慢性心力衰竭病人血清胆红素、尿酸、NT-proBNP与心功能的相关性研究

常志红，牛青英，原巧灵，申梅芳

目前，慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）的发病率逐年上升，严重危害人类健康，已成为重要的公共卫生问题之一。本研究通过检测血清胆红素（TBIL）、尿酸（UA）、N端脑钠肽前体（NT-proBNP），探讨慢性心力衰竭病人血清TBIL、UA、NT-proBNP与心功能的相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我院心内科2011年1月—2013年6月收治的120例CHF病人为观察组，其中男74例，女46例；年龄18岁～75岁（58.8岁±8.2岁）；病程2.5年～5年（3.2年±0.4年）。心功能分级诊断按照按纽约心脏病协会（NYHA）分级标准［1］：Ⅱ级28例，Ⅲ级44例，Ⅳ级48例；其中冠心病84例，扩张型心肌病12例，风湿性心脏病11例，高血压心脏病8例，先天性心脏病5例。选取同期40名健康体检者为对照组，其中男24名，女16名；年龄22岁～73岁（56.4岁±8.8岁）。两组年龄、性别差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 排除标准 急性心肌炎、心内膜炎、肺源性心脏病；急性冠脉综合征；肝脏及胆道疾病；药物引起肝功能障碍；严重肾功能不全，血肌酐（Scr）＞265μmol／L；合并其他重大疾病（如肿瘤、甲状腺功能亢进、糖尿病、血液病、免疫系统疾病等）；严重心律失常、电解质紊乱及感染；痛风。

1.3 研究方法 所有研究对象均于次日清晨采集空腹血4 m L，检测TBIL、UA、NT-proBNP水平。①TBIL及UA检测方法：空腹静脉血置于不凝生化试管中，采用全自动生化分析仪测定。②NT-proBNP检测方法：采用酶联免疫吸附法一次性测定，试纸试剂盒（北京乐普公司）进行检测。③左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）测定：采用心脏超声心动图进行检测。④心功能分级：结合病人临床表现按NYHA标准进行心功能分级。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0统计学软件，计量资料以均数±标准差±s）表示，两组均数比较采用t检验，组间进行单因素方差分析，不同指标间相关性采用直线相关分析，两组率的比较采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组TBIL、UA、NT-proBNP、LVEDD、LVEF水平比较观察组TBIL、UA、NT-proBNP、LVEDD均较对照组显著升高（P＜0.01），LVEF显著低于对照组（P＜0.01）。详见表1。

表1 两组TBIL、UA、NT-proBNP、LVEDD、LVEF水平比较s）

表1 两组TBIL、UA、NT-proBNP、LVEDD、LVEF水平比较s）

组别 n TBIL（μmol／L） UA（μmol／L） NT-proBNP（pg／m L） LVEDD（mm） LVEF（%）对照组 40 13.60±3.56 234.2±54.3 214.2±76.3 45.2±4.3 68.9±5.3观察组 120 31.65±9.37 398.5±132.6 3 784.2±1 547.3 62.3±12.7 42.4±6.3 P＜0．01 ＜0．01 ＜0．01 ＜0．01 ＜0．01

2．2 观察组不同心功能分级病人TBIL、UA、NT-proBNP浓度的变化 观察组TBIL、UA、NT-proBNP随着NYHA 级别升高而增高，与NYHA有显著的相关性。详见表2。

表2 观察组TBIL、UA、NT-pro BNP与心功能分级相关性（±s）

表2 观察组TBIL、UA、NT-pro BNP与心功能分级相关性（±s）

NYHA分级 n TBIL μmol／L UA μmol／L NT-proBNP pg／m LⅡ级 28 14.02±1.98 320.5±105.4 1 158.3±632.5Ⅲ级 44 24.76±2.871） 382.1±112.31） 3 548.6±1 022.71）Ⅳ级 48 39.54±4.281）2） 452.2±147.61）2）4 463.2±1 542.81）2）与Ⅱ级比较，1）P＜0．01；与Ⅲ级比较，2）P＜0.01

2.3 TBIL、UA、NT-proBNP与 NYHA 分级、LVEDD、LVEF的相关性 在校正了年龄、性别、血压、体重指数等一般资料后，提示TBIL、UA、NT-proBNP与 NYHA分级、LVEDD呈正相关，与LVEF呈负相关。详见表3。

表3 TBIL、UA、NT-proBNP与心功能分级、LVEDD、LVEF相关性

2.4 观察组治疗前后TBIL、UA、NT-proBNP浓度变化 观察组治疗后TBIL、UA、NT-proBNP水平均较治疗前明显降低（P＜0.05）。详见表4。

表4 观察组治疗前后TBIL、UA、NT-proBNP变化（±s）

表4 观察组治疗前后TBIL、UA、NT-proBNP变化（±s）

时段 TBIL（μmol／L） UA（μmol／L） NT-proBNP（pg／m L）

3 讨 论

CHF是多种心脏疾患发展的终末阶段，5年死亡率很高。本研究观察CHF病人血清TBIL、UA、NT-proBNP与心功能指标的变化，探讨它们之间内在联系及对CHF的诊断和预后价值。

