他巴唑两种剂量治疗甲状腺功能亢进症38例疗效观察

黄耀辉

广东省深圳市第二人民医院综合内科，广东 深圳 518000

甲状腺功能亢进症 (甲亢)是由于甲状腺激素分泌过多，而导致体内系统兴奋性增高和代谢亢进［1］。他巴唑是治疗甲状腺亢进的临床常用药物，本组研究探讨不同剂量他巴唑治疗甲亢的临床疗效及安全性，现将结果汇报分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本院自2010年1月至2012年1月收治的38例甲状腺功能亢进症患者，所有患者均经详细查体、病史及相关辅助检查符合中华医学会内分泌学分会制定的甲亢标准。按随机数字表法分为治疗组和对照组。治疗组20例，男性13例，女性7例;年龄18～58岁，平均39.2± 6.2岁。病程1月至11年，平均病程3.0±0.7年。对照组18例，男性10例，女性8例;年龄18～60岁，平均42.5 ±5.4岁。病程1月至10年，平均病程3.6±0.7年。两组患者临床均表现出不同程度地消瘦，食欲亢进，突眼，心动过速，怕热多汗，性格急燥，腹泻;其中轻度甲状腺肿大20例，中度12例，重度6例。

1.2 排除标准 单纯性甲状腺肿、甲状腺癌、甲状腺炎、甲状腺危象、甲状腺不能摄碘者、巨大甲状腺压迫临近器官者，抗甲状腺药物治疗无效者、低热原因不明者、活动性肺结核、妊娠或哺乳期妇女、过敏体质者;合并心血管、脑血管、肝、肾及造血系统等严重原发性及继发性疾病以及对他巴唑过敏者。两组患者在性别、年龄、病程及临床表现方面比较，统计学检验无显著性差异 (P＞0.05)，具有可比性。

1.3 方法 两组均给予常规治疗，丙基硫氧嘧啶治疗，按照15～500mg/d的剂量口服给药。对照组18例给予小剂量他巴唑 (武汉大华伟业医药化工集团有限公司)(10 mg/次，3次/d)和治疗组20例给予大剂量他巴唑18例 (30 mg/次，3次/d)。比较观察患者总体疗效，治疗前、后血清FT 3、FT4、TSH水平的变化，以及紧张素 I转换酶(SACE)、透明质酸 (HA)、补体c3、c4、免疫球蛋白LgG、LgA、LgM水平变化以及不良反应发生情况。

1.4 疗效标准 痊愈:症状与体征全部消失;血FT 3、FT4、TSH恢复正常;好转:症状与体征改善或消失，血FT 3、FT4、TSH尚未恢复正常;无效:与治疗前比较甲亢症状与体征及血FT 3、FT4、TSH均无改变。总有效率=痊愈+好转。

1.5 统计学处理 使用SPSS 17.0软件进行统计分析，计量资料符合正态分布以均数±标准差 (±SD)表示，组别比较采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较 对照组总有效率为61.1%(11/18)，治疗组总有效率为90.0%(18/20)，两组比较在统计学上具有显著性意义 (P＜0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较［n(%)］

2.2 FT3、FT4、TSH水平 两组FT3、FT4与治疗前比较，差异具有显著性意义 (P＜0.05)。治疗后治疗组与对照组比较，差异具有显著性意义 (P＜0.05)。两组TSH治疗后与治疗前比较，以及两组治疗后比较，差异不具有显著性意义 (P＞0.05)。见表2。

表2 两组FT3、FT4、TSH水平比较 (±SD)

表2 两组FT3、FT4、TSH水平比较 (±SD)

与同组治疗前比较:*P＜0.05，与对照组比较;＊＊P＜0.05

FT3 (μmol/L) FT4 (μmol/L) TSH (mU/L)对照组(n=18) 0.23±0.04治疗组(n=20)治疗前 28.3±2.1 48.3±4.3 0.17±0.02治疗后 10.5±1.4* 22.8±3.7*治疗前 28.2±1.5 46.6±4.5 0.17±0.01治疗后 8.2±1.1＊＊ 18.4±4.8＊＊ 0.25±0.02＊＊

