一贯煎保肝作用研究

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(1.上海中医药大学附属曙光医院 肝病研究所，上海 201203；2.沈阳药科大学，辽宁 沈阳 110016；3.上海市中医医院，上海 200071)

一贯煎出自魏玉璜的《续名医类案》，由北沙参、麦门冬、生地黄、当归、枸杞子和川楝子6味组成，主治肝肾阴虚，肝气不舒证。该方组成严密，配伍精当，立法严谨,是滋阴疏肝的著名方剂。临床上将其应用于治疗肝脏疾病较多，均获得了很好的效果，实验研究方面也有报道。近年来，国内外研究人员对一贯煎保肝作用的有效成分和单味药药理作用的研究也不断深入，报道如下。

1 药理研究

一贯煎含有人体生命活动所必需的微量元素8种[1]：Zn、Fe、Cu、Mn、Sr、Co、Mo、Se，在慢性肝病时加以补充和调节，有利于肝功恢复，改善慢性肝病过程。煎剂中还含有至少18种游离氨基酸，其中人体必需氨基酸有8种[2]。煎液中含有较高的多糖[3-4]，具有有抗肿瘤、保肝降酶、抗溃疡等作用。此外一贯煎煎剂中还含有皂苷、植物甾醇、三萜类、内酯、香豆素及黄酮类化合物等[5]。煎剂中复杂的化学成分是一贯煎显示多种药效学的物质基础，现代药理[6]研究证明这些成分有保肝抑制肝纤维化、抗缺氧、抗疲劳、镇痛抗炎和提高机体免疫功能的作用。

2 临床研究

马蒲梅[7]报道，以一贯煎为基本方治疗肝肾阴虚型慢性乙型肝炎56例，结果治愈36例，好转13例，总有效率87.5%。周继胜[8]报道，用一贯煎和六味地黄丸加减治疗肝肾阴虚证肝硬化11例，显效6例，有效4例，无效1例。魏运红[9]用一贯煎化裁治疗55例肝硬化腹水病人，结果表明显效44例，好转6例，无效5例，总有效率91%。潘国凤等[10]认为一贯煎可通过提高机体免疫系统功能、保肝作用、解热抗感染镇痛和改善血液流变性方面来治疗肝癌，延长患者寿命。

3 实验研究

申定珠等[11]对CCl4大鼠肝硬化模型研究发现，一贯煎可降低谷胱甘肽合成酶的表达，提高Cu/Zn、SOD、DJ-1、谷胱甘肽S-转移酶、醛酮还原酶等抗氧化应激功能相关蛋白的表达。刘文兰等[12]观察TNF-α致肝炎小鼠模型表明一贯煎可通过调节TNF-α信号通路cIAP1 蛋白相关蛋白的表达，有效减轻肝脏炎症反应。朱英等[13]观察一贯煎对DNA肝纤维化大鼠肝卵圆细胞增殖分化的影响，研究显示肝组织中存在肝卵圆细胞并参与了肝细胞再生和肝损伤修复，一贯煎可显著降低血清AST、TBil水平，诱导HOC向肝细胞分化，促进已经成型的肝硬化的逆转。林红仁等[14]研究结果表明，一贯煎可通过ROS介导内在细胞凋亡途径抑制α-SMA的表达，抑制HSC的激活，抑制肝纤维化。胡兵等[15]研究发现一贯煎可在体外诱导Caspase介导的BEL-7402人肝癌细胞失巢凋亡，并可能与下调p38 MAPK有关。

4 单味药研究

4.1 生地黄 现代药理[16]实验证实，生地黄具有抗辐射、保肝、抗溃疡、降血糖、强心、止血、利尿、抗真菌和升高血压的作用。环烯醚萜苷是生地黄的主要成分，梓醇在环烯醚萜中含量最高[17]，是生地黄主要活性成分，具有抗癌、保护神经、抗炎、利尿、降血糖，以及抗肝炎病毒保肝等作用。此外，生地黄苷A和D含量均较高[18]，较梓醇稳定，具有滋阴补血的作用。生地黄多糖中的水苏糖在实验性肝硬化大鼠模型中，能显著降低IL-6的含量[19]，有效调整肝硬化状态下肠道菌群失调，并降低血浆内毒素，对肝脏有保护作用。

