解郁安神汤联合盐酸氟西汀治疗青少年轻中度抑郁症临床研究

任帅，毕雪飞

洛阳市第五人民医院，河南 洛阳 471000

抑郁症临床可见言语减少、情绪低落、动作迟缓、思维迟钝、生活与工作能力下降等症状[1]。青少年抑郁症多因学习压力大、人际关系不佳、作息不规律等因素引起，轻中度抑郁症临床主要表现为情绪低落、兴趣下降、思维迟缓及意志力降低等，病情发展至重度时可能出现伤害他人、自残及自杀行为。因青少年抑郁症患者多为首发，确诊时病情往往属于轻中度[2]。氟西汀可阻断突触前膜对5-羟色胺（5-HT）的再摄取，有显著的抗抑郁效果[3]。有研究将氟西汀用于轻中度抑郁症临床治疗中，取得显著效果[4-5]。笔者临床观察发现，单纯药物治疗虽能取得一定疗效，但停药后易复发。抑郁症归属于中医学郁证范畴。中医学认为，青少年禀赋不足，肝阳不振，心神不安，情志不畅，肝失疏泄，气机郁滞，横逆犯脾，导致肝脾失和、肝郁脾虚，引发郁证。郁怒、思虑为抑郁症的常见致病因素，郁怒伤肝、思虑伤脾，本病以肝郁脾虚为主要证型。治疗应以疏肝理气、解郁安神、健脾宁心为主。解郁安神汤由《太平惠民和剂局方》中的逍遥散化裁而来，原方具有疏肝解郁、养血健脾功效。基于肝郁脾虚证病机，以疏肝解郁、养心安神为治疗思路，在原方基础上去薄荷、煨姜，加川楝子、郁金、炒酸枣仁、夜交藤。本研究观察解郁安神汤联合盐酸氟西汀治疗青少年轻中度抑郁症肝郁脾虚证的临床疗效，报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准符合文献[6]中轻中度抑郁症的诊断标准。汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分7～24 分（轻度：7～17 分；中度：18～24 分）；伴心境低落症状时间≥2 周；疲乏感或精力减退；精神运动性激越或迟滞；自我评价较低，存在内疚感或自责；兴趣爱好丧失；存在失眠、早醒等睡眠障碍；体质量下降或食欲降低；自觉思考能力降低或联想困难；存在自伤、自杀行为或念头。

1.2 辨证标准参考《中医病证诊断疗效标准》[7]中郁证的辨证标准辨为肝郁脾虚证。主症：精神忧郁，情绪不宁，心烦易怒，思虑过度；次症：胸胁闷满，腹胀，嗳气，善太息，纳差，便溏；舌脉象：舌质淡、苔腻，脉细弱或沉弦。

1.3 纳入标准符合诊断及辨证标准；年龄13～18 岁，首次发病；患者意识清晰，可自主沟通、交流；患者及家属对本研究知情并自愿参与。

1.4 排除标准继发性抑郁症者；因双相情感障碍或精神分裂症等致抑郁者；有药物或酒精依赖史；伴其他重要脏器功能障碍者；过敏体质或对本研究所用药物过敏者。

1.5 剔除标准不遵医嘱，自行联合其他药物治疗，影响疗效判定者；治疗依从性差，中途主动退出研究者；临床资料不全者；研究期间产生严重药物不良反应者。

1.6 一般资料选取2021 年1 月—2022 年12 月在洛阳市第五人民医院治疗的90 例青少年轻中度抑郁症肝郁脾虚证患者，以随机数字表法分为治疗组与对照组各45 例。2 组均无剔除。治疗组男女比26∶19；平均年龄（15.78±2.02）岁；平均病程（3.57±1.11）个月；轻度抑郁19 例，中度抑郁26 例。对照组男女比24∶21；平均年龄（15.54±2.15）岁；平均病程（4.02±1.23）个月；轻度抑郁17 例，中抑郁度28 例。2 组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经洛阳市第五人民医院医学伦理委员会审批（伦申临20201120001 号）。

2 治疗方法

2.1 对照组给予盐酸氟西汀胶囊（山西仟源医药集团股份有限公司，国药准字H20073985，规格：20 mg/粒）口服治疗。每天1 次，每次20 mg。治疗4 周。

2.2 治疗组在对照组基础上联合解郁安神汤治疗。处方：夜交藤、党参各15 g，当归、炒酸枣仁、白芍、郁金、茯苓、白术、川楝子各10 g，柴胡、炙甘草各6 g。每天1 剂，加水800 mL，常规煎煮至300 mL，分早晚2 次温服，每次150 mL。治疗4 周，期间每周复诊1 次调整处方。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①临床疗效。②中医证候积分。治疗前、治疗4 周，参照文献[8]对中医证候进行评价，按症状无、轻度、中度、重度，主症精神忧郁、情绪不宁、心烦易怒、思虑过度分别计0、2、4、6 分，次症胸胁闷满、腹胀、嗳气、善太息、纳差、便溏分别计0、1、2、3 分。总分0～42 分。③抑郁程度。治疗前、治疗2 周、治疗4 周，采用HAMD评估。量表包括24 项内容，其中大部分项目以0～4 分的5 级评分法评估，另有部分项目以0～2 分的3 级评分法评估，总分0～54 分[9]。④单胺类神经递质水平。治疗前、治疗4 周，以酶联免疫吸附试验法检测血清5-HT、去甲肾上腺素（NE）水平。⑤炎症因子水平。治疗前、治疗4 周，以酶联免疫吸附试验法检测血清白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。

