针刺治疗多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗机制的研究进展

董 硕，王 晶，巩志凯，刘双琦，吴凌锋，袁文杰，张晶萁，陈新华*

（1.长春中医药大学，长春 130117；2.长春中医药大学附属医院，长春 130021）

多囊卵巢综合征（polycystic ovarian sydrome，PCOS）是一种生殖内分泌和代谢疾病，它的主要症状包括高雄激素血症、排卵减少或无、卵巢双侧多囊形态，并且通常伴有胰岛素抵抗。PCOS 患者的主要临床表现包括月经失调、闭经、体毛增生以及痤疮等症状，PCOS 会导致心血管疾病、2 型糖尿病、肥胖等疾病的发生[1]。IR 是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率降低，为了体内维持血糖的平衡，机体代偿性的分泌过量胰岛素，而出现胰岛素水平升高[2]。目前西医对治疗PCOS-IR 的疗效尚可，但停药后易复发，而且长时间用药会增加患病风险。所以选择长期治疗且不良反应小的治疗方法对PCOS-IR 患者意义重大，故对针刺治疗 PCOS-IR 相关机制进行阐述，为临床上针刺治疗PCOS-IR 提供现代科学依据。

1 IR 与PCOS 的相关性

IR 作为PCOS 的主要病理基础，目前对于IR 和PCOS 发病之间的相关机制主要有以下三点：1）当胰岛素信号传导通路中的大量丝氨酸/苏氨酸激酶被激活，会导致胰岛素受体底物1（如IRS-1）受到显著影响，从而导致胰岛素的分泌功能发生变化[3]。2）肠道菌群失调也是参与PCOS-IR 的潜在作用机制。有研究[4]结果表明，PCOS-IR患者体内的肠道菌群结构发生变化，其中拟杆菌门丰度增加是最显著的变化。3）研究[5]表明，体内处于慢性低度炎症的PCOS 患者与IR 不仅存在相关性，还存在因果关系。因此，IR 是PCOS 发生过程中的关键环节。

2 针刺调节PCOS-IR 的相关机制

2.1 上调PI3K/AKT 信号通路中相关蛋白表达水平 磷脂酰肌醇-3 激酶/蛋白激酶B 通路（PI3K/AKT）是与体内胰岛素代谢相关的信号通路之一，AKT 是PI3K 的下游效应因子，可以调节细胞增长、生殖和糖、脂代谢。

张莹等[6]以补肾为切入点，采取针刺双侧肾俞、胰俞、关元等穴强刺激并结合五子衍宗丸溶液灌胃治疗PCOS-IR 大鼠，可降低HOMA-IR，使PI3K/AKT信号通路中的相关蛋白表达水平上调。另有电针干预治疗后，PCOS-IR 大鼠卵巢组织内葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）和IRS-1 的基因表达水平均较对照组高，且HOMA-IR 显著降低，PI3K 及p-AKT 蛋白表达有上调趋势[7]。

2.2 降低机体炎症因子水平

2.2.1 抑制肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）表达水平 TNF-α 是一种参与免疫调节反应的细胞脂肪因子，在生殖调节方面有着十分重要的作用[8]。其基因在PCOS 大鼠脂肪组织中的表达水平与蛋白含量之间呈正相关关系，它参与了PCOS 的发生和发展，最终导致患者的糖脂代谢紊乱[9]。

研究表明，温针刺联合健脾祛痰法，可以显著降低血清中TNF-α 水平，有助于卵子的发育与成熟[10]，从而有效地改善PCOS 的症状。

2.2.2 降低C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）表达水平 CRP 是蛋白质的一种，它可以刺激肝脏细胞产生各种细胞因子，从而促进炎症介质的合成和分泌。当机体出现炎症后，CRP 表达水平会显著上升[11]。PCOS女性患者的CRP水平与IR之间存在正相关关系，即随着CRP 水平的增加，HOMA-IR 也随之增强[12]。

