中医临床研究中电子化数据采集过程的质量控制探讨*

李书珍 金香兰 余学杰 陈建新 李晓燕 张允岭△

（1.北京中医药大学，北京 100029；2.北京中医药大学附属东方医院，北京 100078）

中医临床研究中电子化数据采集过程的质量控制探讨*

李书珍1金香兰2余学杰1陈建新1李晓燕1张允岭2△

（1.北京中医药大学，北京 100029；2.北京中医药大学附属东方医院，北京 100078）

目的探讨基于电子化数据采集的临床研究质量控制。方法根据中医临床研究项目的需求，运用SQL数据库技术建立临床研究电子化数据采集系统，使用该系统将患者随访资料录入数据库；在数据库设计、测试、实施过程中，分析电子化数据采集对于临床研究质量的影响，探讨通过电子化的数据采集系统的合理设计进行数据质量控制的方法，如逻辑核查、数据有效性检查、数据自动计算、关键指标的质量检查等。结果电子化数据采集系统的应用对于提高临床研究的数据质量具有极大的促进作用。结论有必要建立临床研究电子化数据采集系统，提高中医临床研究的数据质量。

电子化数据采集 临床研究 质量控制

中医临床研究不仅需要好的科研设计、规范的质量管理，更需要高质量的数据来说明问题［1］。研究过程中数据的科学管理是影响研究质量的重要方面，加强临床研究中的数据管理，对提高研究质量十分重要［2］。其中电子化数据采集作为临床研究质量控制方法之一，对于中医临床研究的质量具有促进作用［3-4］。

1 国内外研究进展

1.1 国外研究进展 发达国家大规模临床试验不仅注重研究设计，更重视在试验实施阶段的质量控制和数据的管理，专门建立了严格的质量控制和质量保证体系，并通过临床数据管理专业组织来加强多中心试验的管理和协作。在网络技术飞速发展的今天，临床研究与新技术的融合又使整个研究过程在互联网上实现，临床试验数据的记录和管理基本脱离了纸质材料的束缚［5］。

为了满足国际多中心临床试验的要求，已经开发出了许多应用于临床试验的软件系统，比如：TrialXS软件系统、MACRO系统、Oracle Clinical数据采集分析系统［6］。这些软件功能强大，但软件价格昂贵，其质量控制方法不完全适用于国内的临床试验研究；且往往为英文版，不便于国内临床研究人员使用。

1.2 国内研究进展 从20世纪90年代国内开始在临床试验中使用信息化技术，主要是大型制药企业参与国际多中心临床试验使用的电子化数据采集系统为主。经过近20年发展，国内已有一些临床试验机构和企业开发并应用了相关的临床试验信息管理系统，如南京海泰公司的临床试验数据采集与管理系统、中国中医科学院临床评价中心研制的Clin Research等。这些软件一般都含有对数据的双份录入、有效值校验、检查对比和数据质疑等功能。但同时也存在着一定的问题，如数据的录入过程不方便、用户界面的美化程度不够、eCRF可重复使用性设计不高、系统的可扩展性和兼容性不佳等［7］。

2 电子数据采集临床质量控制的应用分析

在临床研究过程中，可以通过应用适合的电子化数据采集系统，实现对临床研究采集数据的质量控制。笔者结合2010年国家中医药行业专项——“中医防治中风病技术转化与社区推广研究-中风后认知障碍社区中医药防治与管理研究”课题及北京中医药大学自主选题项目——“中医临床数据管理系统模板设计”的具体实施，将电子化数据采集的质量控制应用经验介绍如下。

2.1 安全性 数据安全是临床研究结果真实、准确、可靠的前提。在本课题中担任不同角色的研究人员进入登录界面，要求输入用户名、密码和验证码，不同级别用户分配不同级别的管理权限。另外系统管理员要求定期备份数据，以保证数据的安全。

2.2 时效性 本研究由14家分布于我国不同地区的医院共同参与的，在多中心临床研究中，利用数据库系统远程实时收集临床研究数据，研究者可以掌握各中心临床研究的进展情况，以及临床数据的收集情况。数据的输入和数据的监督管理可以同步进行，同时节省了纸质CRF在反复传输过程中带来的运费，降低了丢失的风险，提高了工作效率。