3.2 统计学方法以SPSS23.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（±s）描述，组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对样本t检验；计数资料以百分比（%）描述，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准治疗4 周后，参考文献[7]评定。治愈：临床症状基本消失，中医证候积分降低≥95%，HAMD 评分降低＞80%；显效：临床症状明显改善，中医证候积分降低70%～94%，HAMD 评分降低60%～80%；有效：临床症状有所好转，中医证候积分降低30%～69%，HAMD 评分降低40%～59%；无效：未达到上述标准。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。治疗4 周，治疗组总有效率91.11%，高于对照组73.33%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较 例（%）

4.3 2 组治疗前后中医证候积分比较见表2。治疗前，2 组中医证候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗4 周，2 组中医证候积分均较治疗前降低，治疗组中医证候积分低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后中医证候积分比较（±s） 分

表2 2 组治疗前后中医证候积分比较（±s） 分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

例数45 45组 别治疗组对照组t 值P 值治疗前20.18±3.94 19.43±3.16 0.996 0.211治疗4 周9.17±2.35①12.82±3.18①6.192＜0.001

4.4 2 组治疗前后HAMD 评分比较见表3。治疗前，2 组HAMD 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗2 周、4 周，2 组HAMD 评分均较治疗前降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗2 周，2 组HAMD 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗4 周，治疗组HAMD 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后HAMD 评分比较（±s） 分

表3 2 组治疗前后HAMD 评分比较（±s） 分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

治疗4 周10.56±2.68①13.82±3.73①4.761＜0.001例数45 45组 别治疗组对照组t 值P 值治疗前19.88±3.15 19.53±3.38 0.508 0.570治疗2 周16.88±3.94①17.53±3.85①0.792 0.315

4.5 2 组治疗前后血清单胺类神经递质水平比较见表4。治疗前，2 组血清5-HT、NE 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗4 周，2 组血清5-HT 水平均较治疗前升高，血清NE 水平均较治疗前降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗组血清5-HT 水平高于对照组，血清NE 水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表4 2 组治疗前后血清单胺类神经递质水平比较（±s）

表4 2 组治疗前后血清单胺类神经递质水平比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别例数45 45治疗组对照组t 值P 值5-HT（µg/L）治疗前225.25±23.15 220.69±21.24 0.974 0.218治疗4 周284.83±26.28①253.06±23.46①6.050＜0.001 NE（pg/mL）治疗前289.58±26.28 286.72±22.13 0.558 0.515治疗4 周225.16±15.29①254.54±20.74①7.649＜0.001

4.6 2 组治疗前后血清炎症因子水平比较见表5。治疗前，2 组血清IL-2、IL-6、TNF-α 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗4 周，2 组血清IL-2、IL-6、TNF-α 水平均较治疗前降低，治疗组血清IL-2、IL-6、TNF-α 水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表5 2 组治疗前后血清炎症因子水平比较（±s） ng/L

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别例数IL-2 IL-6治疗组对照组t 值P 值45 45治疗前15.23±3.43 14.79±3.78 0.578 0.516治疗4 周5.04±1.78①8.27±2.04①8.003＜0.001治疗前57.65±7.31 58.31±8.55 0.394 0.705治疗4 周25.45±6.26①31.48±7.73①4.067＜0.001 TNF-α治疗前10.79±2.26 11.32±2.59 1.034 0.203治疗4 周5.18±1.04①7.61±1.12①10.665＜0.001

5 讨论

现代医学认为，生物、遗传及社会心理均为青少年抑郁症的诱发因素[10]。青少年时期正处于生理和心理趋向成熟的阶段，此期青少年心理承受能力较弱，难以掌控自已的情绪，加上生活经验不足，遇到压力无法得到有效疏解，易产生轻中度抑郁情绪，若未及时进行有效的治疗，易致患者神志、心理及社会交往产生障碍，甚则可发展为重度抑郁症。目前临床治疗抑郁症多采用神经类药物，如盐酸氟西汀等，该药物可抑制神经元再摄取5-HT，使突触间隙5-HT 含量增加，强化5-HT 受体神经传递，从而使抑郁症状得到改善[11]。但单一使用西药部分患者疗效不太理想，且长时间应用不良反应较大，患者服药的依从性较差[12]。

