尤瑞克林对急性脑梗死合并2型糖尿病患者疗效分析

吕 娟 王润青 刘 威

郑州市中心医院 郑州 450007

脑梗死致死率、致残率较高，有效的治疗措施较少，严重危害人类健康。尤瑞克林的有效成分是人尿激肽原酶，具有选择性扩张脑梗死部位小血管，改善脑供血，降低iNOS活性，减轻神经损伤的作用。本研究旨在观察尤瑞克林治疗合并2型糖尿病脑梗死患者的临床疗效，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 研究对象 选择2009-10—2011-12在我科住院的合并2型糖尿病的急性脑梗死患者106例，入选标准：（1）年龄18～80岁；（2）发病72h以内；（3）2型糖尿病诊断符合1999年WHO 糖尿病诊断标准；（4）急性脑梗死符合中华医学会第4次全国脑血管学术会议修订的诊断标准，经脑CT 和（或）MRI证实；（5）NIHSS评分2～18分。排除标准：（1）脑出血及其他系统出血倾向；（2）治疗前神经功能缺损症状改善；（3）合并心、肝、肾等器官功能障碍；（4）妊娠和哺乳期妇女；（5）过敏体质。按照随机数字表法将患者随机分成治疗组和对照组，治疗组50例，男36例，女14例；按英国牛津郡社区脑卒中项目（OCSP）分型：部分前循环梗死（PACI）24例，腔隙性梗死（LACI）18例，后循环梗死（POCI）8例。对照组56例，男38例，女18例；PACI 27例，LACI 20例，POCI 9例。2组年龄、发病时间、伴发疾病、梗死部位等比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 对照组给予基础治疗，包括抗血小板聚集、营养神经、清除自由基、降脂、降糖及稳定血压等。治疗组在上述治疗基础上给予尤瑞克林0.15PNA 加入生理盐水100mL静滴，1次／d，疗程14d。治疗组用药前24h及治疗期间禁用ACEI类药物。

1.3 评定方法 治疗前及治疗后14d，采用NIHSS、MRS及ADL评估2组患者，并随访6个月后患者Barthel指数；监测2组空腹＋三餐后2h血糖。治疗组在静滴尤瑞克林时监测血压，观察药物对血压的影响。

1.4 统计学方法 采用SPSS 16.0软件，计量资料用t检验或配对t检验，计数资料用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 神经功能受损疗效比较 治疗前2组NIHSS、MRS及ADL比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗14d后，2组NIHSS、MRS及ADL均改善（P＜0.05），治疗组改善较对照组更为明显（P＜0.05）。见表1。

表1 2组患者治疗前后NIHSS、MRS及ADL评分比较

2.2 Barthel指数比较 2 组患者共随访76 例，治疗组36例，对照组40例。根据BI的分数分类，BI≥90分，为生活基本自理；BI＜90分，认为生活不能自理，按照计数资料进行卡方检验。治疗后半年随访，对照组中19例BI≥90分，21例BI＜90分，治疗组分别为25 例、11 例。卡方检验结果显示治疗组BI分值高于对照组（P＜0.05）。

2.3 血压、血糖比较 滴注尤瑞克林期间治疗组28例高血压患者血压波动平稳。治疗期间2组患者血糖水平（以三餐后2h所测血糖的平均值代表餐后2h血糖值）比较差异亦无统计学意义，见表2。

表2 2组治疗前后血糖比较

2.4 不良反应 治疗期间2组均无皮疹、头痛、发热、出血、低血压等不良事件发生。监测肝肾功能、血尿常规、血液流变学指标均无明显变化。

3 讨论

糖尿病是脑梗死的的独立危险因素，参与梗死后病理反应，高血糖可以通过产生过量的NO 加重脑组织缺血性损伤和炎症反应，影响预后。

尤瑞克林是近年研制的治疗脑梗死的Ⅰ类新药，是激肽原酶-激肽系统的一个正向调节物质，具有改善脑供血、供氧、能量代谢，调节血压、血管舒缩，减轻炎症反应、促进新血管生成等生理作用［1］。脑缺血动物模型证实尤瑞克林作用于B1受体，选择性扩张梗死部位的小血管，改善脑循环，并参与炎症反应，减少神经毒性NO 的产生，同时通过B2受体降低Bax水平和caspase-3的活化，保护内皮细胞，减少脑神经元凋亡。另外尤瑞克林通过促进神经新生，胶质细胞迁移［2］，减轻高血糖加重的脑缺血性损伤炎症反应，保护半暗带，改善神经功能。

本文结果显示治疗组NIHSS评分和MRS评分低于对照组，神经功能缺损及日常生活能力明显改善，无不良反应。随访6个月后2组患者Barthel指数比较差异无统计学意义（P＜0.05），说明尤瑞克林能促进急性脑梗死患者远期神经功能的恢复，降低致残水平［3］，考虑尤瑞克林诱导的血管新生［4］和神经再生［5］可能是其改善急性脑梗死远期预后的作用机制。郑续等［6］Meta分析共纳入11篇文献评价尤瑞克林治疗进展性脑梗死的疗效，结果显示尤瑞克林组较对照组NIHSS评分、CSS评分、恶化率降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，对错过溶栓治疗的急性脑梗死患者，尤其是合并2型糖尿病的患者，尽早应用尤瑞克林，可明显改善神经功能，安全性高，且不良反应少，值得推广。

［1］林兴建，过燕萍，徐俊，等.尤瑞克林治疗短暂性脑缺血发作的疗效观察［J］.山东医药，2009，49（1）：85-86.

［2］刘喜灿，王润青，赵松耀.尤瑞克林治疗急性脑梗死80例临床观察［J］.中国实用神经疾病杂志，2011，14（21）：26-28.

［3］张灿飞，陶文丹，刘鸣，等.尤瑞克林治疗急性缺血性脑卒中随机对照试验的系统评价［J］.中国循证医学杂志，2012，12（5）：570-576.

［4］Xia CF，Yin H，Yao YY，et al.Kallikrein protects against ischemic stroke by inhibiting apoptosis and inflammation and promoting angiogenesis and neurogenesis［J］.Hum Gene Ther，2006，7（2）：206-219.

［5］Ling L，Hou Q.Exogenous kallikrein enhances neurogenesis and angiogenes is in the subventricular zone and the peri-infarction region and improves neurological function after focal cortical infarction in hypertensive rats［J］.Brain Res，2008，1 206（10）：89-97.

［6］郑续，金露，王小同，等.尤瑞克林治疗进展性脑梗死的Meta分析［J］.温州医学院学报，2012，42（1）：53-57.