肺癌中医证候与植物神经及免疫功能状态的相关性研究*

陶志广，王雄文，吴红洁

(广州中医药大学第一附属医院肿瘤科，广东广州 510405)

肺癌中医证候与植物神经及免疫功能状态的相关性研究*

陶志广，王雄文，吴红洁

(广州中医药大学第一附属医院肿瘤科，广东广州 510405)

目的：研究肺癌中医证候与植物神经及免疫功能状态的相关性。方法：对62例肺癌患者评估植物神经平衡指数，及检测外周血T淋巴细胞亚群。结果：肺郁痰瘀型倾向于交感神经功能正常、增强或亢进，脾虚痰湿型倾向于副交感神经增强或亢进。肺癌各中医证型免疫功能指标水平对比，差别无统计学意义(P＞0.05);免疫功能各指标的降低或升高，肺癌的4种证型对比，差别无统计学意义(P＞0.05)。结论：植物神经功能状态可较准确反应肺癌的寒热虚实状态，而免疫功能则与肺癌虚实关系不大。

肺肿瘤;交感神经;免疫功能

为了研究肺癌中医证候与植物神经及免疫功能状态的相关性，笔者通过对肺癌患者评估植物神经平衡指数，及检测外周血T淋巴细胞亚群，分析肺癌的中医证候特点。总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

共收集广州中医药大学第一附属医院2009年9月—2009年12月住院非小细胞肺癌(NSCLC)患者62例。其中男34例，女28例;年龄33～84岁;I期2例，II期2例，III期14例，IV期44例。

1.2 病例选择标准

1.2.1 诊断标准

NSCLC诊断标准按照中华人民共和国医政司编写的《常见恶性肿瘤诊治规范》中的原发性支气管肺癌的诊断标准［1］。

1.2.2 分期标准

按照肺癌TMN分期系统(按UICC 5th.ed.1997分期系统)［2］。

1.2.3 中医辨证分型标准

按肺郁痰瘀、脾虚痰湿、阴虚痰热、气阴两虚4种分型，具体标准参照文献［1］。

1.2.4 排除病例标准

不能配合进行植物神经功能检测者。

1.3 植物神经平衡指数测定

根据梁月华等［2－3］建立的方法进行。于上午9：00—10：00，令患者取坐位，安静状态下先休息(不运动、不谈笑、不进食)30 min。注意严格控制试验条件的齐同，避免情绪、环境等因素的影响。

1.3.1 唾液量(Xl)

令受试者先做1次吞咽，然后低头，微张口，使唾液自然流出，通过漏斗收集于一刻度试管中。用秒表计时3 min，计算唾液总量(mL)。

1.3.2 收缩压(X2)和舒张压(X3)

用汞柱式血压计测量左臂(坐位)的收缩压(X2)和舒张压(X3)，每例由实验者本人在相同条件下重复测量3次，取其平均值(mm Hg，1 mm Hg=0.133 kPa)。

1.3.3 脉搏间隔(X4)

用秒表记录21次脉搏的总时间，计算出2次脉搏之间的间隔(s)。

1.3.4 呼吸间隔(X5)

用秒表记录11次呼吸的总时间，计算出2次呼吸的间隔(s)。

1.3.5 口温(X6)

将体温计置腋下5～10 min，其读数再加0.5℃得口温(℃)。

1.4 植物神经平衡指数测定(值)的计算

1.5 免疫指标的检测

所采血液样本送广州中医药大学第一附属医院检验科检验。使用流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞CD3，及其亚群CD4、CD8的比例，NK细胞比例。自动生化分析仪检测血清免疫球蛋白 IgG、lgA、IgM 水平(mg/dL)。

1.6 统计学方法

采用SPSS 11.0统计分析软件处理。总体率(或构成比)之间比较，采用χ2检验;计量资料数据以均数()±标准差(s)表示，组间对比采用单因素方差分析。以P＜0.05为差别有统计学意义。

