋白磷酸酶1(Protein Phosphatase 1)、核因子κB激酶亚单位ε抑制剂(IkappaB Kinase Inhibitor of KappaB Kinase Epsilon,IKBKE)抑制因子1(Suppressor of IKBKE1)、核酮糖-5-磷酸-3差向异构酶(Ribulose-5-phosphate-3-epimerase),这些差异蛋白质为薤白皂苷抗血小板活化及聚集的重要蛋白质。

丹皮酚和芍药苷是牡丹皮的主要成分,具有活血化瘀的作用,胡春艳等[43]结扎左冠状动脉前降支构建AMI大鼠模型,用丹皮酚和芍药苷配伍对模型心大鼠灌胃,提取大鼠心肌组织蛋白样品,运用iTRAQ质谱分析,研究发现干预前后有367个差异蛋白点,KEGG富集分析发现差异蛋白点涉及凝血与补体级联反应、系统性红斑狼疮、核糖体等信号通路相关。

综上所述,保元汤治疗CHD与三羧酸循环通路相关;滋肾活血汤可通过改善能量代谢和保护细胞骨架改善心肌缺血;补阳还五汤可改善心肌细胞结构,抑制氧化应激;养心通脉方抗心肌缺血与Notch信号转导通路、阿尔茨海默病通路、SNARE通路、MAPK信号通路相关;薤白皂苷可作用于多个蛋白点,具有抗血小板活化及聚集的作用;丹皮酚和芍药苷配伍治疗CHD与补体级联反应、系统性红斑狼疮、核糖体等信号通路相关。中药治疗CHD的靶点蛋白和信号通路多而复杂,蛋白质组学技术提供了新的分析方法,从而揭示中药防治CHD的作用机制。

4 讨论与展望

CHD在我国发病率和死亡率高,危险因素有高血压、血脂异常、糖尿病、肥胖和超重、吸烟、不良饮食习惯等。一般认为冠状动脉狭窄程度>50%会影响心肌供血,冠状动脉急性完全性闭塞可导致供血区域心肌透壁性坏死,严重可导致心源性猝死,CHD的早期防治是十分重要的。蛋白质组学技术能够更准确地分析蛋白质,有助于CHD的诊断、研究疾病的发展、判断药物治疗的效果。

总结各项研究可以发现CHD患者血清及HDL蛋白质组学在属补体系统的蛋白质有明显改变,如补体C3、C4、C9。CHD的发病机制有多种学说,包括脂质浸润学说、内皮损伤-反应学说、血小板聚集和血栓形成假说、平滑肌细胞克隆学说、慢性炎症反应等。近年来许多研究表明补体系统与脂质代谢存在明显相关性,补体C3、C4与HDL-C负相关,补体C3、C4与总胆固醇、三酰甘油、ApoB、LDL-C正相关[44-46]。补体激活还能引起血小板变形,激活血小板释放某些因子,损伤血管内皮细胞,引起血管平滑肌细胞增殖[47]。Prxs与CHD的发生亦有关,Prxs能够清除组织和细胞内的活性氧,有抗氧化应激的作用[48]。氧化应激反应可导致LDL-C氧化成氧化型低密度脂蛋白(Oxidized Low-density Lipoproteins,Ox LDL-C),加重内皮损伤[49]。蛋白质组学技术的应用对研究CHD的发病机制亦有帮助,可推测CHD与炎症反应、细胞凋亡等相关。

血瘀证患者和非血瘀证患者差异蛋白多与补体系统和血小板激活相关。ITLN1具有延缓动脉硬化的作用,有研究表明,ITLN1与冠心病AMI患者心肌损伤密切相关,ITLN1与肌酸激酶同工酶(Creatine Kinase Isoenzyme,CK-MB)、cTnT负相关,ITLN1可作为早发冠心病的诊断标志物[50]。心气虚弱证患者和心肾阴虚证患者差异蛋白与凝血系统、补体系统、脂代谢系统、激肽释放酶-激肽系统、Wnt途径及凋亡系统密切相关。虽然目前对CHD患者证候进行了大量蛋白质组学的研究,但仅探究出血瘀证的生物标志物,而其他证候的蛋白质组学尚未探究出有诊断意义的生物标志物。临床上治疗CHD的中药复方、中成药及中药提取物众多。保元汤可通过三羧酸循环信号通路治疗元气虚弱证;滋肾活血方可保护心肌组织结构,抑制氧化应激治疗气虚血瘀证;养心通脉方可作用于Notch信号转导通路、阿尔茨海默病通路、SNARE通路、MAPK信号通路治疗胸痹;复方丹参滴丸作用于血小板活化、CGMP-PKG信号通路及血管平滑肌收缩与舒张3个通路治疗心绞痛;薤白皂苷可抗血小板活化及聚集治疗CHD;丹皮酚和芍药苷配伍治疗CHD与补体级联反应、系统性红斑狼疮、核糖体等信号通路相关。中医药治疗CHD的机制复杂,蛋白质组学可帮助研究者探究其作用机制,有益于证明中药治疗CHD的有效性及安全性。

5 小结

综上所述,蛋白质组学技术在CHD的诊断和中医药防治方面发挥重要作用。但CHD发病机制复杂,临床分型包括慢性心肌缺血综合征和急性冠脉综合征,目前对慢性心肌缺血综合征蛋白质组学研究较多,缺乏急性冠脉综合征的蛋白质组学研究。CHD属中医胸痹,中医证型有心血瘀阻证、气滞心胸证、痰浊闭阻证、寒凝心脉证、气阴两虚证、心肾阴虚证、心肾阳虚证及痰瘀互结证,但目前胸痹中医证候的蛋白质组学研究尚不全面,仅有血瘀证、痰瘀证、心气虚弱证及心肾阴虚证,并且大多数研究多针对单种证候或2种证候,欠缺多种证候的对比,对中医辨别证候的帮助有一定的局限性,今后需要对其他证型进行蛋白质组学的研究以期对中医诊断有所帮助。中医学治疗CHD的方法众多,包括中药提取物、中药复方、中成药及针灸等,但目前仅有少数中药、中药复方及中成药应用蛋白质组学技术,今后应该将蛋白质组学技术广泛用于中药治疗CHD作用机制的研究,还可用于探索中药与西药治疗CHD的比较,以期对中药新药的开发与应用有所帮助。

利益冲突声明:无。