抑郁症归属于中医学郁证范畴，中医学认为，青少年正处于生长发育时期，属肝木条达升发之季，易受多重因素影响，引发情志不畅，思虑太过，伤及肝脾，肝失条达，气失疏泄，致肝气郁滞，横逆犯脾，脾主运化，脾虚日久，气血生化乏源，肝郁乘脾，致脾失健运，运化失职，心神无所养，发为肝郁脾虚型郁证。治疗应以疏肝理气、健脾宁心、解郁安神为主。解郁安神汤由《太平惠民和剂局方》中的逍遥散化裁而来，去原方中有清热功效的薄荷，以免发汗耗气，加重体虚，去温阳散寒的煨生姜，以防损耗机体阴液，引起口干咽燥。本方以柴胡为君药，有疏肝解郁功效。当归补血活血，白芍柔肝止痛、平抑肝阳，两者共为臣药，有养血柔肝功效。茯苓健脾宁心、养心安神，白术健脾益气，两者共为佐药，伍用可益气健脾。炙甘草为使药，调和诸药。加党参健脾益气，与柴胡配伍，疏肝与补脾并重，契合抑郁症肝郁脾虚证的病机特点。加川楝子有理气止痛功效，郁金行气解郁安神，郁金、川楝子配伍可增强行气解郁功效。加炒酸枣仁有养心益肝、安神助眠作用，夜交藤养心安神，可用于治疗心神不宁所致的失眠。炒酸枣仁、夜交藤配伍可使心有所养、神有所藏，达到心神安宁的目的。诸药合用，共奏疏肝理气、健脾宁心、安神解郁功效。

药理学研究表明，夜交藤中的活性成分大黄素可抗氧化，降低促炎症转录因子核因子-κB（NF-κB）水平；夜交藤中的甲醇提取物可有效抑制血清IL-6与TNF-α 水平，以抑制炎症反应进程[13]。炒酸枣仁含皂苷、酸枣仁油、黄酮等活性成分，可减轻神经紧张程度，缓解焦虑[14]。白芍含芍药苷、儿茶素、谷甾醇等活性成分，可调节机体内激素及5-HT 水平，有效缓解抑郁[15]。郁金中含有的姜黄素可改善小鼠抑郁行为，对神经中枢神经递质的表达产生刺激作用，从而达到抗抑郁的效果[16]。白术含白术内酯Ⅱ、三萜、黄酮苷等化学成分，有抗炎、抗抑郁作用，并可抑制介导炎症发生的细胞因子生成，达到抑制炎症反应的作用[17-18]。茯苓含酸性多糖成分，可调节大鼠海马中5-HT、NE 等神经递质水平，起到较好的抗抑郁效果[19]。柴胡中的柴胡皂苷可提高5-HT 含量，抑制NE 再摄取，发挥抗抑郁效果[20]。

本研究结果显示，治疗4 周，治疗组总有效率高于对照组，中医证候积分、HAMD 评分均低于对照组。表明解郁安神汤联合盐酸氟西汀治疗青少年轻中度抑郁症肝郁脾虚证疗效显著，有利于减轻患者的临床症状，缓解其抑郁情绪。治疗2 周后，2 组HAMD 评分无明显差异。分析原因可能与用药时间短有关。有研究发现，炎症细胞因子紊乱可导致神经递质代谢、免疫功能等发生异常，其中IL-6、TNF-α 对丘脑-垂体-肾上腺素轴功能有激活作用，并致5-HT 代谢异常，同时可激活3-双加氧酶、吲哚胺2，引发抑郁症[21]。IL-2 是评估抑郁症的重要参考指标，当抑郁症病情加重或复发时，IL-2 表达水平异常升高[22]。5-HT 为重要的神经递质，该指标水平降低可引发机体情绪障碍，甚至通过对其他递质产生影响而诱发抑郁症[23]。NE 属于机体中枢神经系统内兴奋性递质，其含量变化可导致抑郁症病情进展及恶化，在抑郁症的发生、发展中具有重要作用[24]。治疗4 周，治疗组血清5-HT 水平高于对照组，血清NE、IL-2、IL-6、TNF-α 水平均低于对照组。表明解郁安神汤联合盐酸氟西汀治疗有利于调节青少年轻中度抑郁症肝郁脾虚证患者血清单胺类神经递质及炎症因子水平。分析原因可能为氟西汀可有效抑制神经突触细胞对神经递质的再吸收与摄取，解郁安神汤中夜交藤、白芍、炒酸枣仁、白术等药物中的有效成分具有抗炎、抗抑郁等药理作用，而炎症因子水平降低后能使丘脑-垂体-肾上腺素轴功能恢复正常，有利于调节单胺类神经递质水平，从而起到改善抑郁症状的作用。

综上所述，解郁安神汤联合盐酸氟西汀治疗青少年轻中度抑郁症肝郁脾虚证疗效显著，有利于减轻患者的临床症状，缓解抑郁情绪，分析原因可能与其可调节单胺类神经递质及炎症因子水平有关。