羧甲司坦联合持续气道正压通气治疗对老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者的影响

陈 杰 冯文萍 王志杰 河北省张家口市第一医院 075600

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是一种以睡眠期间上呼吸道反复部分性或完全阻塞为病理特征的慢性呼吸系统疾病,临床表现包括间歇性缺氧、睡眠结构紊乱以及认知衰退。该病在各年龄段可见,但老年人由于免疫力降低、器官功能衰退,发病率比年轻人更高,已发展为老年群体的常见病[1]。OSAHS患者常伴有多系统功能损害,其中神经系统的主要并发症为认知功能降低,且有实验结果表明,OSAHS患者出现认知损害的机制与睡眠结构紊乱、氧化应激系统有关[2]。CPAP作为治疗OSAHS的首选方案,具有安全性高、疗效显著的特点。但老年患者由于器官老化、入睡困难,因此佩戴治疗装置的不适和气流噪声等降低了其长期治疗依从性[3]。羧甲司坦作为一种祛痰药,常应用于慢性阻塞性肺炎(COPD)等呼吸系统疾病中,有研究表明,羧甲司坦也具有一定的通过抗炎、抗氧化作用[4]。鉴于此,本研究探讨羧甲司坦联合CPAP治疗老年OSAHS对患者睡眠状况、血清氧化应激指标及认知功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2020年10月—2021年10月收治的80例老年OSAHS患者。按随机数字表法分为对照组和研究组,各40例。两组的性别、年龄、病程、BMI比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。纳入标准：(1)符合阻塞性睡眠呼吸暂停综合征诊断标准者[5];(2)年龄≥60岁者;(3)首次接受OSAHS治疗者;(4)精神智力正常,可配合检查者。排除标准：(1)对羧甲司坦存在过敏等用药禁忌证者;(2)伴有其他呼吸道疾病者;(3)存在其他病因导致睡眠障碍者;(4)临床资料不全者。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法 对照组采用常规疗法(包括体位疗法、减肥、运动锻炼等),按照美国睡眠医学会整夜压力滴定指南进行CPAP压力标定[6],呼吸机应用瑞思迈Stellar 100有创无创一体呼吸机,调整至最佳通气压力。每日治疗时间为6h,3次/周,持续4周。研究组在对照组的基础上给予羧甲司坦(生产厂家：特一药业集团股份有限公司,规格：0.25g×50片,批准文号：国药准字H44020948),2片/次,3次/d,持续4周。

1.3 观察指标

1.3.1 睡眠监测资料。治疗前1d及治疗4周后,分别对两组患者应用飞利浦伟康多导睡眠记录仪Alice5进行PSG监测,监测时间为22：00至次日7：00。记录项目包括呼吸暂停指数(AHI)、微觉醒次数、快动眼睡眠(REM)时间占总睡眠时间的百分比、平均血氧饱和度(MSaO2)、最低血氧饱和度(LSaO2)、嗜睡量表评分(ESS评分)。监测日嘱患者做好身体清洁,衣着宽松,禁用助眠或影响睡眠类药物、食物及饮品。

1.3.2 血清氧化应激指标。治疗前1d及治疗4周后,抽取两组患者PSG后空腹静脉血5mL,3 000r/min离心10min,分离出血清,使用酶联免疫吸附法(ELISA)检测MDA、SOD水平。所用试剂盒由上海江莱生物科技有限公司提供。

1.3.3 认知功能。治疗前1d及治疗4周后,使用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)北京版和简易智能状态检查量表(MMSE)对患者的认知功能进行评估,北京版Moca量表[7]包括语言流畅、定向力、视觉空间、持续注意、集中、短期记忆召回、执行能力、工作记忆等8个类目,满分30分;MMSE量表包括语言能力、注意力与计算力、记忆力、定向力、回忆能力5个部分,满分30分[8]。受教育年限≤12年的患者,量表总分分别加1分。

1.3.4 不良反应。治疗4周后,参考羧甲司坦常见不良反应[9],对患者发生恶心呕吐、轻度头痛以及皮疹等不良反应例数进行统计。

2 结果

2.1 两组睡眠监测资料比较 治疗4周后,两组的AHI、微觉醒次数均较治疗前显著降低(P<0.05),REM时间占总睡眠时间的百分比、MSaO2、LSaO2、ESS评分均较治疗前显著提高(P<0.05),但两组间比较无显著差异(P>0.05)。见表2。

