氨基糖苷类抗生素耳毒性的相关基因研究

临床上很难预料使用氨基糖苷类抗生素的个体是否会发生耳毒性,但一般血药浓度长时间稳定于治疗浓度区间者发生率较高。然而线粒体1555A→G基因突变可以作为标记,预测氨基糖苷类抗生素耳毒性的发生:存在该突变的患者,几乎100%在使用氨基糖苷类抗生素后会发生严重的听力障碍,且首次用药后即可出现。该突变呈母系遗传,且患者可能有耳聋家庭史,但是某些家族这种基因突变的外显率较低,所以使用氨基糖苷类抗生素后发生听力丧失的个体可以散发形式出现。Bitner-Glindzizc的研究发现,9 371名欧洲儿童中有18名(0.19%,95%CI 0.10%～0.28%)存在mt1555A→G突变;而Vandebon则在2 856名欧洲成人中发现6名存在(0.21%,95%CI 0.08%-0.46%)mt1555QA→G突变。该2项类似的研究表明欧洲人群中,该突变的发生率在1/500左右。Bitner-Glindzizc认为这一数值足以支持有必要在应用氨基糖苷类抗生素治疗前,对患者进行该线粒体基因筛查,尤其是儿童患者。下述情况有指征做该项筛查:①白血病患儿或结核分枝杆菌感染者;②严重β内酰胺类抗生素过敏者;③孕妇。对孕妇进行该项筛查有助于了解胎儿该基因的信息,如果分娩后发生新生儿败血症,该筛查结果对选择用药具有重要意义。虽然该筛查尚未应用于临床,但在使用氨基糖苷类抗生素前,应询问患者耳聋的家庭史,以避免可预测的该类药物耳毒性的发生。

Bitner-Glindzizc M,Pembrey M,Duncan A,et al.Prevalence of mitochondrial 1555A→G mutation in European children.N Engl J Med,2009,360(6):640-642.

Vandebona H,Mitchell P,M anwaring N,et al.Prevalence of mitochondrial 1555A→G mutation in adults of European descent.N Engl J Med,2009,360(6):642-644.