盐酸二甲双胍治疗非酒精性脂肪性肝病的疗效

颜玲仙 ，杜 瑶 ，余 戎

（南昌大学a.第二附属医院消化内科；b.医学院2011级；c.第二附属医院内分泌科，南昌 330006）

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的，以弥漫性肝细胞大泡脂肪变为特征的临床病理综合征，包括单纯性脂肪肝以及由其演变的脂肪性肝炎、肝纤维化和肝硬化。其主要病因为糖尿病和肥胖等。胰岛素抵抗和遗传易感性与其发病密切相关［1］。 有研究［2］表明，胰岛素增敏剂盐酸二甲双胍（格华止）具有显著的降低血脂、肝脂以及改善肝功能的效果。笔者应用格华止治疗NAFLD取得了较好的疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

74例患者均为2009年5月至2011年5月南昌大学第二附属医院消化内科、内分泌科门诊及住院患者，均符合中华医学会肝脏病分会脂肪肝和酒精性肝病学组2006年修正的NAFLD诊断标准［1］。妊娠及哺乳期妇女均不入选，治疗前1个月内未接受任何治疗。采用系统随机化法将患者分为2组：对照组34例，男18例，女16例，平均年龄（43.0±21.0）岁；治疗组40例，男26例，女14例，平均年龄（46.0±20.0）岁。2 组间性别、年龄、体质量、血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）及B超检查比较，差异无统计学意义（均P>0.05）。

1.2 治疗方案

2组均予控制饮食 （低脂及控制食物摄入），予还原型谷胱甘肽 （重庆药友制药股份有限公司，批号：80800013）0.4 g·次－1，3 次·d－1，口服。 治疗组加用格华止（中美上海施贵宝制药有限公司，批号：12040001）0.5 g·次－1，2 次·d－1，口服。 疗程均为 12 周。

1.3 观察方法

2 组 治 疗 前 后 均 查 ALT、AST、TG、TC、FBG、FINS、体质量、身高，计算出体质指数（BMI）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）：BMI=体质量（m/kg）/[身高（h/m）]2；HOMA-IR=（FBG×FINS）/22.5。 治疗前后行B超检查，并将脂肪肝分为轻、中、重度［1］，同时观察药物不良反应。

1.4 统计学方法

应用SPSS 11.0统计软件进行统计学分析。计量资料以±s表示，组内及组间比较采用t检验；计数资料组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组 治 疗 前 后 ALT、AST、TG、TC、BM I、HOM A-IR的变化

2 组治疗后 ALT、AST、TG、TC、BMI、HOMA-IR均较治疗前明显改善，治疗组优于对照组，见表1。

表1 2 组患者治疗前后 ALT、AST、TG、TC、BM I、HOMA-IR 的比较±s

表1 2 组患者治疗前后 ALT、AST、TG、TC、BM I、HOMA-IR 的比较±s

*P＜0.05、#P＜0.01与治疗前比较。

ALT/（U·L－1） AST/（U·L－1） TG c/（mmol·L－1）组别 n治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 34 98.20±22.20 88.40±20.80* 68.20±15.20 62.20±14.60* 2.58±1.24 2.46±1.16*治疗组 40 100.20±28.40 42.60±16.80# 66.20±12.60 40.80±7.40# 2.46±1.32 1.58±1.22#P>0.05 <0.001 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05TC c/（mmol·L－1） BMI HOMR-IR组别 n治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 34 6.28±1.28 5.88±1.46* 28.46±5.66 27.22±4.26* 5.25±1.24 5.16±1.86*治疗组 40 6.46±1.48 4.48±1.26# 28.26±6.18 21.18±5.32# 5.24±1.62 3.28±1.16#P>0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.2 2组治疗前后B超改变

对照组12例轻度脂肪肝4例恢复正常、8例无变化，16例中度脂肪肝4例恢复为轻度脂肪肝、12例无变化，6例重度脂肪肝均无变化，复常好转率23.5%（8/34）；治疗组13例轻度脂肪肝均恢复正常，21例中度脂肪肝4例恢复正常、13例恢复为轻度脂肪肝、4例无变化，6例重度脂肪肝4例恢复为中度脂肪肝、2例无变化，复常好转率85.0%（34/40）。2组B超脂肪肝复常好转率比较差异有统计学意义（P<0.01）。

2.3 不良反应

74例患者均完成疗程，对照组患者无任何不良反应，治疗组患者有4例在用药的第1周内出现腹泻，1周后消失，无低血糖等其他不良反应。

3 讨论

近半数糖尿病和肥胖病患者伴有不同程度的脂肪肝，近年来，越来越多的研究表明NAFLD与胰岛素抵抗（IR）关系密切，NAFLD是IR在肝脏的一个表现［3］。IR状态下，胰岛素对脂肪代谢的调节作用减弱，使血中游离脂肪酸（FFA）增加，肝细胞内脂肪蓄积及肝细胞变性、肿大，形成脂肪肝；同时，IR时脂肪酸以内脏组织动员多于皮下脂肪，FFA可直接由门静脉排到肝脏，引起肝细胞内过多的FFA堆积，形成脂肪肝。双胍类格华止具有降低血糖、血TG和TC的功效，可改善胰岛素敏感性和引起胃肠不适而减少摄食量，能够明显改善NAFLD患者的肝功能和肝组织学指标［4］。本研究结果显示：格华止治疗后ALT、AST、TC、TG、BMI、HOMA-IR 值明显降低，B超脂肪肝复常好转率达85.0%，明显优于对照组的23.5%。

综上所述，格华止通过调节糖脂代谢，改善胰岛素抵抗，恢复正常的代谢途径，治疗NAFLD安全、有效。

［1］ 中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南 （2006年2月份修订）［J］.肝脏，2006,11（1）：68-70.

［2］ 高志强，陆付耳，董慧,等.二甲双胍干预高脂饲养所致大鼠脂肪肝的研究［J］.中华肝脏病杂志，2005，13（2）：101-104.

［3］ Utzschneider K M，Kahn SE.Review：The rale ofmsulin resistance in non-alcoholic fatty liver disease［J］.JClin EndocrinolMetab，2006，91：4753-4761.

［4］ 方继伟，范建高.二甲双胍对NAFLD的治疗作用及其机制［J］.国外医学:消化系统疾病分册，2004，24（6）：372-374.