表2 两组睡眠监测资料比较

2.2 两组血清氧化应激指标水平比较 治疗4周后,两组血清MDA水平均较治疗前显著降低,且研究组低于对照组(P<0.05);两组血清SOD水平较治疗前显著升高,且研究组明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组血清氧化应激指标水平比较

2.3 两组认知水平比较 治疗4周后,两组MoCA、MMSE评分较治疗前明显增加,且研究组高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组MoCA、MMSE比较分)

2.4 两组不良反应比较 治疗4周后,两组的不良反应发生总发生率比较,无显著差异(P>0.05),见表5。

表5 两组不良反应比较

3 讨论

老年群体中OSAHS属于影响患者睡眠状况、损害认知功能的常见病。OSAHS可导致患者睡眠期间觉醒次数增多、白天嗜睡,语言功能、注意力、执行力及记忆力下降,影响患者个人生活[10]。CPAP是目前老年OSAHS患者的一线治疗方法,可通过纠正患者睡眠结构和改善低氧状态,提高其睡眠质量和通气情况,已被临床广泛接受。但CPAP治疗仍存在老年患者依从性低、认知功能改善程度有限等不足。因此,CPAP联合抗炎及抗氧化药物治疗是目前新的研究热点。

OSAHS患者睡眠期间上呼吸道反复塌陷引起周期性缺氧—复氧循环,是机体发生免疫—炎性失衡及多器官病变的重要诱因[11]。纠正患者睡眠结构紊乱、改善夜间间歇性缺氧,是目前临床治疗OSAHS患者的主要目标。本文结果发现,两组的AHI、微觉醒次数、REM时间百分比、ESS评分、MSaO2、LSaO2均较治疗前显著改善,但两组间比较无明显差异。分析其原因,由于CPAP治疗可以在患者口咽部提供一定压力,使呼吸道和肺泡保持扩张、减少呼吸做功、增加功能残气量,从而有效改善患者睡间通气状态和睡眠结构,减少觉醒次数、增加血氧浓度。而羧甲司坦主要药理机制在于改善患者氧化应激与炎症反应,对患者睡眠及呼吸无较大影响。因此CPAP联合羧甲司坦治疗与单用CPAP治疗均对OSAHS患者睡眠状况有明显改善,且疗效相当。

有研究发现,OSAHS患者夜间出现的反复缺氧,会对细胞产生类似缺血—再灌注类损伤,产生大量氧自由基,从而诱导细胞氧化应激[12]。MDA和SOD分别作为重要的抗氧化酶和氧自由基的反应产物,其体内水平变化可体现氧化/抗氧化系统平衡状态。本文结果发现,治疗后研究组血清中MDA和SOA水平均显著改善,但研究组改善程度明显大于对照组。分析其原因,CPAP可通过改善患者夜间间歇性缺氧,减少细胞损伤、降低氧自由基水平,抑制氧化应激[13]。

本文结果显示,治疗后两组患者MoCA、MMSE评分均较治疗前有明显提高,且研究组高于对照组。分析其原因为：CPAP治疗和羧甲司坦治疗均可通过改善患者睡眠状况、增加REM睡眠时长百分比、降低微觉醒次数,起到保护脑细胞、改善患者认知水平的作用;而羧甲司坦能通过大幅度降低患者氧化应激和炎症水平保护脑细胞,显著降低大脑认知损害[14]。因此CPAP联合羧甲司坦治疗可更大程度上改善OSAHS患者认知功能。羧甲司坦作为呼吸系统疾病的常用药物,其安全性已得到临床广泛认可。本实验结果亦可看出,两组患者的不良反应发生率无显著差异,仅少部分患者出现胃肠道、头部不适和皮肤过敏症状,因此可证明,羧甲司坦联合CPAP治疗是一种安全有效的治疗方案。

综上所述,羧甲司坦联合CPAP治疗老年OSAHS能改善患者睡眠及呼吸状况,显著降低血清氧化应激水平,提高患者认知功能,该联合方案可在临床上进行推广。