重组人促红细胞生成素治疗慢性肾性贫血疗效观察

聂仁丽

(东营市东营区人民医院,山东东营 257000)

肾性贫血主要是指慢性肾功能衰竭(CRF)时伴有的贫血,是 CRF的常见并发症主要原因是红细胞生成素(EPO)缺乏[1]。2006年 9月 ～2010年 6月,我们对 42例肾性贫血患者采用重组人促红细胞生成素(rhEPO)治疗,取得较好效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 42例慢性肾性贫血患者,其中男23例 、女 19例,年龄 25～70岁,病程 1～13 a,均符合肾脏病诊断标准[2]。原发病为慢性肾小球肾炎20例、肾病综合征 9例、糖尿病肾病 6例、肾结石 4例、多囊肾 3例。血尿素氮(BUN)为 9.69～37.15 mmol/L(平均 21.03mmol/L),血肌酐(Cr)为 231.8～974.2μmol/L(平均 480.1μmol/L)。红细胞压积为(HCT)≤0.30,Hb为 45～100 g/L,近 2周内未接受输血。排除急慢性感染、失血、严重营养不良、继发性甲旁亢、骨髓纤维化、系统性疾病患者及对rhEPO过敏者;治疗前及治疗中未行透析治疗;降压治疗后血压仍≥165/110mmHg者。

1.2 治疗及观察方法 42例患者均于皮下注射利血宝(成分为 rhEPO)3 000～6 000U/次,每周 3次;口服硫酸亚铁 300mg,2次/d;共用 8周。治疗期间禁止输血、透析及应用免疫抑制剂。疗程结束后判定疗效及不良反应;取静脉血常规检测 Hb、HCT;煌焦油蓝染色法检测网织红细胞(Rc)。瑞氏染色法检测异型红细胞百分率:外周血涂片瑞氏染色,油镜下分类 1 000个红细胞,计算异型红细胞(棘型、口型、锯齿型、三角型、盔型等),百分率。

1.3 统计学方法 采用 SPSS 13.0软件。计量数据以±s表示,组间或组内比较采用 t检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

疗程结束后,有效(贫血症状改善,HCT升高≥0.05,Hb升高≥15 g/L)39例,无效(未达有效标准或恶化)3例,有效率为 92.9%(39/42)。7例发生不良反应(血压增高 4例、头痛 2例、注射部位疼痛1例),对症处理后好转,未影响治疗。相关指标检测结果见表 1。

表1 42例患者治疗前后相关指标检测结果(±s)

表1 42例患者治疗前后相关指标检测结果(±s)

注:与治疗前比较,*P＜0.01

组别 HCT Hb(g/L)Rc(%)异型红细胞(%)治疗前 0.23±0.06 71.5±14.8 0.74±0.30 6.05±2.81治疗后 0.36±0.05*99.9±19.2*1.36±0.43*3.79±1.26*

3 讨论

红细胞系统造血有赖于 EPO。正常情况下成人 EPO主要在肾脏合成,CRF时大量肾组织破坏,EPO分泌减少,致使红细胞生成减少,引起贫血。肾性贫血是正细胞、正常色素性贫血,患者外周血红细胞形态多有异型改变[3]。毛细血管内皮细胞是生成 EPO的部位[1],肾性贫血患者不仅 EPO生成减少,同时伴有 EPO释放缺陷,致使血液中 EPO浓度下降。此外,铁摄入量减少、叶酸缺乏、体内缺乏蛋白质、尿毒症毒素对骨髓的抑制等也是引起贫血的原因之一。EPO是体内刺激骨髓红系增生、分化及成熟的主要生物活性因子[4],可促进骨髓干细胞形成,能与红细胞集落单位(CFU-E)集落点结合,促进 CFU-E增生分化为红细胞。rhEPO是利用 DNA重组技术人工合成的激素,其生物活性、免疫学特性与自然 EPO完全相同,可通过抑制氧自由基损伤而阻断或延缓 CRF的进展,改善红细胞膜的结构和功能,增强细胞膜流动性,延长红细胞寿命,减少红细胞破坏,改善肾性贫血。本组有效率达 92.9%,患者治疗后 Hb、HCT、Rc升高,异型红细胞百分率降低,无明显不良反应。证实 rhEPO治疗肾性贫血效果确切,且较为安全。我们体会治疗过程中应注意以下事项:①应用 rhEPO的指征为 Hb＜100 g/L(HCT＜30%)[5]。②rhEPO的主要不良反应是引起高血压,主要原因为贫血改善后血液黏滞度增加,外周血管阻力增加。可适当应用降压药,并严格控制Hb或 HCT上升速度和水平。③用药期间应同时补充造血原料如铁和叶酸。开始时 rhEPO每次皮下注射量为 50 U/kg,每周 3次。4周查一次 Hb和HCT,如 Hb增加低于 10 g/L或 HCT低于 0.03,则每次增加 25 U/kg;至 Hb上升至 120 g/L或 HCT上升至 0.35时剂量可逐渐减少。在维持上述水平前提下,每 4周调整 1次,每次减少剂量约 25 U/kg[6]。以后应用维持量。④rhEPO能导致血小板升高,对于贫血改善明显且 PLT升高者,应适当应用肝素或抗血小板治疗,预防血液高凝状态。

[1]袁红波,楼季庄.肾性贫血的发病机制及治疗现状[J].国际泌尿系统杂志,2008,28(3):410-414.

[2]叶任高,陈裕胜,方敬爱.肾脏病诊断与治疗及疗效标准专题讨论记要[J].中国中西医结合肾病杂志,2003,4(6):355-357.

[3]周中华.肾性贫血患者外周血红细胞形态观察[J].现代检验医学杂志,2004,19(2):8.

[4]刘如军,潘祥林.rhEPO对慢性肾性贫血患者红细胞免疫及 NK细胞活性的影响[J].山东医药,2002,42(5):43-44.

[5]刘俊,侯凡凡.肾性贫血的治疗[J].中国中西医结合肾病杂志,2001,2(7):425-427.

[6]陈香美.重组人促红细胞生成素在肾性贫血中合理应用的专家共识[J].中国血液净化,2007,6(8):440-443.