尿激酶联合左旋精氨酸治疗急性ST段抬高型心肌梗死的疗效及安全性观察

刘美玲

（云南省曲靖市第二人民医院，云南曲靖655000）

论著／冠心病

尿激酶联合左旋精氨酸治疗急性ST段抬高型心肌梗死的疗效及安全性观察

刘美玲

（云南省曲靖市第二人民医院，云南曲靖655000）

目的观察尿激酶联合左旋精氨酸治疗急性ST段抬高型心肌梗死的疗效和安全性。方法本院收治86例ST段抬高型心肌梗死患者随机分成两组，43例治疗组和43例对照组。对照组尿激酶150万U，治疗组在对照组基础上加用左旋精氨酸200mg/kg，每天1次，连用1周；两组在溶栓12h后，每隔12h注射低分子肝素1次，连续3-5天。结果采用溶栓治疗后两组血管再通效果明显，治疗组早期再通率和临床总再通率显著优于对照组（30min：50.00%vs 32.50%，P＜0.05；1h：60.87%vs 43.48%，P＜0.05；2h：78.23%vs 67.50%，P＜0.05。)两组溶栓治疗后48小时和随访6个月患者心血管不良事件，无统计学差异。结论尿激酶联合左旋精氨酸治疗急性ST段抬高型心肌梗死的疗效更佳和安全性良好。

ST段抬高型心肌梗死；溶栓；尿激酶；左旋精氨酸

我国心血管病中心发布2011年中国心血管病报告显示，全国心血管病患者约2.3亿，每年350万人死于心血管病，占总死亡原因的41%，居各种疾病的首位[1]。心肌梗死是最严重心血管病之一，目前患者200万左右。急性ST段抬高型心肌梗死主要表现为心肌缺血心电图上出现相应区域ST段抬高，此时冠状动脉已经闭塞，心肌损伤或坏死，心肌相关标记物升高。发病机理是患者血液中不稳定斑块破裂，血管内膜基质胶原外露，凝血酶生成和激活，血液中血小板聚集，血栓由此形成，闭塞冠状动脉。早期溶栓可促使冠脉血管再通，减少心肌损伤或坏死。本文对2012年10月-2013年12月我院收治86例ST段抬高型心肌梗死患者采用溶栓治疗，现将具体内容报道如下。

1 材料与方法

1.1 患者资料

我院收治发病24h内?ST段抬高型心肌梗死患者86例，男性47例，女性39例，年龄45-70岁。所有入院患者根据中华医学会心血管病学分会学会更新并制定了《2010年急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》制定的诊断标准确诊患者为ST段抬高型心肌梗死。诊断标准包括以下几点：（1）缺血性胸痛，疼痛时间大于半小时；（2）心电图显示≥2个临近的肢体导联ST段抬高大于0.1mV或相邻的胸前导联S1段抬高大于0.2mV；（3）通过心肌酶和肌钙蛋白定量判断。排除标准：①患者年龄＞75岁；②患者存在原发或继发性痴呆；③血液溶凝系统异常；④严重出血性疾病史(包括消性溃疡、出血性脑卒中、大出血、不明原因贫血；⑤近期（3个月）有严重头部创伤。⑥)严重高血压或当前血压控制不良者；⑦既往有尿激酶药物过敏史；⑧既往肺部疾病、肿瘤、严重肾脏功能不全；⑨拒绝签署知情同意书者。

1.2 治疗方案

所有入院患者及时采取24h心电图监护、吸氧、镇静等常规治疗基础上随机分组。对照组30min内静滴给予0.9%氯化钠溶液100mL+尿激酶150 万U，治疗组在对照组基础上加用左旋精氨酸200mg/kg，每天1次，连用1周；两组在溶栓12h后，每隔12h注射低分子肝素1次，连续3-5天。治疗第二天医生需根据患者具体情况采取对症治疗，包括给予他汀类药物、血管紧张素转化酶抑制剂等对症治疗。

1.3 观察项目

（1）胸痛缓解或消失时间及程度；（2）溶栓开始后60～180min内应监测临床症状、心电图ST段抬高和心律变化；（3）心肌损伤标志物；（4）观察不良反应，包括心源性死亡、再梗死、颅内出血、牙龈出血、皮肤瘀点瘀斑等出血情况、心源性休克等。

1.4 疗效评估

血管再通的判定：①60-90min内抬高的ST段回落≥50%。②TnT(I)峰值提前至发病12h内，CKMI3酶峰提前到14h内。③2h内胸痛症状明显缓解。④治疗后2-3h出现再灌注心律失常，如患者出现房室传导阻滞、束支传导阻滞突然改善或消失、室性加速性自主心律、心肌下壁梗死者出现窦性一过性心动过缓、窦房传导阻滞伴或不伴低血压。以上4项判定中有两项以上即为溶栓血管再通，①②两项指标最为重要，当存在③④时不能判定为血管再通。

