血塞通联合氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛的临床观察

吴文利，罗羽慧，金 平（重庆市中山医院心内科，重庆市 400013）

不稳定型心绞痛（Unstable angina pectoris，UAP）是介于稳定型心绞痛和急性心肌梗死（Acute myocardial infarction，AMI）之间的一组临床心绞痛综合征，是一种严重并有潜在危险的急症，若不及时治疗可发展为AMI，甚至猝死[1]。目前认为，产生UAP的主要原因是血管内膜损伤、痉挛或收缩、斑块加重冠状动脉狭窄以及斑块破裂、出血、血栓形成等。其综合规范的药物治疗中，抗血小板治疗具有重要的临床意义。为了有效控制UAP，减少AMI的发生，笔者采用血塞通注射液联合氯吡格雷治疗UAP，观察其临床治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

根据中华医学会心血管病学分会制定的UAP诊断和治疗建议中的诊断标准[1]，选择我院2009年5月－2010年5月有明显心绞痛发作及心电图ST-T改变的UAP患者148例。排除高血压、重度心肺功能不全、重度心律失常；6个月内做经皮冠状动脉成型术或冠状动脉搭桥术者；伴有胶原性疾病、恶性肿瘤、败血症或其他感染性疾病者；精神病患者；近期脑血管意外及手术或外伤史者；依从性差，难以完成观察的患者[2]。将符合标准患者随机按1∶1分为2组:治疗组男性45例，女性29例；年龄42～73岁，平均（55.8±10.9）岁。对照组男性40例，女性34例，年龄45～75岁，平均（56.3±8.4）岁。2组患者在性别、年龄、疾病分型、程度等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

2组均给予常规处理，即应用硝酸酯类、β受体阻滞药、钙拮抗药、他汀类等。治疗组加用血塞通注射液（湖北武汉十堰康迪制药厂）10～20 mL于5%或10%葡萄糖注射液250～500 mL稀释后缓慢静脉滴注+氯吡格雷（浙江杭州赛诺菲民生制药有限公司）75 mg·d－1；对照组加同等的血塞通注射液和安慰剂。2组疗程均为4周。观察2组用药前、后心绞痛控制和心电图改善情况，同时观察心功能、生化指标（C反应蛋白（CRP）、全血黏度、血浆高切黏度、纤维蛋白原（Fg）等）的变化和不良反应情况。

1.3 疗效判定标准

根据1993年卫生部药政局颁布的《新药临床用药指导原则》判断。（1）症状疗效判定标准。显效:心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量均减少＞80%；有效:心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量均＜50%～80%；无效:心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量均减少＜50%；恶化:心绞痛发作次数、程度及持续时间加重，硝酸甘油消耗量增加。（2）心电图疗效判定标准。显效:静息心电图缺血性改变恢复正常；有效:静息心电图缺血性ST段下降，治疗后回升＞1.5 mV但未达到正常；或T波由平坦转为直立；无效:静息心电图与治疗前基本相同；恶化:静息心电图ST段较治疗前下降0.5 mV，倒置T波加深≥50%，直立T波变为平坦，或平坦T波变为倒置。总有效率＝（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

2组治疗后临床疗效比较见表1。

表1 2组临床疗效比较（n）Tab 1 Comparison of clinical efficacy between 2 groups（n）

2.2 2组心电图改善比较

2组治疗后心电图改善比较见表2。

表2 2组心电图改善比较（n）Tab 2 Comparison of electrocardiogram curative effect between 2 groups（n）

2.3 2组治疗前后各指标比较

2组治疗前后CRP水平、全血黏度、血浆高切黏度、Fg指标比较见表3。

表3 治疗前后CRP水平及血液流变学指标比较（）Tab 3 Comparison of CRP level and hemorheology index before and after treatment（）

表3 治疗前后CRP水平及血液流变学指标比较（）Tab 3 Comparison of CRP level and hemorheology index before and after treatment（）

与治疗前比较:＊P＜0.05；与对照组比较:#P＜0.05vs.before treatment:＊P＜0.05；vs.control group:#P＜0.05

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2.4 不良反应

2组均未见任何明显不良反应。2组治疗后肝、肾功能以及血、尿、粪常规指标均未见异常变化。

3 讨论

UAP病程发展快，致残及致死率高，是发生心脏事件的高危因素[3]，是急性冠脉综合征（Acute coronary syndrome，ACS）中的一种常见临床类型，其病理生理学基础主要为冠状动脉内粥样硬化斑块松动、裂纹或破裂，使斑块内高度致血栓形成的物质暴露于血流中，引起血小板在受损表面黏附、活化聚集，形成血栓，最终使心肌血流灌注受损。目前有4种有效的治疗方法:改善缺血、抗凝血、抗血小板聚集和心肌再灌注治疗。因UAP的发病机制和病理改变为血栓形成，因此抗栓治疗就成为UAP治疗的基石。抗栓治疗包括抗血小板治疗和抗凝治疗[4]。在抗血小板方面，包括早期应用双重抗血小板治疗[5]。

UAP常规治疗主要包括给予硝酸酯类、β受体阻滞药、血管紧张素转换酶抑制药和抗血小板药物等治疗。血塞通注射液的有效成分为三七总皂苷，具有活血散瘀、通脉活络的功效。可使血小板内环磷鸟苷（cAMP）含量增高，减少血栓烷A2的生成，从而抑制血小板的聚集功能；同时能抑制凝血酶诱导的从纤维蛋白原至纤维蛋白的转化，提高纤溶酶原激活物的活性效应，增加冠脉血流量、扩张血管、降低动脉压、降低心肌耗氧量的作用[6]。氯吡格雷是一种新的血小板聚集抑制剂，属于噻嗯吡啶类衍生物，其活性代谢产物可选择性地不可逆地与血小板膜表面二磷酸腺苷（ADP）受体结合，从而促进cAMP依赖的前列腺素E1诱导的舒血管物质磷酸蛋白的磷酸化，抑制血小板膜糖蛋白活化进而抑制血小板聚集[7]。

本研究显示，通过对UAP患者的治疗，治疗组疗效优于对照组，治疗组与对照组的CRP和全血黏度及Fg较治疗前均有明显下降，而且未见明显不良反应。上述结果说明，采用血塞通注射液联合氯吡格雷治疗UAP在改善心绞痛和血液流变学等方面有协同作用，值得临床进一步大样本试验证实。

[1]中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.不稳定性心绞痛诊断和治疗建议[J].中华心血管病杂志，2000，28（6）:409.

[2]阳远舟.曲美他嗪联合血塞通注射液治疗不稳定型心绞痛58例疗效分析[J].吉林医学，2010，30（19）:3083.

[3]李志英.血塞通注射液治疗不稳定型心绞痛患者的疗效及其对CRP的影响[J].广西医科大学学报，2009；26（4）:577.

[4]董时广，刘永爵，周新平.血塞通注射剂治疗不稳定型心绞痛疗效观察[J].中国误诊学杂志，2010，10（9）:2097.

[5]钱福东.硫酸氯吡格雷联合阿司匹林抗血小板治疗不稳定型心绞痛60例临床分析[J].安徽医学，2010，31（6）:659.

[6]王 军，田岳凤.血塞通注射液治疗稳定型心绞痛26例疗效观察[J].山西中医学院学报，2007，8（6）:28.

[7]许庆源，鲁 晓.氯吡格雷治疗不稳定型心绞痛疗效观察[J].临床医学，2010，30（2）:5.