4.2 枸杞子 现代临床医学研究表明，枸杞子具有调节免疫、抑制肿瘤、延缓衰老、抗脂肪肝、降血脂、降血糖和抗疲劳等作用。邵鸿娥等[20]对CCl4小鼠研究发现枸杞子可降低TNF-α、IL-6、IL-8水平，具有保肝作用。黄培池等[21]研究表明枸杞多糖可明显降低CCl4所致的小鼠的血清 AST、ALT、AKP (P<0.01)及肝脏指数(P<0.01)的升高，对CCl4所致的小鼠肝损伤有明显的保护作用。

4.3 沙参 现代研究[22]认为，北沙参具有免疫调节、抗癌、抗氧化等药理作用。北沙参乙醇提取物可增加CCl4模型SOD和CAT的活性，减少MDA的含量，对CCl4所致的大鼠急性肝损伤具有一定的保护作用。姚岚等[23]研究了北沙参可下调BLM致肺纤维化大鼠TGF-β1及TNF-α蛋白的表达，可降低肺组织的HYP、血清FN，LN含量，对肺纤维化有一定的治疗作用。李勇等[24]观察到黄芪沙参煎剂能减少肺纤维化时炎症细胞分泌释放细胞因子TGF-β1，抑制成纤维细胞产生胶原和ECM积聚，起到治疗作用。

4.4 麦冬 麦冬具有抗氧化、抗衰老作用，采用体外试验测定，麦冬总黄酮的抗氧化效果较优，有对心血管内皮细胞损伤的保护作用[25]。麦冬正丁醇、水提取物具有抗H2O2致HUVEC损伤细胞凋亡、促增殖、降低细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达的作用[26]，尤以正丁醇提取物效果更为显著。麦冬水提物体内外具有明显的抗感染活性，麦皂苷D及鲁斯可苷元为其主要活性成分，鲁斯可苷元可通过抑制 HL-60细胞与活化ECV304细胞之间的黏附作用，发挥抗炎活性[27]。

4.5 当归 当归具有抗肿瘤、调节子宫平滑肌、抗感染、抗损伤等作用。宁康健等[28]研究表明当归水提醇沉液能减轻CCl4致急性肝损伤小鼠肝细胞内线粒体及内质网结构受损伤程度，有一定的保肝效果。柳茜等[29]发现当归多糖能有效预防小鼠急性四氯化碳性肝毒效应。俞发[30]对刀豆蛋白A(ConA)诱导的小鼠免疫性肝损伤研究发现当归多糖能抑制 T淋巴细胞的活化和IFN-γ、TNF-α、L-1β、NO的释放，对免疫性肝损伤具有显著的保护作用。

4.6 川楝子 川楝子有小毒，具有舒肝，行气止痛，驱虫等作用。川楝子中含有川楝素及具有较强的抗氧化活性的总黄酮和多糖类成分[31]。用金铃子散加味治疗消化性溃疡中胃气不和50例，结果临床症状痊愈率81.6%，减轻率16.3%[32]。用川楝子、枳壳、郁金为主，加大黄、芒硝、金钱草等治疗胆石症气郁型60例，结果痊愈36例，显效15例，好转7例，总有效率96%[33]。川楝子超过极量达20倍以上会导致中毒，存在急性和慢性的毒性作用，故川楝子的用量、配伍及炮制非常重要。

5 总结

一贯煎是滋阴疏肝的著名方剂，该方6味药配伍精当，立法严谨:生地黄、枸杞子滋水益肾为君，滋水以生木；沙参、麦冬育阴涵阳、清肺益胃，共为臣药，养金以制木；当归入肝，补血活血，乃血中之气药，用以为佐；更加一味川楝子，功能疏肝泄热、理气止痛，用以为使。全方补、清、疏并用，寓疏于补清之中，诚为肝肾阴虚、肝气横逆之良剂。实验研究也证实全方具有保肝作用，其单味药保肝作用的现代研究也进一步说明全方配伍的严谨性和科学性，一贯煎治疗肝脏疾病具有较广的应用前景，可做进一步开发和推广。

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