复方苦参注射液联合放化疗治疗术后复发直肠癌临床观察

原慧荣 李金柱

吉林市肿瘤医院放射治疗科，吉林省吉林市 132002

直肠癌是常见的恶性肿瘤，在欧美国家直肠癌发病率很高，占全部恶性肿瘤的第3位，我国为第4位，近年来由于生活水平的提高，直肠癌在我国发病率有上升趋势[1]。手术是直肠癌根治性的治疗手段，但术后复发率高，有研究表明25%~50%的复发直肠癌患者死于局部未控，因此积极治疗有可能缓解病情或得以长期生存。我们采用苦参注射液联合放化疗治疗术后复发直肠癌，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2007—2010年该科收治38例术后复发直肠癌患者，男25例，女13例，年龄30~71岁，平均52岁，全部行直肠癌根治术，其中Dixon术25例，Mile‘s术13例，病理类型中分化腺癌15例，低分化腺癌9例，高分化腺癌11例，应用UIJJ的TNM分期T2N0M0 2例，T2N1M0 5例，T3N0M0 13例，T3N1M0 10例，T4N1M0 5例，T4N2M0 3例，术后放化疗12例，术后放疗6例，术后化疗11例，术后未行任何治疗9例，术后距离复发时间6~39个月，平均21个月。术后放疗剂量≤50Gy。治疗前血CEA增高者29例，所有患者均有经过超声、CT、MRI证实可测量盆腔复发及淋巴结转移病灶，除外远处转移。患者KPS评分≥70分，心、肝、肺、肾功能正常，疼痛应用视觉模拟评分法评定疼痛程度。预计生存时间＞6个月。

1.2 治疗方法

①3DCRT：采用6MVX线，俯卧位负压垫固定体位，定位前1小时排空膀胱，20%泛影葡胺20 mL＋加清水800~1200 mL饮入充盈膀胱，平静呼吸下增强扫描，层厚5 mm，将CT扫描图像传至治疗计划系统，由放疗科医师和影像科医师共同勾画靶体积和危及器官。在CT上勾画GTV，GTV外放10 mm为CTV，CTV外放5 mm为PTV。设计5~6个共面适形照射野，90%等剂量曲线包括PTV，PTV1.8~2.0Gy/次，5次/周，总剂量DT55-65Gy，对于术后行放疗者，总剂量限定在55Gy，未行放疗者在60~65Gy，危及器官剂量限定：股骨头V50≤5%，膀胱V50≤15%，小肠V50≤10%。②化疗方案：放疗开始第一天应用洛铂50 mg/m2，静脉滴注，第一天，替吉奥胶囊40 mg/m2口服，2次/d，第1~14天，停药1周，3周为一疗程，化疗同时予保肝、止吐、支持治疗。放疗结束再行2周期化疗。③复方苦参注射液20 mL静脉滴注，1次／d，连用15 d为一个周期，休息5 d，进行下一周期，连用3周期为一疗程。

1.3 疗效及毒副反应评价

治疗结束后3个月行超声、CT、|MRI评价近期疗效，疗效评价标准按照WHO实体瘤评价标准分为完全缓解（PR），部分缓解（CR），无变化（NC）和进展（PD），CR＋PR为有效，毒副反应评价按照RTOG放射反应评价标准.抗癌药按WHO常见毒性标准进行评定。

1.4 统计学方法

采用SPSS 1 3.0软件进行统计分析，Kaplan-Meier法计算生存率和局部控制率。

2 结果

2.1 近期疗效

CR率21%（8例），PR率60.5%（26例），NC率7.9%（3例），PD率2.6%（1例）.CEA下降50%以下者29例，占78%，症状消失和改善35例，占92%。

2.2 生存率

全组1、2年生存率分别为81%、49%，1、2年局控率分别为75%、48%。

2.3 不良反应

38例患者治疗后不良反应为血液学毒性、胃肠道反应、放射性皮肤反应。消化道反应主要为恶心、呕吐、腹泻，与对症处理后症状缓解。血液学毒性主要为中性粒细胞减少和血小板减少，予人粒细胞集落刺激因子治疗后均完成治疗。放射性直肠炎和皮肤损伤在既往有放疗者中发生率为55.6%（10/18），均为1~2级，急性膀胱炎2例。

3 讨论

直肠癌术后局部复发病人多数无手术机会，复发病人往往有骶丛神经刺激症状，如会阴部疼痛下坠，臀部及下肢痛，便血和血性分泌物增多等，局部放射治疗可以缓解症状，改善生活质量。同步化疗既能放疗增敏，又可预防远处转移，联合应用纯中药抗肿瘤制剂复方苦参注射液[2]具有抑制肿瘤，缓解癌痛，减低放化疗毒性的功效，提高局部控制率。

洛铂是第三代铂类抗癌药物，对多种肿瘤具有强于顺铂的抗癌活性，对耐顺铂细胞系仍有一定的细胞毒作用，肾毒性较低。主要毒性为骨髓造血抑制。不良反应较顺铂明显减轻。替吉奥是一种氟尿密啶衍生物口服抗癌剂，包括替加氟和吉美嘧啶及奥替拉西。替加氟是5-Fu的前体药物，具有优良的口服生物利用度，能在活体内转化为5-Fu发挥抗肿瘤作用[3]。吉美嘧啶能够抑制在二氢嘧啶脱氢酶作用下从替加氟释放出来的5-Fu的分解代谢，有助于延长血中和肿瘤组织中5-Fu有效深度。奥替拉西能够阻断5-Fu的磷酸化，口服给药之后在胃肠组织中具有很高的分布浓度，影响5-Fu在胃肠道的分布，降低5－Fu毒性的作用。替吉奥与5-Fu相比具有以下优势：①维持较高的血药浓度并提高抗癌活性；②明显减少药毒性；③给药方便。复方苦参注射液是纯中药抗肿瘤制剂，主要成分为苦参、土茯苓、山慈姑、五灵脂和何首乌等，其主要作用机制：①直接杀伤肿瘤细胞；②直接作用与靶细胞的DNA而发挥抗肿瘤作用；③通过影响细胞周期而发挥抗肿瘤作用；④可以诱导肿瘤细胞产生凋亡[4]。大量临床研究表明，复方苦参注射液在术后放疗、联合放疗以及联合化疗治疗肿瘤方面具有抑制肿瘤，缓解癌痛，减低放化疗毒性的功效。笔者应用3DCRT、体位采用俯卧位，较常规放疗90%等剂量曲线包括的小肠和膀胱体积明显减少[5]，特别对有放疗史者，减轻了急性和晚期并发症。同步化疗应用洛铂+替吉奥方案，剂量比单独化疗方案适当减少，同时应用复方苦参注射液，增加放化疗敏感性，提高局部控制率。

总之，复方苦参注射液+三维适形放疗同步联合洛铂及替吉奥化疗，可作为术后局部复发直肠癌的选择治疗手段，患者耐受性好，疗效肯定，可明显改善患者的生存质量，延长生存期，值得临床进一步研究和推广。

[1]谷铣之.肿瘤放射治疗学[M].4版.北京：中国协和医科大学出版社，2002：855.

[2]陈建清，唐耀华，吴晓安.复方苦参注射液治疗癌痛的疗效观察[J].四川肿瘤防治，2002，15（4）：236-237.

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[4]孙燕，石远凯.临床肿瘤内科手册[M].5版.北京：人民卫生出版社，2007：143.

[5]钱立庭，金大伟，刘新帆，等.直肠癌术后辅助放疗不同照射技术剂量学研究[J].中华放射肿瘤学杂志，2005（6）：483-486.