2.3 完整性 数据的完整性是指按CRF的要求，收集和填写所有项目的数据，形成完整的CRF。在数据库系统的CRF数据录入功能设计中，对必须填写项目设计为必填项，如该项未填写，则不能提交该表数据，无法完成该表数据的录入，以保证数据的完整性。

2.4 准确性 为保证纸质CRF进入数据库系统过程中的准确性，本课题组采取了如下措施。（1）录入人员管理。在数据库系统中，录入人员只有数据录入的权限，未授权其修改权限，不能随意修改数据；同时限定一位患者的数据必须由同一录入人员完成数据的录入，方便病历的管理。（2）两次录入一致性核对。CRF二次录入的同时自动与一次录入的数据比对，若录入数据与源数据不一致，弹出对话框提示核查数据，必须一致才可提交数据。自动比对可提高录入效率，增加正确性。（3）逻辑核查。数据库系统的逻辑核查功能不仅可以提高数据的录入质量，大幅降低疑问数量（不需要发布的简单疑问），还能够加速疑问解决的时间，提高工作效率［5］。本研究从以下4个方面进行逻辑核查。①数据方案偏离控制：根据方案入选/排除标准，不符合纳入/排除标准的数据系统不允许提交；②离群值控制：在数据库系统分析阶段，要详细调查临床研究中各项数据的取值范围，设置离群值核查程序，不在取值范围的数据不能提交；如临床痴呆评定量表（CDR）量表限定不同分组的患者CDR评分限定0、0.5或1分；简短精神状态量表评定对于某些组要求必须大于26，等等。③数据逻辑性核查：根据数据之间的逻辑关系，设置核查程序；如既往病史中若未选择高血压，则不能填写已患高血压病史多少年；周边症状观察，若未选择口渴，则不能选择口渴性质；如患者文化程度为初中以下，蒙特利尔认知评估总分会自动加1分；等等。④数据规范化：对于中医诊疗项目的大量数据，笔者对这些数据进行了规范化处理。患者基本信息数据编码采用该数据项的英文或英文缩写，如性别、出身日期、民族等；有些量表的数据编码采用拼音字头加数字，如周边症状观察表的第2项数据，其编码是ZBZZ02；有些量表直接采用量表名称加数字，如临床痴呆评定量表（CDR）的第5项数据，编码是CDR5；其他与药物及疾病有关的数据是按照世界卫生组织药物词典、ICD-10疾病编码规则进行编码。除了一些总结、原因说明等数据项需文本输入外，其他数据项均进行了数字化，如CDR数据意义项“健康、可疑痴呆、轻度痴呆、中度痴呆、重度痴呆”编码为“0、0.5、1、2、3”。通过数据规范化处理大大简化了数据录入的操作，大部分的项目可从单选项、多选项或利用下拉列表中选择来输入数据，提高了数据录入的准确性［8］。

2.5 真实性 稽査留痕是反映研究数据变化情况的重要客观依据［9］。数据库系统设计只授权各研究中心的负责人具有修改数据的权限，防止录入人员随意修改数据。使用该系统修改表中数据后，系统会自动比对提交数据是否与原始录入数据一致，若不一致则记录原录入数据值、修改后的数据值、相应数据项名称、修改人员、修改时间等信息。每个数据项的修改都有痕迹可供稽查，保证数据的真实、可靠。

3 存在的问题及今后的发展方向

该数据采集系统是按照国家食品药品监督管理局2012年5月颁布 《临床试验数据管理工作技术指南》的要求完成的相关设计，提供了数据一致性检查功能，质疑管理和数据的修改功能，数据的可溯源性，系统管理功能，生成便于分析的数据文件等功能。但是，仍有许多需要改进和完善的地方，如电子病例报告表的设计是针对该研究的，可重复使用性设计不高；系统未提供药品信息管理功能；未提供自动随机化分组等。该数据采集系统虽然具备了一些数据质量的控制功能，但是其功能还不完备，有待进一步完善，以满足中医临床研究的信息流管理，实现对临床研究质量的有效监控。

