Journal of Hepatology｜代谢生物标志物显著增强了对HBV相关慢加急性肝衰竭发生和结果的预测

慢加急性肝衰竭（ACLF）是一种与慢性肝病患者高短期病死率相关的临床综合征。慢性乙型肝炎是中国和亚洲其他国家ACLF（HBV-ACLF）的主要病因。为了提高ACLF患者的疾病管理和生存率，来自上海交通大学的张艳等进行了一项多中心前瞻性研究，旨在发现新的生物标志物，以增强对HBV-ACLF的诊断和预测。

该研究对1 024份血浆样本进行了代谢组学分析，这些样本来自入院时出现急性加重的HBV相关慢性肝病患者（367份ACLF和657份非ACLF）。将样本随机分为相等的两份，作为发现集和验证集。使用统计分析和机器学习确定ACLF组中与90天病死率相关的代谢物，以及非ACLF组（pre-ACLF）中与28天内进展为ACLF相关的代谢物。同时在发现集中开发了诊断算法，并使用这些算法来评估验证集中的结果。研究结果显示，ACLF患者的血浆代谢组发生了显著改变，特别是在膜脂代谢、类固醇激素、氧化应激途径和能量代谢方面。在ACLF组和/或非ACLF组中，许多代谢产物与患者90天病死率显著相关。该研究开发了预测ACLF 患者90天病死率的算法（发现集和验证集的AUC 别为0.87和0.83）以及pre-ACLF的诊断算法（发现集和验证集的AUC分别为0.94和0.88）。为了将该结果转化为实际的临床测试，故使用液相色谱-质谱法（LC-MS）开发了靶向分析。

综上，该研究基于代谢产物生物标志物和临床数据的结合，建立了HBV-ACLF 患者预后和ACLF 前期的诊断模型，还为临床实验室开发了基于LC-MS的靶向测定法。这些测试明显优于目前的方法，并可能改善ACLF 的预防和治疗。

摘译自ZHANG Y， TAN W， WANG X， et al. Metabolic biomarkers significantly enhance the prediction of HBV-related ACLF occurrence and outcomes［J］. J Hepatol， 2023， 79（5）： 1159-1171. DOI： 10.1016/j.jhep.2023.07.011.