血糖水平对急性发作的慢性阻塞性肺疾病患者预后的影响

何 洲，李胜华

（1.广东工业大学医院内科，广州 510090；2.中山市石岐苏华赞医院急诊科，广东 中山 528400）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见病、多发病，可预防和治疗的疾病，以气流限制不完全可逆为特征。 流行病调查结果显示，我国40 岁以上人群COPD 总患病率为8.2%［1］，是严重危害人民身体健康的重要慢性呼吸系统疾病。近年来，由于对COPD临床和基础研究的不断深化，对COPD 的认识也日益深入，认为控制COPD 患者的急性发作、改善预后是降低患者病死率的重要措施［2］。 本研究着重探讨高血糖对COPD 和急性发作的慢性阻塞性肺疾病（AECOPD）患者预后的影响。

1 对象与方法

1.1 纳入及排除标准

1） 诊断符合2006 年COPD 全球倡议（GOLD）诊断标准［3］。 2）病历资料完整且完成至少1 年的随访。 排除标准：1）合并其他导致呼吸功能受限的疾病，如肺癌、肌无力等。 2）入院前有冠心病、糖尿病及急性脑血管病等病史。

1.2 研究对象

选择2006 年12 月至2011 年12 月广东工业大学医院内科门诊和住院的AECOPD 患者87 例，男43 例，女44 例，年龄54～83 岁，平均65.7 岁，病程2～15 年，平均6.8 年。 二氧化碳分压（PaCO2）6.00～9.20 kPa，平均7.73 kPa。 临床表现：患者均有咳嗽、咳痰，部分咳脓性痰；有气短或呼吸困难，40 例伴有喘息。 将87 例患者按血糖水平分为2组，血糖升高组 （2 次空腹血糖均≥6.1 mmoL·L-1或1 次随机血糖≥11.1 mmoL·L-1）35 例和血糖正常组52 例。 2组患者年龄、性别、病程及PaCO2比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 检测方法

采用肺功能仪（美国Sensor medics 公司）检测患者第1 秒用力呼气量 （FEV1） 占预计值百分比（FEV1%），用力肺活量（FVC）及FEV1/FVC。 采集桡动脉或股动脉血作血气分析，测定氧分压（PaO2）和PaCO2。 常规留痰行需氧菌培养。

1.4 观察指标

观察记录2组患者的肺功能、痰培养阳性率、住院时间及病死率，并进行比较。

1.5 统计学方法

2 结果

血糖升高组FEV1/FVC、FEV1%与PaO2均明显低于血糖正常组（均P＜0.01）。见表1。血糖正常组有43 例行痰细菌培养，其中8 例（18.0%）呈阳性反应，2 例（4.7%）呈混合感染；血糖升高组29 例行痰细菌培养，其中11 例（37.9%）呈阳性反应，4 例（13.8%）呈混合感染。 血糖升高组痰菌培养阳性率明显高于血糖正常组 （P＜0.05）；2组混合感染阳性率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 血糖升高组住院时间及病死率分别为（15.8±2.1）d 及11.4%（4/35）；血糖正常组住院时间及病死率分别为（10.2±2.0）d 及5.7%（3/52）。 2组比较差异均有统计学意义（均P＜0.01）。

表1 2组患者肺功能变化的比较

3 讨论

本研究结果表明：AECOPD 患者血糖升高的发生率高达40.2%。 有许多因素导致AECOPD 患者的血糖升高，其中炎症反应机制可能是重要原因之一。COPD 是气道、肺实质和全身的非特异性炎症反应。 而近年来的研究结果提示，炎症反应也是糖尿病的发病机制，所以2 种疾病有相似的促发病机制［4］。 本研究结果表明：血糖升高组FEV1/FVC、FEV1%及PaO2明显低于血糖正常组， 进一步证实COPD 的炎症反应导致了血糖升高。

众所周知，红细胞的双凹圆盘状结构对于氧的运输非常重要。COPD 患者由于慢性炎症和缺氧，红细胞结构发生变化，使细胞表面的胰岛素受体呈簇状群居，从而影响胰岛素的信息传递，导致血糖升高［5］。低氧影响线粒体代谢，使其对胰岛素的利用能力降低，即使胰岛素分泌正常，也可能会发生高血糖［6］。 如果COPD 患者的氧化应激反应和胰岛素抵抗同时存在，也加速了COPD 合并糖尿病的进程。此外，肾上腺糖皮质激素是AECOPD 患者常用的治疗性药物，该药本身就能够引起血糖升高。

本研究结果显示，血糖升高组的患者较血糖正常组预后更差，包括肺功能下降，感染率、病死率增加等，探讨其可能的机制为［7-9］：1）高血糖导致免疫细胞减少，削弱了机体对感染的正常反应，从而诱发全身和局部的感染。 2）高血糖水平加重细胞的糖负荷和细胞的氧化应激，导致组织器官的功能障碍。 3）高血糖导致血液中糖化血红蛋白含量增多，造成血红蛋白氧离曲线左移，不利于氧的释放，使PaO2降低，肺毛细血管和肺泡表面活性物质明显的平衡失调，从而导致肺功能障碍。

本研究结果表明，新发的高血糖已成为AECOPD的独立危险因素。 血糖浓度增高，肺组织与气管支气管树中分泌物的含糖量也增多，可加速病原菌的繁殖，从而导致下呼吸道分泌物细菌培养阳性率增加。 本研究中的血糖升高组痰菌培养阳性率明显高于血糖正常组也正说明了这一点。 然而与文献［10］报道不同的是：2组患者痰培养混合感染的发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），这种差异可能与咯痰方法、痰液送检及培养技术等多个因素有关。

综上所述，高血糖水平不利于AECOPD 患者的预后；严格控制AECOPD 患者新发的高血糖水平，有利于改善其预后。

［1］Zhong N，Wang C，Yao W，et al.Prevalence of chronic obstructive pulmonary disease in China：a large, populationbased survey［J］.Am J Respir Crit Care Med，2007，176（8）：753-760.

［2］姚婉贞,徐永健.慢性阻塞性肺疾病［M］.北京：北京大学医学出版社,2007：321-325.

［3］O’Donnell R, Breen D，Wilson S，et al.Inflammatory cells in the airways in COPD［J］.Thorax,2006,61（5）：448-454.

［4］Patil S P，Krishnan J A，lechtzin N，et al.In -hospital mortality following acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease［J］.Arch Intern Med，2003，163（10）：1180-1186.

［5］Rodriguez Y,Clubtophe A B.Long-chain omega 6 polyunsaturated fatty acids in erythrocyte phospholipids are associated with insulin reshtanee in non-obese type 2 diabetes［J］.Clin Chim Acta，2005，354（1/2）：195-199.

［6］Finney S J，Evans T W.Tight glycaemic control in acute exacerbations of COPD［J］.Thorax,2006,61（4）：275-276.

［7］Cho Y M，Park K S，lee H K，et al.Genetic factors related to mitwchondrlal function and risk of diabetes mellitus［J］.Diabetes Res Clin Pract,2007,77：（S1）72-S177.

［8］Rana J S，Mittleman M A，Sheikh J，et al.Chronic obstructive pulmonary disease, asthma, and risk of type 2 diabetes in women［J］.Diabetes Care,2004,27（10）：2478-2484.

［9］Dandona P，Mohanty P，Chaudhuri A，et al.Insulin infusion in acute illness［J］.J Clin Invest,2005,115（8）：2069-2072.

［10］Baker E H，Janaway C H，Philips B J，et al.Hyperglycaemia is associated with poor outcomes in patients admitted to hospital with acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease［J］.Thorax，2006，61（4）：284-289.