TBIL是血红素在氧化酶的作用下，分解为胆绿素后经还原酶的作用生成的，多年来被人们作为检测肝胆系统疾病的指标。目前TBIL在心脏方面的保护作用备受关注［2］。TBIL是一种内源性的抗氧化剂，在一定血液浓度下，可抑制机体内补体的激活，能够保护组织细胞免受补体激活介导的炎症损伤，从而保护心肌细胞。但TBIL浓度过高也可使心血管系统对去甲肾上腺素的反应性降低［3］。Allen等［4］报道，血清 TBIL水平是CHF病人心源性死亡和因心力衰竭住院的强预测因子之一。本研究通过对CHF病人TBIL水平变化的观察，发现TBIL水平与CHF的严重程度及其预后呈明显相关性，对CHF的诊断、病情严重程度及预后判断有一定临床意义。

血清UA是嘌呤代谢的终产物，可通过肾脏、消化道进行排泄，以肾脏排泄为主。UA的升高提示嘌呤合成过量及肾脏清除能力下降。CHF病人存在不同程度的低氧血症，导致黄嘌呤氧化酶活性增加［5］，次黄嘌呤、黄嘌呤在黄嘌呤氧化酶的作用下生成UA。同时，CHF可引起交感神经兴奋，使儿茶酚胺等神经递质分泌增加，导致肾脏入球小动脉发生收缩［6］，UA排出减少。UA可增加氧化应激、激活炎性细胞因子、损伤血管内皮细胞、诱导心肌细胞凋亡、促进心室重构、促使平滑肌细胞凋亡。UA水平与CHF严重程度相关，是CHF病人病情恶化及死亡率增加的危险因素之一［7］。本研究中CHF病人UA显著高于对照组，且与NYHA级别增高、LVEDD呈正相关，与LVEF呈负相关，并随着心功能的改善而降低，因此UA水平有助于诊断并评价CHF严重程度、治疗效果及预后。

NT-proBNP是由心室肌细胞合成的76个氨基酸组成的一种心脑神经激素，是BNP激素原分裂后没有活性的N末端片段，具有半衰期长、浓度高、变异性小及体外稳定性强等特点，其分泌主要由心肌所受的张力调节，在心室壁压力负荷和容量负荷增加时，NT-proBNP分泌也随之增加［8］。NT-proBNP水平可作为早期心功能损害的标志物，也可用来鉴别其他原因造成的呼吸困难，特异性及敏感度均在90%以上。本研究发现随着心衰程度的加重，NT-proBNP明显升高，其水平与心功能分级及LVEDD呈正相关，与LVEF呈负相关。因此临床通过测定NT-proBNP水平来诊断、鉴别CHF，判断心功能不全的严重程度及CHF治疗效果和评估预后。

为阐明CHF病人NT-proBNP水平与TBIL、UA的关系，本研究以单因素分析方法研究了NT-proBNP水平与心衰程度、TBIL、UA变化的相关性，结果发现，NT-proBNP水平与TBIL、UA呈正相关，从而进一步证实TBIL、UA水平可作为判断CHF诊断和病情严重程度的指标，而且经治疗后，TBIL、UA水平较治疗前明显降低。因此，其水平高低还可作为疗效判断标准。

综上所述，TBIL、UA、NT-proBNP联合检测可作为CHF诊断、筛查、病情评估及疗效监测的敏感指标。本研究的不足之处在于TBIL、UA、NT-ProBNP水平受肝肾功能和利尿剂的影响，而且样本量小，并全部来自单中心，结果可能会存在一定的误差。提示在今后研究中，应扩大样本含量，并将多种影响因素纳入分析范围。

［1］ 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑部.慢性心力衰竭诊断治疗指南［J］.中华心血管病杂志，2007，35（12）：1076-1095.

［2］ 胡勇军.老年心力衰竭患者血胆红素水平的变化［J］.中国老年学杂志，2013，33（7）：3438-3439.

［3］ 姜玉蓉，杨简.慢性充血性心力衰竭血清胆红素与心功能参数的相关性研究［J］.现代生物医学进展，2008，8（3）：497-498.

［4］ Allen LA，Felker GM，Pocock S，et al.Liver function abnormalities and outcome in patients with chronic heart failure：Data from the Candesartan in Heart Failure：Assessment of Reduction in Mortality and Morbidity（CHARM）program ［J］.Eur J Heart Fail，2009，11（2）：170-177.

［5］ 宋蕾，姚能才，窦存芳.血清尿酸水平与扩张型心肌病心衰患者的关系［J］.心血管康复医学杂志，2011，25（5）：456-457.

［6］ 黄毅，米树华，杨红霞.高尿酸血症与心力衰竭［J］.中国循环杂志，2011，26（6）：478-479.

［7］ 吕岩丽.慢性心力衰竭患者血尿酸、血浆脑钠肽水平变化的意义［J］.中国现代医生，2013，51（5）：43-44.

［8］ Wu XL，Zhu R，Jiang H，et al.Different treatment interventions affect plasma NT-ProBNP levels and early exercise tolerance in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction［J］.Postgrad Med，2012，124（2）：58-63.