2.3 SACE、HA、c3、c4、LgG、LgA、LgM水平 两组治疗前与治疗后比较，SACE、HA、c3、c4、LgG、LgA、LgM差异具有显著性意义 (P＜0.05)。治疗组与对照组比较，HA、c4、LgG差异具有显著性意义 (P＜0.05)。治疗组治疗前与治疗后比较，SACE、c3、LgA、LgM与对照组比较，差异不具有显著性意义 (P＞0.05)。见表3。

表3 两组治疗前、后SACE、HA、c3、c4、LgG、LgA、LgM水平比较±SD)

表3 两组治疗前、后SACE、HA、c3、c4、LgG、LgA、LgM水平比较±SD)

与同组治疗前比较:*P＜0.05;与对照组比较:＊＊P＜0.05

SACE(ml/min) HA(μg/L) C3(g/L) C4(g/L) LgG(g/L) LgA(g/L) LgM(g/L)对照组 治疗前 47.3±2.1 88.3±4.3 0.97±0.02 0.31±0.02 18.3±1.4 3.17±0.83 1.37±0.23治疗后 41.5±1.4* 72.8±3.7* 0.70±0.04* 0.25±0.03* 16.8±1.2* 3.03±0.75* 1.05±0.14*治疗组 治疗前 48.2±1.5 90.6±4.5 0.97±0.01 0.30±0.06 19.6±1.4 3.17±0.92 1.32±0.14治疗后 38.9±1.1* 56.4±4.8＊＊ 0.65±0.02* 0.19±0.02＊＊ 13.4±1.3＊＊ 3.05±0.73* 0.91±0.17*

2.4 不良反应 治疗组有2例白细胞总数降至2.5x109/L以下，2例轻度转氨酶升高，1例药物性皮疹;对照组5例白细胞总数降至2.5x109/L以下，4例轻度转氨酶升高，1例药物性皮疹;两组不良反应发生比较 (x2=1.96，P＞0.05)，差异不具有显著性意义 (P＞0.05)。

3 讨论

甲状腺遗传缺陷、自身免疫功能障碍、内分泌功能失调均可诱发甲亢的发生，多基因和环境因素协同作用启动了对甲状腺的自身免疫反应［2］。目前临床甲亢的治疗主要有手术、抗甲状腺药物［3］。手术具有一定的风险，易导致喉返神经损伤或喉膜损伤，以至越来越多的甲亢患者不愿意接受手术治疗［4］。2011版的《甲亢和其他病因甲状腺毒症诊治指南》进行解读时，指出甲亢患者可优先考虑予药物治疗，而他巴唑为临床应用的一线药物，其治疗甲亢主要是通过抑制甲状腺过氧化物酶及活性碘的形成，抑制酪胺酸碘化，影响单碘酪胺与二碘酪胺酸酸偶联形成 T3，T4，而抑制免疫作用。

他巴唑临床治疗甲亢，方法简单，疗效确切，可有效改善FT 3、FT4、TSH，以及紧张素I转换酶 (SACE)、透明质酸 (HA)、补体c3、c4、免疫球蛋白LgG、LgA、LgM水平。本研究表明大剂量组临床疗效要好于小剂量组。但是不良应发生率较高［5～6］。本组两个剂量他巴唑出现不良反应地机率分别为27.8%，50.0%，在统计学上没有显著性差异。不良反应发生率高可能与他巴唑服药疗程较长有关。因此在临床应用他巴唑进行治疗时需定期进行血常规、肝肾功能监测，如果出现严重粒细胞减少、肝功能变化以及皮疹、恶心呕吐等不良反应时，可以停药改变治疗方案。

［1］李显.甲状腺功能亢进症的合理用药［J］.中国临床医生，2005，33 (4):49.

［2］张媛，张梦林.甲状腺功能亢进症的临床研究概况［J］.中国中医药现代远程教育，2010，8(5):50－53.

［3］阮洪森.手术治疗甲状腺功能亢进症的疗效分析［J］.中国医药指南，2011，9(22):298－299.

［4］阮茂美，陈立波.2011版ATA/AACE《甲亢和其他病因甲状腺毒症诊治指南》解读［J］.世界临床药物，2011，32(9):564－570.

［5］陈财洲.甲状腺功能亢进症36例临床分析［J］.现代医药卫生，2011 (15):2336－2337.

［6］周伟荣，李伟伟，姚琼.抗甲状腺药物致粒细胞缺乏症临床观察［J］.当代医学，2011，17(23):96－97.