国内中医临床研究数据的记录仍以纸质CRF为主，电子化和规范化程度都较低。主要原因有：一是国外的高质量的数据管理软件虽然功能强大，但价格昂贵，并不完全适合国内的临床研究；二是国内的一些数据管理系统均是针对某些研究课题开发的，可重复使用性不高，难以满足不同中医临床研究项目的质量控制要求。国内当前数据管理规范性较差，也缺乏相关技术指南，数据格式和标准多样化，不利于审评与国际接轨；尤其是一些中医临床独有的一些采集项目，如中医症状、舌象脉象等，更需要建立标准化的数据格式。国内目前临床研究数据收集和处理的方法比较落后，大都未能做到与医院临床信息很好地集成。建议建立公共的中医药临床数据管理信息平台，大力推进临床数据管理的全面电子化管理。

4 结语

对于大样本多中心临床试验，往往需要收集海量的临床数据，一款功能强大的数据管理系统协助管理数据是必不可少的［10］。中医临床研究中电子化数据采集管理系统的使用不仅为临床研究数据的采集提供了高效、便捷的工具，同时可以对多中心中医临床研究进行实时动态管理数据，实现对临床研究采集数据的质量检查。电子化数据采集系统的应用，对进一步提高中医药临床研究质量具有非常积极的作用。

［1］武曦蔼，赵进喜，严美花，等.从糖肾方临床研究探讨中医药RCT研究中的数据质量管理［J］.中国中西医结合肾病杂志，2013，6（14）：548-550.

［2］宋歌，李学仲，赵晓峰.中医临床研究中的数据管理和检查［J］.中国中医药信息杂志，2012，5（19）：7-16.

［3］何丽云，刘保延，梁志伟，等.临床研究中数据管理及其质量评价［J］.中国新药与临床杂志，2005，24（11）：916-919.

［4］王怡兵，熊宁宁，卜擎燕，等.临床试验数据质量的评估［J］.中国临床药理学与治疗学，2004，9（6）：717-720.

［5］吴寅莹，杨宇飞，郭中宁，等.中医临床研究中数据管理电子化应用的探索［J］.世界科学技术—中医药现代化，2011，13（4）：714-717.

［6］范儒泽.多中心药物临床试验管理信息系统的开发与应用［M］.广州：广东工业大学机电工程学院，2013：1-4.

［7］王瑾，汶柯，王睿，等.临床试验电子数据采集系统的国内外现状和发展［J］.解放军药学学报，2013，29（4）：382-386.

［8］陆芳，翁维良，高蕊，等.基于电子化数据采集和管理的临床研究质量控制的探讨［J］.中药新药与临床药理，2012，3（23）：226-229.

［9］李庆娜.中医药临床研究电子化数据管理关键因素初探［D］.北京：中国中医科学院，2013.

［10］王禹毅，韩梅，陈妮妮，等.从如何获得高质量临床数据探讨临床试验的数据管理［C］.第7届中医/中西医结合循证医学方法研讨会会议材料，2013：146-151.

Discussion on Quality Control of TCM Clinical Research in the Electronic Data Capture

LI Shuzhen，JIN Xianglan，YU Xuejie，et al.Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China

Objective：To investigate a method for the quality control of clinical research based on electronic data capture（EDC）.Methods：According to the need of traditional Chinese medicine（TCM）clinical research project，SQL database technology was used to build clinical research electronic data capture system by which patient follow-up information was recorded into a database.During the time of design，testing，and implementation of the database，influence of electronic data capture for clinical research quality was analyzed.Some quality control methods including edit checks，data validity check，data automatic calculation，and data inspection were discussed. Results：The application of EDC could greatly promote clinical research data quality.Conclusion：It is necessary to establish the electronic data capture system for clinical research and to improve the quality of data from clinical study of TCM.

Electronic data capture；Clinical research；Quality control

R24

A

1004-745X（2014）08-1416-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.08.008

2014-03-18）

科技部公益行业专项项目（201007002）；北京中医药大学自主选题项目（2013-JYBZZ-JS-043）

△通信作者