齐拉西酮与氯氮平、利培酮对精神分裂症患者脂代谢影响的对照研究

王体宾 孔德荣(通讯作者) 张岩滨 李 峥 胡 雄 霍 军 胡海涛 赵青霞 付慧鹏 宋春联 康 瑞 高新立 张丽霞 张小明 赵星梅

1)郑州市第八人民医院 郑州 450006 2)新乡医学院 新乡 453003

精神分裂症具有病程迁延、症状易多次反复的特点,临床治疗需长期坚持服药。典型抗精神病药物疗效确切,但因其较易引起锥体外系(EPS)不良反应,患者依从性较差。近年,非典型抗精神病药物由于疗效好、EPS发生率低等优点渐取代前者,成为治疗精神分裂症的一线药物。随着非典型抗精神病药物在精神科的广泛应用,其对脂代谢方面的不良反应引起我们关注[1-3]。研究表明,长期服用抗精神病药物的病人,其血脂代谢异常的发生率高于普通人群[4]。为了进一步探索非典型抗精神病药物对人群血脂的影响,为临床工作提供依据,我们选用氯氮平、利培酮、齐拉西酮进行病例对照研究。现将结果报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象 为2009-01～2010-09在我院就诊治疗的187例精神分裂症患者。入组标准:(1)符合CCMD-3精神分裂症诊断标准;(2)年龄18～60岁;(3)病程1月～5 a;(4)首发且未经过系统抗精神病药物治疗;(5)PANSS评分≥60分(1～7分制)[5];(6)血常规、肝肾功能及血脂水平均在正常范围。排除标准:(1)有重大躯体疾病、内分泌疾病或有其他精神疾病患者;(2)有酒精或精神活性物质滥用者;(3)妊娠或哺乳期女性。187例患者随机分为氯氮平组(61例)、利培酮组(64例)、齐拉西酮组(62例)。氯氮平组:男33例,女28例,平均年龄(30.37±3.51)岁。利培酮组:男37例,女27例,平均年龄(29.55±4.61)岁。齐拉西酮组:男35例,女27例,平均年龄(26.92±5.06)岁。经统计学分析,3组在性别、年龄构成上的差异无统计学意义(P＞0.05)。所有入选对象与家属均签署有知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 给药方法:每组均单用一种抗精神病药物,起始剂量均从小剂量开始,根据病情在2周内调整至治疗量,观察时间6个月。治疗剂量:氯氮平(湖南洞庭制药厂)组200～400 mg/d,平均(261.2±47.6)mg/d;利培酮(西安杨森制药有限公司生产,商品名维思通)组2～5 mg/d,平均(4.5± 1.3)mg/d;齐拉西酮(江苏恩华药业集团公司生产)组80～ 120 mg/d,平均(100±20)mg/d。必要时可合用小剂量的苯二氮类药物、普奈洛尔及苯海索。入组前及治疗期间进行血常规、尿常规、肝肾功能、心电图及血压的常规监测。

1.2.2 血脂检测:所有患者均于入组时及治疗第1、2、3、6个月末留取血液标本。血样采集均于清晨7时抽取空腹肘静脉血,使用奥林巴斯AU640全自动生化仪测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平。

1.2.3 疗效评估:入组时及治疗6个月末用PANSS量表进行评定。评定标准:PANSS减分率≥75%为临床痊愈,50%～74%为显著进步,25%～49%为好转,＜25%为无效。减分率公式:(治疗前得分—治疗后得分)/治疗前得分× 100%。

1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0对数据进行统计分析,组间比较采用SNK-q检验,治疗前后数据的比较采用配对样本t检验,P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组临床疗效比较 治疗6个月末,氯氮平组痊愈21例,显著进步18例,好转13例,无效9例,总有效率85.2%;利培酮组痊愈19例,显著进步18例,好转16例,无效11例,总有效率82.8%;齐拉西酮组痊愈18例,显著进步20例,好转11例,无效13例,总有效率79.0%。组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 治疗前后PANSS评分比较 从表1可见,治疗后3组PANSS总分、阳性症状分、阴性症状分和一般精神病理分均较治疗前减少,且差异具有统计学意义(P＜0.01);组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。但从减分率来看,齐拉西酮组对阴性症状的减分率(61.98%)明显强于氯氮平组(42.86%)。

表1 3组治疗前后PANSS评分比较 (±s)

表1 3组治疗前后PANSS评分比较 (±s)

注:与治疗前比较,＊P＜0.01;组间比较,P＞0.05

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2.3 治疗前后总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平比较 可见在治疗后,氯氮平组、利培酮组在血脂各指标数值均增加,TC项差异较前具有统计学意义(P＜0.05);氯氮平组在TG、LDL项,利培酮组在TG项差异具有统计学意义(P＜0.01)。齐拉西酮组在血脂各项指标上,治疗前后差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 3组治疗前后TC、TG、HDL、LDL水平比较 (±s)

表2 3组治疗前后TC、TG、HDL、LDL水平比较 (±s)

注:与治疗前比较,＊P＜0.05,＊＊P＜0.01

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3 讨论

精神分裂症患者的临床表现主要分为两大症状群:阳性症状、阴性症状。目前研究表明,精神分裂症的阳性症状[6]主要与中脑边缘系统的多巴胺功能亢进有关,而阴性症状则与大脑前额叶多巴胺功能低下及5-羟色胺系统有关。经典抗精神病药物的作用机制主要是抑制多巴胺功能,且因其较易引起EPS,在临床应用方面受到一定的限制。非典型抗精神病药物由于其显著疗效及较好的安全性,已成为抗精神病治疗的一线药物。

通过对氯氮平、利培酮、齐拉西酮三者对照研究发现,这三种非典型抗精神病药物都能有效缓解精神分裂症患者的临床症状,治疗6个月后,临床有效率分别为:氯氮平86%,利培酮82%,齐拉西酮80%,差异无统计学意义。此外齐拉西酮组在PANSS阴性症状上的减分率更为显著。说明齐拉西酮在缓解精神分裂症的症状上,疗效与氯氮平、利培酮相当,同时对阴性症状更具有优势。从表2结果来看,氯氮平、利培酮对精神分裂症患者的血脂代谢均产生不良影响,以氯氮平为甚,但齐拉西酮对此影响很小。研究表明齐拉西酮是一种安全性较好的药物,对精神分裂症患者脂代谢方面影响较小。

目前对治疗精神分裂症较为有效的措施即为长期药物治疗。有研究发现,精神分裂症患者的病死率是普通人群的2倍[7]。Meta分析[8]发现,有 60%的患者死于躯体疾病,其中心血管方面的原因占50%。因此,使用安全、有效的抗精神病药物,可提高精神分裂症患者的生活质量,提高其治疗依从性。本研究提示临床对患者进行药物治疗时,一定要定期为患者检测血脂指标,发现异常,及时调整治疗方案,确保患者的治疗安全。

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[5] 徐烨.齐拉西酮与利培酮治疗急性期精神分裂症疗效对照分析[J].中国实用神经疾病杂志,2011,14(4):86-87.

[6] 陈卉.齐拉西酮和利培酮治疗精神分裂症疗效及安全性比较的临床观察[J].柳州医学,2009,22(2):79-80.

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