昂丹司琼对体外受精—胚胎移植采卵术相关恶心呕吐及生活质量的影响

曾月萍 张明霞 福建医科大学附属第二医院生殖医学科,福建省泉州市 362000

不孕症是孕期女性生殖健康的重要问题,也是影响夫妻和谐的重要因素[1]。目前我国不孕症妇女的绝对患病人数处于全球第1位,达到了3 300万,已成为影响婚姻的重要问题[2]。近十年来,体外受精—胚胎移植(In vitro fertilization embryo transfer,IVF-ET)等辅助生殖技术被广泛应用,不少不孕症患者在确诊不孕之后,仍可以通过人工辅助生殖技术获得成功妊娠、分娩机会[3]。多数辅助生殖技术的实施是基于患者自身卵子培育完成的,而取卵则是实施IVF-ET的重要环节。取卵术属于有创性操作,在实施取卵的过程中,患者往往伴有强烈而持久的疼痛感和恐惧感,因此,临床上常采用基于哌替啶、吗啡注射剂等短效阿片类药物进行术程镇痛,具有镇痛效果佳,术后恢复快等优点。然而,阿片类镇痛药属于中等强度致吐药物,其恶心、呕吐的发生率约为30%,显著增加了术中呕吐物窒息风险[4]。因此,采用哌替啶进行取卵镇痛,通常需要常规预防性使用止吐药[5]。5-羟色胺(5-HT)受体拮抗剂对呕吐等消化道反应具有强大的防治效果。昂丹司琼属于强效、高选择性的5-HT-3受体拮抗剂,具有较强的止吐作用,对手术操作相关的呕吐具有良好的预防和治疗作用[6]。为了探讨昂丹司琼对体外受精—胚胎移植采卵术相关恶心呕吐的防治效果及对患者生活质量的影响,我科对此开展了前瞻性试验,对接受IVF-ET手术的不孕症患者进行分析,现将结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 观察对象 选取2020年6月—2022年4月169例接受IVF-ET的不孕症患者作为观察对象,采用随机数字表法分为观察组(n=85)和对照组(n=84)。观察组患者平均年龄(30.05±3.67)岁,平均不孕病程(2.32±0.87)年,平均体重指数(BMI)(22.57±2.15)kg/m2,有效取卵数(12.78±2.36)个。对照组患者平均年龄(30.14±3.65)岁,平均不孕病程(3.52±1.23)年,平均BMI(21.84±1.99)kg/m2,有效取卵数(12.63±2.55)个。两组患者基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准：(1)经妇科医生确诊不孕症,具有IVF-ET指征,拟首次取卵的不孕症患者;(2)既往无精神性疾病史;无癔症病史;(3)取卵过程中采用哌替啶进行镇痛。排除标准：(1)多次取卵的不孕症患者;(2)对哌替啶及昂丹司琼过敏的患者;(3)严重焦虑心理的患者。所有患者自愿参加本研究,并签署知情同意书。本试验经我院伦理审查通过。

1.2 方法 取卵术前30min,两组患者均常规给予哌替啶(东北制药集团沈阳第一制药厂,2mL∶100mg/支,国药准字H21022413)75mg肌肉注射。在取卵过程中,若患者仍表示有较强烈疼痛,可以再次给予哌替啶50mg缓解疼痛。对照组患者术前1h给予胃复安(甲氧氯普胺,上海金不换兰考制药有限公司,5mg/片,国药准字H41021615)10mg口服预防恶心呕吐;术后若患者仍有呕吐者,再予10mg口服。观察组患者于取卵术前1h给予昂丹司琼(国药准字H10970062,4mg/片,齐鲁制药有限公司)8mg口服。术后1h根据患者是否有恶心感、呕吐等情况,再次给予昂丹司琼8mg口服。两组患者于手术室中进行取卵操作,经彩超定位,确定合适进针方向后进行取卵操作。在取卵过程中,密切监测患者心率、脉搏、体温和血压等生命体征,注意监测患者尿量及阴道出血情况。术后2～4h遵医嘱给予禁食禁饮,4h后予流质饮食,8～12h候逐步恢复正常饮食。

1.3 观察指标

1.3.1 恶心/呕吐发生率：记录两组患者手术中及手术后2h内累计出现的恶心、呕吐情况。

1.3.2 恶心呕吐严重程度：采用恶心呕吐干呕症状评估量表(R-INVR量表)评估患者的严重程度。R-INVR量表分为症状经历时间分量、症状发生频率分量、症状严重程度分量3个维度,共有8个条目,分别采用0～4分进行评分,总分为0～32分,分值越高,表示症状越严重[7]。

