BHR对冠心病病人PCI术后长期预后的影响

王明杰 厉菁 吴旻月 张华 宣学习

摘要 目的：分析冠心病病人入院B型钠尿肽（BNP）与血红蛋白比值（BHR）对经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后长期预后的影响。方法：选取2013年1月1日—2017年12月31日于我院入院行PCI术，术中至少植入1枚支架的3 026例冠心病病人为研究对象，根据BHR将病人分为高BHR组与低BHR组。随访3年，观察心源性死亡率（CM）、全因死亡率（ACM）及主要不良心血管事件（MACE）发生率。结果：经过3年随访，高BHR组与低BHR组CM、ACM比较，差异有统计学意义（P＜0.001）；两组MACE发生率比较，差异无统计学意义（P＝0.053）。多变量Cox回归分析表明，相较于低BHR组，高BHR组ACM、CM发生率均明显升高。结论：BHR与冠心病病人PCI术后的不良预后密切相关，是其长期死亡的独立预测因素。

关键词 冠心病；经皮冠状动脉介入；B型钠尿肽；血红蛋白；长期预后

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.05.022

基金项目 河南省医学科技攻关计划项目（No.LHGJ20191112）

作者单位 郑州市第七人民医院，郑州市心血管病医院，南方医科大学附属河南心血管病医院（郑州  450016）

通讯作者 厉菁，E-mail：zzqywmj@163.com

引用信息 王明杰，厉菁，吴旻月，等.BHR对冠心病病人PCI术后长期预后的影响［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2024，22（5）：887-892.

冠心病是临床中常见的心脏疾病，发病人群主要是中老年。冠状动脉粥样硬化斑块沉积、凝血功能和纤溶系统异常、炎症反应等均可导致冠心病的发生和发展［1］。冠心病病人由于血管管腔狭窄或阻塞导致心肌缺血坏死，心肌缺血性收缩导致舒张代偿功能减退，心室张力增加，从而促进B型钠尿肽（BNP）大量释放，引起外周循环血BNP浓度升高。既往研究发现，BNP对预测冠心病病人不良预后有较高的临床价值［2-4］。

血红蛋白是判断机体是否贫血的一项指标。有研究表明，血红蛋白与冠心病病人经皮冠状动脉介入（PCI）后出血、全因死亡密切相关［5-6］。较低的血红蛋白水平导致循环中氧含量降低，引起心肌缺氧，从而刺激机体增加心排血量满足正常的心肌需氧量。冠心病病人冠状动脉狭窄，导致供氧、需氧失衡，因此，较低的血红蛋白水平与冠心病病人死亡风险增加及不良预后密切相关［7］。BNP和血红蛋白均是预测冠心病病人不良临床结局的独立可靠因子，然而，BNP和血红蛋白与冠心病病人的长期预后关系尚未明确。因此，本研究测定BNP与血红蛋白比值（BHR），对3 026例冠心病PCI术后的病人进行3年随访，观察BHR对冠心病病人PCI术后长期预后的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2013年1月1日—2017年12月31日于我院住院且行冠状动脉造影证实为冠心病并至少植入1枚药物洗脱支架的病人3 026例。根据指南推荐的双联抗血小板聚集药物（阿司匹林每日100 mg联合氯吡格雷每日75 mg或替格瑞洛每日2次，每次90 mg）至少服用12个月。

排除标准：严重心力衰竭（心功能分级Ⅲ级或Ⅳ级）；先天性心脏病及肝、肾功能严重损害的病人。

1.2 方法

所有病人均在入院次日清晨抽取空腹静脉血检测BNP和血红蛋白，并计算BHR。根据BHR将病人分为低BHR组（BHR≤4.26，2 097例）和高BHR组（BHR＞4.26，929例）。根据不同冠心病类型进一步将病人进行亚组分析：稳定型心绞痛（SCAD）组及急性冠脉综合征（ACS）组。采用门诊或电话的方式随访病人3年，随访时间（37.59±22.24）个月。观察并比较两组PCI术后的長期预后，主要包括心源性死亡（CM）、全因死亡（ACM）及主要不良心血管事件（MACE）发生率。

1.3 统计学处理

采用SPSS 23.0统计软件进行数据分析，对定量资料进行正态性检验，符合正态分布的定量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用两样本t检验或Kruskal-Wallis秩和检验；定性资料以例数、百分比（%）表示，采用χ2检验或Fisher确切概率法。采用多因素Cox回归模型分析影响病人预后的独立危险因素。采用Kaplan-Meier生存分析两组不良结局发生率差异。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床资料比较

高BHR组与低BHR组性别、吸烟史、饮酒史、高血压、糖尿病、白细胞计数、尿素、肌酐、尿酸及三酰甘油比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。随访期间，共发生ACM 114例，其中低BHR组39例（1.9%），高BHR组75例（8.1%）；CM共发生74例，其中低BHR组21例（1.0%），高BHR组53例（5.7%）。ACS组中ACM共发生76例，其中低BHR组26例（2.1%），高BHR组50例（7.5%）；CM共发生48例，其中低BHR组14例（1.1%），高BHR组34例（5.1%）。SCAD组中ACM共发生50例，其中低BHR组10例（1.1%），高BHR组40例（15.0%）；CM共发生39例，其中低BHR组6例（0.6%），高BHR组33例（12.4%）。可见，在ACS组及SCAD组中，高BHR组ACM及CM发生率高于低BHR组（P＜0.05）。在总人群及两亚组中，MACE发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 CM风险差异

