头孢比普(ceftobiprole)治疗复杂性皮肤软组织感染的药效学模型

头孢比普作为广谱头孢菌素,对耐甲氧西林金葡菌(M RSA)所致复杂性皮肤软组织感染(cSSSI)的疗效不逊于万古霉素和头孢他啶的联合用药方案。该临床试验分析了头孢比普治疗cSSSI的疗效与T＞MIC的百分比(游离血药浓度超过MIC持续的时间占给药间隔时间百分比)的关系。该项研究中309例革兰阳性菌和(或)革兰阴性菌引起的复杂性皮肤软组织感染患者接受头孢比普治疗,每8小时给药500 mg,静脉滴注2 h。治疗过程中测定头孢比普的血药浓度和细菌的MIC,评价T＞MIC的百分比与疗效的关系。个体药动学数据来源于“三室”群体药动学模型。根据临床试验给药方案,用个体T＞MIC的百分比计算不同M IC水平下,30%T＞MIC和50%T＞MIC的药物达标率分数(fractional target attainment rates,TA Rs)。结果显示30%T＞M IC和50%T＞M IC的靶点都与临床治愈显著相关。机体肾脏功能正常者,MIC≤4 mg/L,药物达标率分数＞90%。上述试验结果显示T＞MIC的百分比与头孢比普临床治愈有关,且对于革兰阳性菌和(或)革兰阴性菌引起复杂性皮肤软组织感染的患者,头孢比普每8小时静脉给药500 mg持续2 h滴注的给药方案,易于达到30%T＞M IC或50%T＞M IC的药效学目标。

Kimko H,Xu X,Nandy P,et al.Pharmacodynamic profiling of ceftobiprole for treatment of complicated skin and skin structure infections.Antimicrob Agents Chemother,2009,53(8):3371-3374.