从“阳明脉衰”探讨补益阳明防治围绝经期脱发

高俊松 胡炜圣 张 苗

1.福建中医药大学中医学院，福建 福州 350122；2.福建中医药大学附属第二人民医院，福建 福州 350001；3.福建中医药大学针灸学院，福建 福州 350122

围绝经期是女性由盛转衰的特殊过渡时期，对应“五七”至“七七”时期，特殊的生理改变易使身体气血阴阳发生紊乱，进而影响头发脱落。阳明脉为女性衰老的先导，多气多血，加之循行经过发际、额颅，与头发的生长荣枯息息相关。《黄帝内经·素问》在《上古天真论》一章阐述了以“阳明脉衰”为纲的女子衰老的时空节律，其搜考之富，列论之充为其独有[1]。在传统哲学象数模型的思维范式下，对女子围绝经期脱发的认识也渗透着伴随阳明衰减过程中天地、四时、五行而变化的节律性。昭示了“阳明脉衰”在女性围绝经期相关疾病中的关键学术地位与理论渗透作用[2]。故而，本文从“阳明脉衰”的角度论治围绝经期脱发，为临床此病的治疗提供可参考的辨证思路。

1 “阳明脉衰”是围绝经期的启动因素

1.1 “阳明脉衰”影响“肾-天癸-冲任-胞宫”轴

中医认为阳明气血旺盛，肾气充沛，天癸成熟是妇女经带胎产的先决条件，冲任二脉通达是重要环节，天癸通达任脉，冲脉广聚脏腑之血，血海充盈，方可直接作用于胞宫。天癸根源于肾中先天精气，依赖足阳明胃经化生的后天水谷精微不断充养。《医宗金鉴》云：“先天天癸始父母，后天精血水谷生”[3]。冲脉隶属于阳明经，冲脉之气血源于阳明胃经所化。《素问·痿论》曰：“冲脉者，经脉之海也……而阳明为之长，皆属于带脉而络于督脉”[4]。任脉行于胸腹，总任六阴经，足阳明胃经是唯一行于胸腹部的阳经，《素问·阴阳应象大论》云：“阴在内，阳之守也；阳在外，阴之使也。”阳明经气血最旺，行于胸腹发挥平衡阴阳的作用。《素问·太阴阳明论》说：“阳明者表也……亦为之行气于三阳。脏腑各因其经而受气于阳明。”表明阳明脉既能充养阳经，又能固护阴经。阳明脉功能衰退，气血生化不足，无以充养肾中精气，进而使得天癸衰竭于上，冲任二脉不足于下，“肾-天癸-冲任-胞宫”轴运行失常，最终引发女性生殖机能的衰退。

1.2 “阳明脉衰”影响围绝经期特殊内环境

阳明脉衰为女性生殖功能减退的启动因素。张介宾认为“女为阴体，不足于阳，故其衰也，自阳明始”，“五七”至“七七”阶段为女性的生理转折期，阳明脉经气开始衰退，女性生理内环境发生急剧改变而发病[5-6]。中医学和现代医学对于女性生殖轴的认识存在理论上的重合部分，罗元恺教授提出“肾-天癸-冲任-胞宫”轴与现代医学“下丘脑- 垂体- 卵巢- 子宫”（hypothalamic-pituitaryovarian axis，HPO）作用环路相似[7]。现代医学中卵巢的生长、发育、成熟和衰退与《黄帝内经》中女子“七七”变化非常吻合，35 岁卵巢功能由盛转衰，40 ～50 岁卵巢功能开始衰退[8]。形态学上，卵巢的形态结构呈退行性改变，表现为卵巢体积不断缩小，质地变硬，重量减轻；内分泌变化上，卵巢衰退导致雌二醇（estradiol，E2）水平急剧降低，孕激素（progesterone，P）水平也逐步降低，促卵泡生成素（follicle-stimulating hormone，FSH）、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、睾酮（testostreone，T）水平上升[9]。进入围绝经期后，卵巢功能逐渐衰退，E2和P 分泌减少，HPO 轴失衡，引起内分泌的功能紊乱，自主神经功能失调，出现更年期症候群。因此，围绝经期特殊内环境的形成以“阳明脉衰”为主要影响因素，补益阳明对于调节围绝经期的内在病机具有重要意义。

