川芎嗪注射液联合硫酸镁治疗重度子痫对患者基质金属蛋白酶水平的影响

贾晓慧

(郑州人民医院妇产科，郑州 450000)

重度子痫是妊娠高血压疾病常见的并发症，其病因主要与血管内皮损伤、血栓形成及抗凝因子缺乏等有关；呈现血液高凝状态、易栓塞诱发高血压和蛋白尿等现象，导致患者产生头晕眼花、恶心呕吐等临床症状。若未进行针对性治疗，不仅影响胎儿健康，而且严重危及患者的生命。目前，临床针对该类患者多采用镇静、降压、解痉等治疗，虽能有效抑制血压升高，改善妊娠结局，但临床疗效仍存在很大提升空间[1]。中医学将子痫归结为“子晕”“子肿”等范畴，故在临床治疗重度子痫患者时，需以活血化瘀为主。川芎嗪注射液作为新型中成药制剂，川芎可直入胆、心、肝起到活血行气的作用，抑制血小板活性，促进前列环素释放和血管内皮细胞合成，因此广泛用于重度子痫患者的治疗[2]。近年来，中西医结合在临床上受到广泛应用，基于此思路，本研究针对60例重度子痫患者应用川芎嗪注射液联合硫酸镁治疗，分析该治疗方案对患者人基质金属蛋白酶2(human matrix metalloproteinase 2,MMP-2)和组织金属蛋白酶抑制因子2(tissue inhibitor of metalloproteinase 2,TIMP2)水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

在经医院医学伦理委员会批准后，按照随机数表法将2017年6月～2019年3月本院收治的120例重度子痫患者分为对照组和观察组，每组60例。对照组：年龄26～38岁，平均(30.51±4.68)岁；孕周31～34周，平均(33.62±0.32)周；初产妇36例，经产妇24例。观察组：年龄27～36岁，平均(31.43±4.56)岁；孕周31～34周，平均(33.12±0.36)周；初产妇38例，经产妇22例。两组患者上述基础资料(年龄、孕周等)无统计学差异(P>0.05)。

纳入标准：均符合《妇产科学》中对重度子痫的诊断标准[3]；均符合《妊娠期高血压疾病诊治指南(2015)》中对妊娠期高血压的相关诊断标准[4]；患者发病时孕周均<34周且为单胎；患者及家属均签署同意书。

排除标准：伴有严重脏器功能障碍者；伴有血液疾病、凝血功能障碍者；易过敏体质者；以往存在血压升高或血压升降幅度剧烈者；精神疾病、认知功能障碍、语言障碍者；无法完成治疗者。

1.2 治疗方法

两组患者入院后均接受临床常规检查与治疗，如血、尿、肾、肝等，并给予硝苯地平缓释片(山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司，国药准字H20094073，规格：10 mg)进行口服治疗，开始剂量为10 mg/次，tid，而后维持常规剂量10～20 mg/次，tid；根据患者病情情况逐渐调整剂量，可在3天内将剂量调至30 mg/次，tid。另给予地西泮片(山西天致药业有限公司，国药准字H14021670，规格：2.5 mg)口服治疗，5 mg/次，tid，必要时可给予患者利尿、扩容治疗，并给予其高维生素及高蛋白饮食等。在常规治疗基础上，对照组应用硫酸镁注射液(湖南科伦制药有限公司，国药准字H20057636，规格：10 ml/2.5 g)静脉滴注，首次将20 ml硫酸镁注射液加入100 ml 5%葡萄糖注射液中快速静脉滴注，而后将40 ml硫酸镁注射液加入500 ml 5%葡萄糖注射液中静脉滴注，每分钟速度为30滴，每日用药总剂量不可超过30 g。在对照组治疗基础上，观察组应用川芎嗪注射液(江苏朗欧药业有限公司，国药准字H20063839，规格：2 ml/50 mg)治疗，将120 mg川芎嗪注射液加入250 ml 5%葡萄糖注射液中静脉滴注，qd。两组患者均在治疗期间接受生命监护仪的密切观察，并持续治疗7天。

1.3 观察指标

① 血压水平：使用符合计量标准的水银柱式血压计对治疗前、治疗7天后两组患者的舒张压(diastolic blood pressure, DBP)和收缩压(systolic blood pressure, SBP)进行测量，检测患者坐位时右上肢血压，连续测量3次，取其平均值。② 血清MMP-2和TIMP2水平：分别于治疗前、治疗7天后取两组患者清晨空腹外周静脉血5 ml，装入真空试管，常规1000 r/min离心10min后，去上清液，放置在温度为-20 ℃的环境下保存，采样后需在4 h内完成检测。选用双抗体夹心酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测MMP-2和TIMP2的表达水平，试剂盒由上海蓝基生物公司提供，需严格按照说明书进行操作。③ 疾病并发症：观察并记录两组患者并发症的发生情况，包括肝肾功能受损、血小板减少、腹水、蛋白血症等。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 血压水平

两组患者治疗后的DBP和SBP水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后的血压水平对比

2.2 血清MMP-2和TIMP2水平

两组患者治疗后的血清MMP-2和TIMP2水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的血清MMP-2和TIMP2水平对比

2.3 疾病并发症

观察组患者并发症发生率(3.33%)低于对照组(16.67%)，差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 两组患者并发症对比

3 讨论

相关资料显示，妊娠重度子痫发病率高达10%，而患者随着病情加重可直接导致其与新生儿的死亡率增加，且发病机制较复杂，全身小血管痉挛可作为该病的疾病病理变化，同时伴有血管内皮细胞受损，使血液处于高凝状态，进而导致患者体内血液循环障碍，对胎儿可产生一定影响[5-6]。目前，临床在治疗重度子痫的药物选择上存在较大争议。

中医学认为，子痫属于“子晕”“子病”“子肿”等范畴，发病机制可能在于患者机体内脾胃或肝肾素虚、水湿内阻、血液循环障碍，导致滞留成瘀，故需以活血化瘀为主要治疗目标。本研究结果显示，观察组治疗后的DBP和SBP水平均低于对照组，可见川芎嗪注射液联合硫酸镁可有效降低患者血压水平。子痫患者疾病发展过程中，因滋养细胞合成，导致机体MMP-2和TIMP2水平提升，打破机体的动态平衡，限制滋养细胞浸润性，造成绒毛发育不良与血管重建障碍。因此，重度子痫患者血清中MMP-2和TIMP2水平与其病情严重程度密切相关，可预测患者病情的发生与发展。本研究结果显示，观察组患者治疗后血清MMP-2和TIMP2水平低于对照组，且并发症的发生率低于对照组。由此证实，针对重度子痫患者应用川芎嗪注射液联合硫酸镁治疗，可降低血清MMP-2和TIMP2，减少并发症的发生，改善其预后。分析其原因在于，硫酸镁是临床常见用于治疗重度子痫的药物之一，在抗凝方面虽有一定疗效，但应用于扩张血管方面仍具有风险性，同时伴有明确的不良反应，若长时间应用硫酸镁治疗，可诱发不同程度中毒情况，故效果不显著[7]。川芎嗪注射液属于抗凝药物，其为中药川芎提取而来。川芎味辛，性温，归胆、肝、心经，在治疗过程中，气香升散可起到活血化瘀、行气止痛的效果。川芎嗪不仅具有抗血小板聚集、扩张动脉的作用，还可对患者机体微循环有一定改善效果[8]。

综上所述，将川芎嗪注射液联合硫酸镁应用于治疗重度子痫患者，可降低血压水平及血清MMP-2、TIMP2，减少并发症的发生，可改善预后。