自拟滋肾育胎方辅助治疗复发性流产患者的效果观察

王甜甜 刘静生 侯爱贞 河南省开封市中医院妇科 475000

复发性自然性流产(Recurrent spontaneous abortion,RSA)作为生殖内分泌领域的难题之一,一直困扰着女性的生育健康,目前已知的RSA原因包括内分泌因素、免疫因素、遗传因素、感染因素以及子宫内膜容受性因素等,该病病情复杂,且缺乏特效药物,临床治疗较为困难[1]。中医治疗妇科、产科疾病具有悠久的历史,积累了丰富的经验,其对复发性流产有着系统的认知,其认为复发性流产属中医学“滑胎”“数堕胎”等范畴,肾藏精主生殖,孕育之根本在肾,若肾气不足、肾精亏耗,则母体冲任不固、胎失所系,而致滑胎,肾气亏耗日久,致使滑胎反复发生,甚至屡孕屡堕[2]。因此,治疗该病的根本在于滋阴补肾、调和冲任,本文对复发性流产患者采用自拟滋肾育胎方治疗,旨在探讨其对子宫血运状况、卵巢功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将我院2020年2月—2021年2月期间符合纳入标准的103例RSA患者按随机数字表法分为两组：对照组51例,年龄22～35岁,平均年龄(28.12±3.53)岁;平均流产次数(2.88±0.74)次;复发性流产原因：免疫因素8例,内分泌因素10例,感染因素9例,不明原因24例。研究组52例,年龄25～33岁,平均年龄(28.50±2.45)岁;平均流产次数(2.77±0.83)次;复发性流产原因：免疫因素10例,内分泌因素8例,感染因素8例,不明因素26例。两组一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准 两组患者均与复发性流产的诊断标准相吻合[3]：连续与同一性伴侣发生2次及以上的自然流产,双方染色体无异常,男方精液无异常,双方生殖内分泌系统无异常。中医诊断参见《中医妇科学》[4]数堕胎之肾虚证：妊娠早期连续2次及以上堕胎,并伴有小腹坠痛、腰膝酸软、夜尿频多等症状,舌红,苔白,脉沉滑,尺脉弱。

1.3 选择标准 纳入标准：符合复发性流产的诊断,B超示宫内单胎妊娠,妊娠时间<12周,患者及其家属对本研究治疗方案知情、同意。排除标准：男女双方或一方生殖系统异常者、合并生殖系统疾病者,宫外妊娠者等。

1.4 治疗方法 对照组患者接受地屈孕酮片治疗(荷兰Abbott Biologicals BV,国药准字HJ20170221,规格：10mg)口服,2次/d,1片/次。研究组患者在对照组用药基础上加用自拟滋肾育胎方治疗,组方：菟丝子15g,覆盆子12g,杜仲10g,巴戟天10g,桑寄生15g,熟地黄20g,白芍15g,阿胶12g(烊化),党参15g,何首乌10g,炙甘草10g,上药水煎服,每日1剂,早晚分服。两组均持续治疗3个月,月经期间停止用药。

1.5 观察指标 (1)分别于治疗前后通过彩色多普勒超声检测患者子宫内膜厚度、子宫内膜下螺旋动脉血流阻力指数(RI)、子宫内膜下螺旋动脉血流搏动指数(PI)。(2)采用酶联免疫吸附法检测两组血清雌激素水平,包括孕酮(P)、雌二醇(E2)水平。(3)采集两组空腹静脉血5mL检测患者血管内皮生长因子(VEGF)水平,采用双荧光标记流式细胞技术测定CD4+CD25+调节性T细胞百分率(CD4+CD25+Treg)水平。(4)治疗结束后开始随访,随访至分娩,记录两组患者妊娠结局,包括流产、足月分娩、早产存活、早产死亡。

2 结果

2.1 两组患者子宫内膜容受性比较 治疗前两组子宫内膜厚度、PI以及RI对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组患者子宫内膜厚度比治疗前明显提高,PI、RI比治疗前降低,而研究组子宫内膜厚度、PI、RI变化更为明显(P<0.05),见表1。

表1 两组患者治疗前后子宫内膜容受性对比

2.2 两组患者卵巢功能比较 治疗前两组P、E2对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组患者P比治疗前明显升高,E2比治疗前降低,而研究组患者P、E2变化幅度大于对照组(P<0.05),见表2。

表2 两组患者卵巢功能比较

2.3 两组患者CD4+CD25+Treg及VEGF比较 治疗前,两组患者CD4+CD25+Treg及VEGF比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组患者CD4+CD25+Treg及VEGF明显升高,研究组高于对照组(P<0.05),见表3。

表3 两组患者治疗前后CD4+CD25+Treg及VEGF比较

2.4 两组患者妊娠结局对比 研究组患者妊娠结局优于对照组(χ2=-2.727,P=0.006<0.05),见表4。

表4 两组患者妊娠结局比较[n(%)]