2 结果

2.1 植物神经平衡指数的证型分布

肺郁痰瘀型倾向于交感神经功能正常、增强或亢进，脾虚痰湿型倾向于副交感神经增强或亢进，气阴两虚型倾向于交感神经功能亢进。见表1。

2.2 各证型的免疫功能指标对比

肺癌各证型免疫功能指标水平对比，差别均无统计学意义(P＞0.05)，见表2。表3、表4提示，免疫功能各指标的降低或升高，肺癌的4种分型并无明显差别，对比无统计学意义(P＞0.05)。免疫功能正常者占多数。即使与肿瘤关系较密切的细胞免疫功能，与肺癌的虚实关系也不大。

表1 植物神经平衡指数的证型分布

表2 肺癌各证型免疫功能指标水平 ±s

表2 肺癌各证型免疫功能指标水平 ±s

证 型 例数 NKC CD4+ CD8+ CD19+ IgG/(mg·dL－1) IgA/(mg·dL－1) IgM/(mg·dL－1)肺郁痰瘀 38 16.09 ±7.20 35.66 ±10.59 26.23 ±9.72 11.01 ±6.01 13.70 ±3.46 2.79 ±1.12 1.19 ±0.51脾虚痰湿 17 20.74 ±9.22 34.74 ±6.62 25.8 ±9.43 9.91 ±5.80 13.26 ±3.70 2.53 ±1.16 1.01 ±0.59阴虚痰热 2 14.05 ±2.47 27.00 ±12.30 37.3 ±14.99 10.30 ±4.47 17.90 ±0.57 3.14 ±1.58 1.06 ±0.80气阴两虚 5 26.98 ±16.10 34.44 ±8.93 20.70 ±8.47 6.63 ±0.96 14.50 ±2.88 2.51 ±0.65 1.00 ±0.39 F 值 2.769 0.537 1.149 0.735 1.149 0.355 0.538 P值0.051 0.659 0.247 0.536 0.337 0.786 0.658

表3 肺癌各证型免疫功能指标变化 例

表4 肺癌各证型免疫功能指标变化 例

3 讨论

中医药治疗肺癌具有较好的疗效，临床研究也取得了一定的进展。但临床研究中普遍存在着辨证分型标准不统一的问题，各地根据专家经验有多种不同的辨证分型，未形成客观的统一标准［4］。统一而规范的肺癌中医辨证分型，有利于临床研究和治疗方案的规范化、标准化，这样不同的研究结果才具有可比性，并为探求辨证论治的现代科学本质的研究打下扎实的基础。中医的证有其存在的病理生理学基础，多年来证的实质研究均指向神经－内分泌－免疫网络(NEI)的紊乱。NEI对维持机体的内环境稳定具有重要意义，调节内环境以达到抗肿瘤效果正是中医治疗肿瘤的优势所在。从NEI角度进行病证结合研究，有助于为肺癌临床辨证分型提供客观化、量化的依据，具有重要的临床研究价值。

“证”虽然与多器官系统的机能活动有关，但各器官系统的机能活动都是通过神经－内分泌系统的调节而实现的，尤其是神经系统更起着整体的调节作用，故国内学者多从植物神经系统功能状态来探讨证的本质［5］。多项研究较一致认为：热证患者的交感神经功能处于兴奋状态，副交感神经功能处于抑制状态［6－7］。20世纪七八十年代以来的肿瘤研究认为：肿瘤虚证存在免疫功能抑制状态，尤其是细胞免疫功能，中医扶正培本治疗则可提高肿瘤患者的免疫低下状态［8］。因此，将植物神经功能与免疫功能相结合对肿瘤病证进行研究，应当对肿瘤辨证的寒热虚实状态作出比较客观化的描述。李连花等对鼻咽癌做了植物神经功能与免疫状态相结合的研究［9－10］，观察到绝大部分鼻咽癌患者植物神经平衡指数值低于正常值，处于副交感神经功能增强或亢进的状态。中晚期患者值明显低于正常值，虚寒证者更为明显。