2 “阳明脉衰”是围绝经期脱发的重要病机

《素问·上古天真论》中对女子“七七”的论述，表明古人认识到女子衰老是自阳明脉衰始，并认为“阳明脉衰”是衰老的始动因素，“发始堕”是“阳明脉衰”的表现形式之一。“发为血之余”，头发为肾气盛衰的外在表现，又为人体血气盈亏的重要标志，阳明脉为多气多血之经，头发以气血为养，阳明脉以气血为使，加之阳明脉循行过发际及额颅，故头发的生长荣枯与阳明脉气血盛衰息息相关。肺与大肠互为表里，阳明脉衰则大肠腑气不通，肺气布散津液能力不足，毛发开始逐渐脱落。现代医学研究证明，在5α-还原酶作用下，睾酮转化形成双氢睾酮（dihydrotestosterone，DHT）会引起毛囊萎缩，毛发脱落，而雌激素有促进毛发生长的作用[10]。女性围绝经期雌激素水平下降，睾酮水平的升高，特殊的激素水平改变在一定程度上加快了头发的脱落。综上所述，阳明脉生理功能的特殊性决定了女子发堕自阳明脉衰开始。

3 补益阳明是防治围绝经期脱发的可行手段

补益阳明延缓卵巢衰老，防治围绝经期脱发应当以益胃生津、补益阳明津液为治法，使得大肠传导正常，则肺气得以宣发布散津液，充养皮毛。阳明津气亏虚，胃肠燥结，劫灼津液。正如《医贯·噎膈论》说：“大肠主津……大肠热结则津涸”[11]。女子衰老虽不足于阳，但女体属阴，以血为用，张介宾言“善补阳者，必于阴中求阳”[12]，有学者认为[13]，月经失调的病人同时会合并便秘，是因长期便秘肠道菌群侵入输卵管及卵巢，阳明浊毒损伤破坏卵巢功能所致。李燕等[14]研究表明，益胃汤可以改善卵巢局部的微循环，通过增加卵巢的血供，进而延缓卵巢机能衰老。石斛归胃、肾经，可益胃生津，补益阳明津气，霍山石斛可以激活细胞自噬，抑制凋亡，促进毛发生长[15]。黄芪归脾、肺二经，甘温益气，健运中阳，朱嵩岳等[16]研究发现黄芪通过改善小鼠卵巢组织抗氧化能力延缓卵巢衰老，改善生殖功能。

针灸阳明经腧穴是延缓衰老的重要手段之一。何婷等[17]通过数据挖掘分析32 篇针灸治疗卵巢储备能力下降的文献，足阳明胃经使用频次达44 次，常用足三里、归来、天枢、水道等穴位。足三里为胃经之合穴，健运中气，旺盛阳明经经气，在延缓衰老方面有重要意义。张苗等[18]研究表明，逆灸自然衰老大鼠足三里能够明显增加衰老皮肤中E2的含量，延缓皮肤衰老。赵胤等[19]研究表明，保健灸关元、足三里穴位能够增加E2水平，降低FSH 和TH 含量，调节HPO 轴，从而发挥延缓衰老的作用。苏妆等[20]艾灸更年期雌性大鼠“足三里”“关元”穴，结果表明能明显延缓卵巢衰老的进程。

综上所述，补益阳明可以延缓卵巢衰老，进而调整围绝经期生理内环境，可能在防治围绝经期脱发中发挥作用。把握“五七”的重要时间节点，“五七”之前应以清养脾胃、健脾助运为要，谨和五味，适当运动，起居有常，维护脾胃功能正常发挥，促进脾胃升清降浊。“五七”至“七七”围绝经期，以补肾固本、补益脾胃为原则，充阳明而实三阳，补益阳明津气，防微杜渐。“七七”之后，应以固本培元、滋补脾胃为法，继续保持阳明脉功能旺盛，老而不衰，发衰而不堕。