1.3.3 生活质量：采用恶心呕吐生活功能指数量表(FLIE)测量不孕症患者与恶心/呕吐相关的生活质量[5]。FLIE量表分为恶心、呕吐2个维度,每个维度各有9个条目,均采用Likert 1～7分7级评分法,总分为18～126分,分数越高代表生活质量越好。

1.3.4 止痛效果：采用疼痛数字评分量表(NRS)评价患者取卵过程中的疼痛程度,NRS 得分范围0～10分,0分表示无痛,10分表示疼痛最严重。

2 结果

2.1 两组患者恶心/呕吐发生率比较 两组术中恶心/呕吐发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),而观察组术后1h、2h的恶心/呕吐发生率低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者恶心/呕吐发生率比较[n(%)]

2.2 两组R-INVR、FLIE及NRS评分比较 与对照组相比,术后4h观察组R-INVR评分显著降低,FLIE评分显著增高,差异具有统计学意义(P<0.001),而两组NRS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组患者R-INVR、FLIE及NRS评分比较分)

3 讨论

取卵术是IVF-ET最重要的操作之一,是IVF-ET后续移植受精卵的基础。在取卵过程中,穿刺针需要经过阴道、宫颈、宫体等位置到达卵巢,途经上述软组织时会造成组织创伤,继而引起疼痛感,其疼痛等级通常为中重度。几乎所有患者在操作过程中都会表现出强烈的不适和恐惧感,影响了取卵术的操作进行,干扰患者和手术者之间的密切配合,且有可能因为剧烈疼痛而引发其他并发症。为了减轻疼痛,目前临床上多采用各种镇痛药来控制手术过程中的疼痛,甚至采用静脉麻醉来减轻患者对取卵术的恐惧感[8]。哌替啶属于人工合成的阿片受体激动剂,主要通过竞争性结合中枢神经系统的阿片受体产生强烈的镇痛效应,由于该药起效快,镇痛效果好,药物效果持续时间短等优点,目前被广泛应用于取卵术的非麻醉性镇痛[5]。目前我科常规使用哌替啶进行取卵术镇痛,取得了较好的短时镇痛效果,而且与麻醉性镇痛相比,其经济效益也较好,但有18.42%～30.00%患者在使用哌替啶的过程中会出现明显的恶心、呕吐等副作用[4-5]。药理学实验表明,哌替啶属于中等强度致吐药物,其作用机制是兴奋延髓的催吐中枢的阿片类受体,产生致吐信号。为了减少哌替啶相关恶心呕吐的发生,多数研究推荐常规给予止吐药预防[8]。

昂丹司琼是5-羟色胺受体拮抗剂的代表性药物之一,其镇吐效应较强,因此被广泛应用于各种原因引起的恶心呕吐的防治[9-10]。对于术程过程中预防麻醉相关呕吐等,昂丹司琼也表现出极佳的镇吐效果。吴瑞云等人[4]先前报道结果显示,昂丹司琼对哌替啶相关恶心呕吐的发生具有明显的预防效果,且不影响术程镇痛效果,值得推广应用。黄彩凤[5]也报道了类似的研究结果,即采用昂丹司琼可以显著降低围手术期的恶心/呕吐发生率,提示昂丹司琼可以有效减轻哌替啶的致吐效应,且昂丹司琼可以有效提高患者的生存质量。与黄彩凤的研究设计不同,在本文中,笔者以胃复安作为对照药物,分析昂丹司琼口服对取卵术患者的疼痛控制及生活质量的影响,结果显示,两组术中恶心/呕吐发生率比较差异无统计学意义,而术后1h、2h内出现恶心/呕吐发生率明显低于对照组,说明与胃复安相比,昂丹司琼具有更强的镇吐效果。另外,本文结果显示,哌替啶的致吐具有延迟效应,即使用药物止痛后2h内均有可能出现恶心感,应引起重视。本文结果还显示,观察组术后4h R-INVR评分低于对照组,而两组NRS评分比较差异无统计学意义,这提示与胃复安相比,昂丹司琼可以降低哌替啶所致恶心呕吐的严重程度,且不会降低哌替啶的镇痛效果。

随着社会—生物—心理医学模式的发展,越来越多学者重点关注患者的生活质量,而恶心、呕吐是影响患者生活质量的重要因素,往往恶心程度越高、呕吐越频繁,患者的生活质量越差,由此产生的恐惧感,往往也会降低患者的治疗依从性和治疗效果。在本文中,观察组术后4h FLIE评分高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.001),这说明与胃复安相比,昂丹司琼可以有效改善取卵术患者的生活质量。

综上所述,昂丹司琼可以有效减少IVF-ET术患者哌替啶相关的恶心呕吐反应的发生率,降低恶心呕吐严重程度,改善患者的生活质量,而且不会影响哌替啶的镇痛效果,值得推广应用。