多因素Cox回归分析调整了性别、年龄、高血压、糖尿病、吸烟史、饮酒史、白细胞计数、尿素、肌酐、尿酸、三酰甘油、总胆固醇等混杂因素后，结果显示，BHR是独立预测CM风险的危险因素。相较于低BHR组，高BHR组CM发生率升高。在ACS组及SCAD组中，BHR与CM的发生风险有关［HR＝3.352，95%CI（1.822，6.185）；HR＝5.274，95%CI（2.682，9.193）］。详见表2。

2.3 ACM風险差异

多因素Cox回归分析调整了性别、年龄、高血压、糖尿病、吸烟史、饮酒史、白细胞计数、尿素、肌酐、尿酸、三酰甘油、总胆固醇等混杂因素后，结果显示，BHR是独立预测ACM风险的危险因素。相较于低BHR组，高BHR组ACM发生率升高。在ACS组及SCAD组中，BHR水平与ACM的发生风险有关［HR＝2.622，95%CI（1.643，4.216）；HR＝5.139，95%CI（2.351，8.507）］。详见表3。

2.4 Kaplan-Meier生存分析

相较于低BHR组，高BHR组与ACS及SCAD亚组冠心病病人行PCI术后有较高的ACM、CM累积发生风险（PLog-rank＜0.05）。详见图1、图2。

2.5 BHR、BNP及血红蛋白预测ACM发生的临床价值

受试者工作特征（ROC）曲线分析显示，BHR、BNP及血红蛋白预测冠心病病人行PCI术后发生ACM的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.760［95%CI（0.693，0.827），P＜0.001］，0.673［95%CI（0.606，0.740），P＝0.001］，0.669［95%CI（0.597，0.741），P＝0.001］。详见图3。

3 讨 论

近年来，随着科学技术的发展，冠心病诊断和治疗水平日益提高。目前，PCI术是治疗冠状动脉狭窄的常用方法。由于冠心病危险因素存在，术前冠状动脉狭窄导致的不可逆心肌缺血性损伤及术后可能出现的再狭窄严重影响了病人预后。因此，通过相关临床指标早期预测出院后病人不良事件发生显得尤为重要。

BNP是一种心肌细胞膜损伤时释放的重要生物标志物，可反映心肌细胞的代偿功能。冠心病或心力衰竭等心血管疾病中，由于心肌缺血导致左心室功能障碍或心脏前负荷增加，心脏收缩和舒张功能障碍，心室壁张力增加，引起心肌细胞大量分泌并释放BNP［8］。有研究表明，BNP预测心肌细胞缺血损伤程度和范围有较高的敏感度［9］，与冠心病病人严重程度及预后密切相关［10］。在“Heart and Soul”研究中，对983例稳定型心绞痛病人进行长达6.5年的随访，结果显示，BNP对CM、心力衰竭加重住院及心肌梗死等不良事件的发生有较强的预测能力［11］。BNP预测长期不良预后的价值在多支冠状动脉血管病变及非ST段抬高型心肌梗死中被证实［12-13］。

血红蛋白是一项易获得的血常规参数，被众多研究证实其与心血管疾病风险密切相关［14-15］。一项纳入21 829例稳定型心绞痛病人的观察性研究中，结果显示，低水平血红蛋白可独立预测ACM及CM发生［16］。有研究对5 482例急性心肌梗死病人PCI术后随访180 d，结果显示，血红蛋白水平与缺血事件及ACM关系密切［17］。血红蛋白降低导致循环中血氧含量下降，进而导致心排血量代偿性增加，进而引起左心室肥厚及动脉血管重构［18］。升高的血红蛋白导致不良事件发生。高水平的血红蛋白可减慢血流速率，增加血液黏稠度［19］，增强血小板之间的相互作用［20］，发挥促凝作用，进而引起冠心病病人缺血事件、心肌梗死等不良事件发生，提高死亡风险。考虑到BNP及血红蛋白预测冠心病病人长期死亡率的良好价值，BHR作为一个新型指标，可综合评估BNP及血红蛋白预测冠心病PCI术后不良预后的价值。

本研究进行了3年随访，高水平BHR与ACM、CM的发生风险呈正相关，无论是在SCAD亚组、ACS亚组还是冠心病总人群中。冠心病总人群中，相较于低BHR组，高BHR组ACM、CM发生风险增高；ACS亚组中ACM、CM风险增高；CM亚组中ACM、CM风险增高。结果提示，高水平BHR与冠心病病人行PCI术后长期不良预后呈正相关。排除性别、年龄等潜在的混杂因素后，Cox回归分析显示，BHR可作为冠心病病人PCI术后长期死亡的独立预测因素。关于血红蛋白及BNP的研究人群均非亚洲人群，需考虑到种族差异在冠心病中的影响。Wolsk等［13，17］研究随访了较短的时间，随访时间最长为半年；本研究随访平均37.59个月，较长的随访时间使得结果可信度较高。

本研究ROC曲线分析还显示，BHR预测ACM的AUC为0.760，高于BNP的0.673及血红蛋白的0.669，这一结果说明BHR预测ACM的价值优于BNP及血红蛋白。因此，BNR可预测冠心病病人PCI术后的长期死亡风险。

本研究收集了病人入院时BNP及血红蛋白，未考虑其动态变化。综上所述，BHR与冠心病病人PCI术后的长期不良预后密切相关，可作为一类新型指标，独立预测冠心病病人PCI术后的长期死亡风险。

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（收稿日期：2023-01-23）

（本文編辑薛妮）