4 补益阳明防治围绝经期脱发的内在机制探析

毛发周期主要受Wnt、转化生长因子-β/ 骨形态生成蛋白（transforming growth factor-β/bone morphogenetic proteins，TGF-β/BMP）、成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor，FGF）、胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor，IGF）和外胚层发育不全基因受体（ectodysplasin A receptor，EDAR）等信号通路的控制[21-23]。毛囊生长周期分为生长期、退行期和静止期，毛囊干细胞接收真皮乳头传递的信号调控，不断增殖分化为新的毛囊，维持毛发的再生，Wnt/β-catenin 信号通路有维持稳定、诱导毛囊真皮乳头细胞再生，毛干生长作用[24]。β-catenin高表达时诱导毛囊干细胞向毛囊分化，低表达时不会参与毛发的自我更新，而是向上皮角质细胞分化[25]。恢复稳定β-catenin 含量，可使分化的上皮角质细胞向毛囊分化翻转，诱导成年表皮新毛囊的形成[26]。

毛发的生长周期受到多个信号通路的调控，调控阳明经脉、补益阳明津气的方药中许多中药都证明具有调节Wnt/β-catenin 通路的作用。如麦门冬汤可以提高β-catenin 的表达水平与细胞的分化能力[27]。仇莲胤[28]研究发现黄芪注射液可以上调糖尿病模型小鼠溃疡创面Wnt1、Wnt2、β-catenin 表达，进一步调控Wnt/β-catenin 信号通路发挥作用。李晓霞[29]研究发现艾灸“足三里”组小鼠骨髓细胞β-catenin 蛋白表达与环磷酰胺（cyclophosphamide，CTX）组和空白组相比升高，表明艾灸“足三里”穴可以提高β-catenin 蛋白表达。

TGF-β 对毛发周期的调节，主要由BMP-Smads-SBE 通路对毛发周期再生发挥负向调控作用[30]。孙墨晗等[31]发现，参苓白术散抗纤维化的作用机制可能与降低TGF-β1表达进而调控相关通路发挥作用的过程有关。潘建衡[32]研究发现黄芪生脉饮可以降低心肌纤维化大鼠心肌中的TGF-β 的水平。陈丽等[33]发现益胃汤合麦门冬汤可以降低TGF-β1的水平，改善胃阴亏虚型慢性胃炎患者的症状。周燕萍等[34]发现沙参麦冬汤可以降低放射性肺炎模型大鼠血浆中TGF-β1的含量。张敏等[15]研究发现，中药霍山石斛抑制TGF-β1表达可以促进生发。朱艳等[35]通过动物实验发现，艾灸足三里穴、肾俞穴治疗佐剂性关节炎模型大鼠后TGF-β1表达明显降低。

综上所述，中医药在Wnt/β-catenin 信号通路、TGF-β 等调节作用近年来作为研究热点，Wnt/β-catenin 信号通路、TGF-β 广泛存在于多细胞真核生物中，中药方剂及针灸可以在许多疾病中调节此通路，但是否能定向调节毛干活性的问题还需要进一步研究。

5 小结与展望

围绝经期脱发与“阳明脉衰”、女性围绝经期卵巢功能减退有关，“阳明脉衰”是启动围绝经期的重要因素，通过“肾-天癸-冲任-胞宫”轴影响卵巢衰老的进程，进而形成围绝经期的特殊内环境。补益阳明，延缓卵巢衰老，调整围绝经期生理内环境是防治围绝经期脱发的理论基础，抓住“五七”的特殊时间节点，重视阳明脉保健，适时补益是防于未然的重要方法。通过调节相应的通路调控毛发周期可以改善毛发生长，补益阳明法在其他疾病虽有一定的临床和动物研究，但调控毛发生长方面研究尚有空白。深入研究中药和针灸调控毛发生长的信号通路，为中医药治疗解决脱发提供新的理论依据和方向，具有探讨意义。