血清α1-MG和β2-MG联合检测对糖尿病早期肾病的诊断价值

亓文璇，李 婷，段丹波，王 彦

糖尿病肾病是糖尿病最常见的并发症，也是糖尿病病人致残、致死的主要原因之一，故早期诊断和预防极为重要［1］。微量白蛋白尿是糖尿病病人出现肾损害的早期标志，对糖尿病病人定期进行尿微量白蛋白排泄率的检测，有利于早期干预治疗并评估治疗效果［2］。尿微量白蛋白与肌酐的比值（ACR）能快捷、准确地反映尿微量白蛋白的排泄状况，与尿微量白蛋白排泄率比较有相关性和一致性好而误差较小的优点，已经用于糖尿病病人门诊的筛查和随访［3］。近年研究发现，血清α1微球蛋白（α1-MG）和β2微球蛋白（β2-MG）均是反映肾小球疾病的敏感指标，两者优于常规的尿蛋白和肾功能检测，在对肾脏疾病的病变部位和病变程度的早期诊断中发挥重要作用［4，5］。目前血α1-MG和β2-MG在多数医院已经成为常规肾脏检测指标，但对于其联合检测糖尿病早期肾损害的临床价值鲜有报道。为此，本研究应用ROC曲线［6］评价血清α1-MG、β2-MG及二者联合检测对糖尿病早期肾病的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2013年3月—2013年9月于我院住院的2型糖尿病病人154例，年龄20岁～81岁（54.82岁±11.27岁）；其中男82例，女72例。入选标准：符合1999年 WHO制定的2型糖尿病诊断标准。排除标准：24 h尿蛋白定量≥0.5 g／L，或尿常规检测蛋白阳性，或肾功能异常者；有肾脏疾病和泌尿系结石病史，或有尿路感染或血尿等影响尿白蛋白检测因素者；有糖尿病急性并发症或严重伴发疾病者；妊娠期妇女。

1.2 方法 所有研究对象空腹8 h后采血测血清α1-MG、β2-MG，并留晨尿测尿微量白蛋白和尿肌酐。尿微量白蛋白和尿肌酐使用美国贝克曼库尔特公司BECKMANDXC800生化仪测定，计算ACR。血清β2-MG、α1-MG使用罗氏ROChP800生化仪测定。以美国糖尿病协会（ADA）推荐的ACR为诊断糖尿病早期肾病的金标准，将研究对象分为两组。早期肾病组（ACR 3.39 g／mol～33.9 g／mol）74例，其中男42例，女32例，年龄（56.09±12.01）岁；对照组（ACR＜3.39 g／mol）80例，其中男40例，女40例，年龄（53.65±10.49）岁。两组间性别、年龄差异无统计学意义。

1.3 统计学处理 采用SPSS17.0软件进行统计学分析，资料为偏态分布，以中位数及四分位数间距表示，组间比较采用Mann.Whitney U检验。以ACR为金标准，取血清α1-MG31 mg／L、β2-MG2.4 mg／L为异常界点值，对血清α1-MG、β2-MG用四格表计算其单独及联合诊断糖尿病早期肾病的敏感性、特异性。用ROC曲线评估血清α1-MG、β2-MG对糖尿病早期肾病的诊断价值并估计诊断界点，计算其诊断糖尿病早期肾病的灵敏度、特异度。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组血清α1-MG、β2-MG的比较（见表1） 与对照组相比，早期肾病组血清α1-MG、β2-MG均明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组血清α1-MG、β2-MG的比较（M，QR）

2.2 血清α1-MG、β2-MG对糖尿病早期肾病的诊断结果通过对血清α1-MG、β2-MG，以及联合检测结果进行多个样本率间的多重比较，结果显示三种检测方法差异有统计学意义（χ2=40．646，P＜0.05）。血清α1-MG及β2-MG诊断早期糖尿病肾病组灵敏度分别为52.7%、48.6%，联合检测度灵敏度为74.3%，明显高于任一单项检测结果。详见表2。

表2 血清α1-MG、β2-MG对糖尿病早期肾病的诊断结果

2.3 ROC曲线评估血清α1-MG、β2-MG在糖尿病早期肾病中的诊断价值 结果显示：二者的曲线下面积分别为0.776和0.733。α1-MG诊断糖尿病早期肾病的界点为2 7.5 mg／L；β2-MG诊断糖尿病早期肾病的界点2.05 mg／L。详见图1。