研究[13]显示，穴位埋线脾俞、胰俞、肾俞等穴，PCOS 大鼠模型血清中CRP 水平可降低，从而调节神经-体液系统，使血液循环加速，促使炎症吸收，同时可能改善IR。

2.3 改善相关脂肪因子表达异常 冯奕习等[14]采用多因素Logistic回归分析结果显示：BMI 的升高常出现脂肪因子的表达异常及HOMA-IR 升高，其中以瘦素（LEP）、脂联素（ADPN）的相关性最为突出，故调节脂肪因子表达，可以改善体内糖脂代谢紊乱，从而使IR 有所改善。

张也等[15]选取长期的皮内针刺激并联合苍附导痰丸治疗，肥胖型PCOS 患者的体内脂肪因子水平发生了明显的变化，其中BMI 值显著下降，LEP 水平显著降低，而与ADPN 之间存在着负向的关系。另有选用电针给予不同的干预时间治疗PCOS 大鼠5 周，可以使子宫旁脂肪的Nr4a2 和Nr4a3 mRNA 的表达明显上升，继而改变糖脂代谢水平并改善PCOS临床症状[16]。

2.4 降低Kisspeptin 水平 Kisspeptin 参与调控PCOS 患者生殖内分泌及机体代谢过程，有实验表明Kisspeptin水平与IR 指数呈负相关。它与受体GPR54 特异性结合作用于下丘脑-垂体-卵巢轴（HPO），当KP 水平失衡时，下丘脑促性腺激素释放激素（ gonadotropinreleasing hormone，GnRH）的分泌会受到抑制，从而导致卵巢功能受损，以致卵泡的发育受阻[17]。

沈凌宇等[18]采用疏密波2 Hz/100 Hz 电针直刺双侧带脉，结果与对照组相比，针刺组下丘脑KP 蛋白的表达水平显著下降，卵巢囊状改变减少，该动物实验说明针刺通过调节PCOS 女性HPO 轴功能，调控GnRH 的含量，恢复PCOS 女性排卵的功能。

2.5 促进β-内啡肽（β-ET）分泌与释放 ALEEM F A等[19]在PCOS 患者和正常女性体内均含有β-ET。但在PCOS 患者体内β-ET 含量更高。

研究[20]证实，低频电针可以通过β-ET 来激活胰腺中的μ-受体，进而有效降低胰岛素的分泌，缓解PCOS 的症状。也可以通过刺激“中脘”穴从而刺激外周β-ET 的分泌和释放，进而促进下丘脑GnRH 的合成与释放和胰岛素的分泌而减轻IR[21]，有助于恢复月经周期，促进排卵。

3 小结

目前研究表明，针刺可以通过上调PI3K/AKT 信号通路中相关蛋白表达水平、降低机体炎症因子水平、改善相关脂肪因子、降低Kisspeptin 水平、促进β-ET的分泌与释放等方面来改善PCOS-IR 患者的糖脂代谢，从而调节机体内分泌紊乱，改善卵巢排卵功能。针刺作为治疗效果显著且安全性高的特色疗法，已在PCOS-IR 女性患者的治疗中有着重要地位，但仍存在亟待解决的问题：1）现阶段治疗该疾病所选主穴和配穴有所差异，没有形成系统化的治疗方案，不利于发病机制的深层研究；故而，今后应对针刺选用的取穴方案中的某一证型或某一阶段进行相对固定的主穴及配穴的选择，形成系统化的治疗方案。2）国内缺少研究样本较大的动物试验，仍属于探索阶段，这是未来应进一步深入研究的问题。3）目前临床研究以西药作为对照组最为多见，而多数国外研究把针刺作为安慰剂进行对照，该方法可以更好地证明针刺治疗疾病的有效性，更具说服力。综上，针刺对于PCOS-IR 的治疗疗效是值得肯定的，但做到针刺治疗疾病的系统化和规范化有待深入挖掘。