3 讨论

复发性流产属中医学“滑胎”“数堕胎”等范畴,中医认为肾虚为该病首要病机,肾藏先天生殖之精,为先天之本,元气之根,生命之本源,男女生育皆赖肾精充盛,肾气盛、肾精旺则天癸至、太冲脉盛,冲任调和,方能摄精成孕、胎元稳固。若母体肾气亏虚、肾精不足则冲任不固,气血不和,无以维系胎元,致使胎失所养、胎元不固,导致滑胎甚至屡孕屡堕。因此,中医治疗该病往往从肾入手。本研究采用自拟滋肾育胎方治疗复发性流产,方中以菟丝子、覆盆子为君药,二者均能补肾气、益肾精,以调和冲任、稳固胎元;以杜仲、巴戟天、桑寄生为臣药,以助君药滋补肾精之力,熟地黄、白芍、阿胶、党参、何首乌为佐药,均为益气养血补精之佳品,且各有所长,熟地黄、阿胶、何首乌入肾经,长于滋阴补肾、补益精血,白芍入肝经,长于养血调经、调和冲任;党参入脾经,长于补中益气、生津养血;炙甘草为使药,调和诸药药性。全方共奏补肾益精、益气养血、调和冲任之功效。

近年来,子宫内膜容受性与免疫因素逐渐成为复发性流产病因研究的热点[5]。子宫内膜容受性是胚胎着床、胚胎发育的关键。胎盘微血管的网络构建是胎儿与母体物质交换的保证,胎盘血管网的发育健全与否将直接影响母胎之间气体与养料交换的好坏,是胎儿的生存、发育的关键条件。而VEGF是一种多功能细胞因子,其能够促进微静脉通透性增加,促进血管内皮细胞分裂、增殖,诱导血管的生成,促进胎盘微血管的生成及网络构建,为胎儿与母体之间的物质交换提供保证[6]。本文结果显示,治疗后研究组子宫内膜厚度、VEGF、P水平高于对照组,PI、RI、E2水平低于对照组,表明自拟滋肾育胎方能促进子宫血运状况的改善以及胎盘微血管的生成,进而改善RSA患者子宫内膜容受性以及卵巢功能。这可能与自拟滋肾育胎方的滋阴补肾、养血益精功效有关。该方中菟丝子具有雌激素样作用,其能够影响下丘脑—垂体—性腺轴功能,能够调节血管内皮生长因子,改善生殖内分泌,促进孕激素分泌,提高子宫内膜容受性[7]。阿胶能够增强胎盘内VEGF的表达,促进胎盘微血管的生成,改善子宫血运状况,提高子宫内膜容受性。白芍中白芍总甙成分能够扩张血管,提高血管内血容量,增加子宫及胎盘血流量,提高子宫内膜容受性[8]。

生殖免疫学认为,妊娠类似于同种异体移植,妊娠期间母体会对胎儿产生具有破坏性的同种免疫排斥反应,这种同种免疫排斥反应是导致胎儿流产的重要原因[9]。而CD4+CD25+T细胞属于调节性T细胞的一个亚群,具有强大的免疫抑制作用,在妊娠期间随妊娠时间的延长其水平逐渐升高,用于抑制母胎免疫排斥反应,维持机体内环境的稳定[10]。因此,增强CD4+CD25+T细胞的功能则能够防治复发性流产、治疗自身免疫性疾病。本文结果显示,治疗后研究组CD4+CD25+Treg高于对照组,妊娠结局优于对照组,表明自拟滋肾育胎方能提高CD4+CD25+Treg水平,有效抑制母体对胎儿的免疫排斥反应,防止流产的发生,改善妊娠结局。这可能与自拟滋肾育胎方益气养血、补肾益精功效相关,现代药理学研究表明,该方中党参多糖成分具有免疫活性,能够调节机体免疫能力,增加CD4+CD25+Treg的表达,维持母胎内环境稳定,增强母体保护性免疫,从而改善妊娠结局[11]。熟地黄、菟丝子能够调节CD4+CD25+T细胞亚群,提高CD4+CD25+T细胞水平,有效抑制母胎免疫排斥反应,阻止自然流产的发生,利于妊娠结局[7]。当前,CD4+CD25+T细胞在RSA的发病原因、发病机制中的研究仍为起步阶段,这就需要在以后的工作中进一步关注CD4+CD25+T细胞生物学特性,为今后RSA及免疫性疾病的预防及治疗提供思路。

综上所述,自拟滋肾育胎方治疗复发性流产患者效果显著,其能有效调节患者卵巢功能及激素水平,提高子宫内膜容受性,维持母体内免疫环境的稳定,改善妊娠结局。