图1 血清α1-MG、β2-MG诊断早期糖尿病肾病的ROC曲线图

3 讨 论

糖尿病肾病是糖尿病重要的慢性微血管并发症之一，其致残率和致死率较高，尿蛋白排泄异常是其最早和最为重要的临床征象［7］。糖尿病肾病的早期诊断主要依靠检测尿微量白蛋白排泄率（UAER）［8］。近年ADA推荐的 ACR因与 UAER有较好的相关性及一致性，因为其操作方法简单和更小的误差已经在临床广泛应用。由于糖尿病早期肾病的干预对糖尿病肾病的病程有着重要的影响，但即便是ACR也会因干扰因素使其临床诊断价值受到限制，因此探索糖尿病肾病的早期检测指标对其早期防治具有重要的临床意义［9］。

血清β2-MG是体内有核细胞（包括淋巴、血小板、中性粒细胞等）产生的小分子球蛋白，分布于血浆、脑积液、尿液中，正常人血中β2-MG浓度很低，可自由通过肾小球，在近端小管几乎全部（99.9%）被重吸收。血中β2-MG浓度升高，提示肾小球滤过功能降低。在评估肾小球滤过功能方面，血β2-MG升高比血肌酐更灵敏，在内生肌酐清除率低于80 m L／min时即可出现，此时肌酐浓度多无变化。血清α1-MG是肝细胞、淋巴细胞产生的一种糖蛋白，有游离和蛋白结合两种形式，游离的α1-MG才能经肾小球滤过，滤过后原尿中α1-MG 99%由近端小管重吸收分解，而尿中微量。血清α1-MG升高提示肾小球滤过率降低，比血肌酐更灵敏，在内生肌酐清除率（Ccr）＜100 m L／min时，血清α1-MG即升高。评估肾小球功能特别是早期肾小球功能损伤时，β2-MG、α1-MG均为较理想指标。

本研究比较糖尿病合并或不合并早期肾病病人的血清α1-MG、β2-MG水平，结果显示血清α1-MG、β2-MG在糖尿病早期肾病的诊断中具有一定价值，两项指标单独对糖尿病早期肾病进行诊断，其灵敏度一般，特异度较高，两者通过ROC曲线估计的诊断糖尿病早期肾病的界点均小于实验室正常参考范围上限，提示当血清α1-MG、β2-MG水平接近正常参考范围上限时病人可能已经出现早期肾损害。当血清α1-MG和β2-MG两个指标联合后，其灵敏度得到显著提升，明显优于各单项指标，提示临床可通过血清α1-MG和β2-MG的联合检测早期发现糖尿病肾损害的病人，以利于提高检出率，并及时干预。

［1］ 李飞，刘玉梅，李光迪，等.联合检测肾脏早期损害指标对糖尿病肾脏早期损害的诊断［J］.国际检验医学杂志，2009，30（7）；718-719.

［2］ Houlihan CA，Tsalamandris C，Akdeniz A，et al.Albumin to creatinine ratio：A screening test with limitations［J］.Am J Kidney Dis，2002，39（6）：1183-1189.

［3］ 刘丹，唐菊英，刘珊，等.尿白蛋白／肌酐比值与白蛋白排泄率检测的比较［J］.中华临床医师杂志，2010，4（8）：1367-1370.

［4］ 严蓓蓓.三项指标联合监测在糖尿病肾病早期诊断中的意义［J］.实验与检验医学，2012，30（4）：371.

［5］ 贾利敏.吴迪.β2微球蛋白检测在早期肾损害诊断中的意义［J］.中国卫生检验杂志，2010，20（5）：1116.

［6］ Zweig MH，Campell G.Receiver-operating characteristic（ROC）plots：A fundamental evaluation tool in clinical medicine［J］.Clin Chem，1993，39（4）：561-577.

［7］ 吴晓黎，吴昌学，李兴.糖尿病肾病病人尿Tamm-Horsfall蛋白、清蛋白联合检测的临床价值［J］.中华内分泌代谢杂志，2002，18（1）：52-53.

［8］ 程苏琴，朱美财.尿微量白蛋白在糖尿病肾损伤早期诊断中的价值［J］.中华检验医学杂志，2005，28（7）：740-741.

［9］ 崔永平，张晓光，汪年松.联合检测尿转铁蛋白、α1微球蛋白和血Cystatin C对糖尿病肾病早期诊断价值［J］.中国中西医结合肾病杂志，2008，9（12）：1066.

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［1］ PACS-L.Public access computer systems forum［DB／OL］.Houston Tex：University of Houston Libraries，1989［1995-05-17］.Listeserv＠uhpvml.uh.edu.

b.网上电子公告（EB／OL）。

［2］ Online Computer Library，Inc.History of OCLC［EB／OL］.［2000-01-08］.http／／www.oclc.org／oclc／menu／htstory.htm.