值得注意的是，本研究中肺癌气阴两虚证并不多见，这与早期文献报道肺癌以气阴两虚证为主不符合［11－12］。文献报道的肺癌以气阴两虚证为主，多位于北方或长江流域，广东省肺癌虚证则以脾虚痰湿多见。如笔者共收集NSCLC 276例，根据有无脾虚分为非脾虚组67例，脾虚组209例(其中Ⅰ度脾虚90例，Ⅱ度以上脾虚119例)，有脾虚证者占全部病例的75.7%［13］。黎敬波等［14］对 417 例非小细胞肺癌证候的临床调查也显示，气虚因素占76.3%，痰热占52.8%，痰湿占33.8%，阴虚占18.2%，气滞血瘀占15.1%，阳虚最少仅占3.8%，417例的证候分布按比例多少排列为：气虚痰热＞气虚痰湿＞痰热气滞血瘀＞气阴两虚＞阴虚痰热＞阳虚痰湿。

肺癌南北方辨证分型的差异可能与北方气候较干燥、易伤阴津，南方气候炎热、民众喜饮凉茶损伤脾胃有关。

在本研究中，肺癌辨证分型最多见的为肺郁痰瘀、脾虚痰湿，肺郁痰瘀基本代表了肺癌实证热证，脾虚痰湿基本代表了肺癌虚证寒证。统计结果显示：肺郁痰瘀型倾向于交感神经功能正常、增强或亢进，脾虚痰湿型倾向于副交感神经增强或亢进，这表明植物神经功能状态可反映证的寒热和虚实状态。

免疫功能方面，结果显示，不但肺癌各证型免疫功能指标水平无差别，且肺癌的4种辨证分型中，免疫功能正常者占多数，免疫功能指标的降低或升高，4种辨证分型并无明显不同。即使与肿瘤关系较密切的细胞免疫功能，与肺癌的虚实关系也不大。这个结果与大多数文献报道并不符合，但反映了临床上罹患肺癌者并非一定伴随免疫功能低下，常可见到体质健壮的肺癌患者。此结果至少可以说明，中医辨证为虚证者免疫功能未必低下，免疫功能并不能准确反映证的虚实状态。从NEI网络结构也可以得到解释，即神经系统是比免疫系统更高层次的调节系统。

［1］周岱翰.肿瘤治验集要［M］.广州：广东高等教育出版社，1997：134 －141.

［2］梁月华，孙尚拱.植物神经平衡的综合指标测定［J］.北京医学院学报，1979(4)：240.

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［5］刘亚梅，陈群，薛雨芳.中医热证本质研究进展及思考［J］.安徽中医学院学报，1999，18(2)：54 －58

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［7］谢竹藩.从尿中儿茶酚胺及cAMP、cGMP的排出量探讨中医寒证、热证的本质［J］.中西医结合杂志，1986，6(11)：65.

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［10］李连花，张蓓，陈徐贤，等.鼻咽癌中医各型患者的植物神经功能与外周血T淋巴细胞群相关性初步研究［J］.中医研究，2000，13(2)：14 －15.

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［12］申维玺，孙燕，刘玉梅.中医虚证与肺癌生物学行为关系的研究［J］.实用肿瘤杂志，2001，16(2)：126 －128.

［13］陶志广，周岱翰，周宜强.中晚期非小细胞肺癌脾虚证的预后分析［J］.新中医，2007，39(7)：102 －103.

［14］黎敬波，张征，林丽珠，等.非小细胞肺癌417例证候分布的临床研究［J］.广州中医药大学学报，2009，26(1)：73－77.?

R734.2

B

10.3969/j.issn.1001 －6910.2012.09.005

1001－6910(2012)09－0010－03

广东省中医药局立项资助(编号K2090052)

2012－04－23;

2012－05－29

(编辑 李亚峰)

·临床研究·