1.5 统计方法

整理治疗前后患者详细资料，应用SPSS13.0软件对所得数据进行统计。使用卡方检验或t检验两组患者的相关指标是否存在差异，P＜0.05表示具有差异且有统计学意义。

2 结果分析

2.1 患者一般资料分析

SPSS13.0软件统计显示：治疗组和对照组患者年龄，性别，吸烟、过量饮酒比例，高血压、高血脂、糖尿病发病情况，基础检查指标均无差异，P＞0.05（见表1）。

2.2 临床疗效分析

2.2.1 两小时内胸痛缓解情况 对照组和治疗组胸痛完全消失患者10例（25%）和15例（32.61%），两组相比无统计学差异（P＞0.05）。治疗组胸痛缓解或消失患者比例82.61%（38例）显著高于对照组65.00%（26例），P＜0.05。

2.2.2 血液再通情况 溶栓后血管再通直接影响患者心肌细胞修复，采用溶栓治疗后两组血管再通效果明显。治疗组前期（30min和1h内）再通率显著优于对照组，P＜0.05，见表2。2h内再通率治疗组与对照组相比无统计学差异，P＞0.05。2h后，临床总再通率统计数据显示，与对照组总再通率相比，治疗组（78.23%）显著优于对照组（67.50%），P＜0.05。

2.2.3 心肌损伤标志物和左心室射血分数 治疗组患者肌钙蛋白为（0.764±0.253）μg/L显著低于对照组（0.985±0.438）μg/L，P＜0.05。两组左心室射血分数分别为（53.2±6.5）%和（52.4±7.3）%，统计分析无差异，P＞0.05。

2.3 不良事件

监测治疗后48小时和随访6个月两组患者心血管不良事件，见表3。

3 讨论

急性ST段抬高型心肌梗死在临床上有发病急、预后差等特点，如果能够尽早实现心肌梗死区域血液流通是减少心肌细胞损伤和促进早期恢复的关键所在。尿激酶是从人尿或肾组织提取的一种双链丝氨酸蛋白酶，进入体内直接激活血液循环中的无活性纤溶酶原转变为有活性的纤溶酶。尿激酶是最新ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南推荐的一线用药，也是我国使用最广泛的溶栓药物。左旋精氨酸是人体中一氧化氮合成特异性化学前体，在血管内皮细胞中，一氧化氮合成酶将左旋精氨酸转化成瓜氨酸和一氧化氮。研究显示一氧化氮对人体生命活动有着重要意义。对急性ST段抬高型心肌梗死患者一氧化氮可增加冠脉血流量、清除自由基、减少中性粒细胞介导的心肌细胞的损伤[2]。罗泽波报道尿激酶溶栓联合左旋精氨酸治疗急性ST段抬高型心肌梗死可提高血管溶栓再通率，高达85%。石玉娜等报道2h尿激酶联合溶栓再通率达90%以上，本研究结果显示单用尿激酶再通率为67.50%，联合左旋精氨酸再通率达到78.23%，较先前报道再通率稍低，可能与入选标准不同或样本量少有关。下一步计划增加样本量进行更深入研究分析。

表1 两组患者一般临床资料比较[n(%)]

表2 溶栓治疗后两组临床血管再通比较[n(%)]

表3 两组患者不良事件比较

［1］ 连士杰.黄火高.张宝和,等.中国心血管病预防指南与家庭病房结合实践体会[J].中华保健医学杂志,2013,15(3):264-366.

［2］ 吴伟生.尿激酶联合左旋精氨酸治疗急性ST段抬高型的疗效观察[J].2011,1(1):82-83.

Efficacy and safety of urokinase combined with L-arginine in treatment of acute ST-elevation myocardial infarction

LIU Mei-ling
(The Second People's Hospital of Qujing,Qujing 655000,China)

ObjectiveTo observe the efficacy and safety of urokinase combined with L-arginine in the treatment of acute ST-elevation myocardial infarction.MethodsA total of 86 patients with ST-elevation myocardial infarction admitted to our hospital were randomly divided into observation group and control group,with 43 patients in each group.The control group used 1.5 million units of urokinase,while the observation group used 200 mg/kg L-arginine in addition to the therapy for the control group;both groups were medicated once daily for 1 week.At 12 h after thrombolysis,the patients in both groups were injected with low-molecular-weight heparin once every 12 h for 3-5 days.ResultsBoth groups showed significant revascularization after thrombolysis;the early revascularization rate and overall revascularization rate of the observation group were significantly higher than those of the control group(30min:50.00%vs 32.50%,P＜0.05;1h:60.87%vs 43.48%,P＜0.05;2h:78.23%vs 67.50%,P＜0.05).The incidence of cardiovascular adverse events showed no significant difference between the two groups at 48 h after thrombolysis and in 6 months of follow-up.ConclusionUrokinase combined with L-arginine has good efficacy and safety in the treatment of acute ST-elevation myocardial infarction.

ST-elevation myocardial infarction;Thrombolysis;Urokinase;L-arginine