杜仲药理与毒理研究进展

张京京，杜红岩，李 钦，＊，丁艳霞

（1.杜仲栽培与利用河南省工程实验室，河 开封475004；2.河南大学 药学院，河南 开封475004；3.河南省高校杜仲栽培与利用工程技术研究中心，河南 开封475004；4.中国林业科学研究院 经济林研究开发中心，河南 郑州450003）

杜仲（Eucommia ulmoides Oliv.），为杜仲科植物，是经第四世纪冰川侵袭后残留下来的孑遗植物［1－2］，作为中药在我国已有2 000多年的历史。杜仲传统以树皮入药，始载《神农本草经》具有“补肝肾、强筋骨、安胎、降血压”功效。《本草纲目》载：“昔有杜仲服此得道，因以名之。思仲、思仙，皆由此义。杜仲，能补肝肾，补中益精气，坚筋骨，强志，治肾虚腰痛。久服，轻身耐老……”。《中国药典》（2005年版）开始收载杜仲叶入药，为杜仲科植物杜仲Eucommia ulmoides Oliv.的干燥叶［3］。夏、秋二季枝叶茂盛时采收，晒干或低温烘干。杜仲为雌雄异株，杜仲雄花为杜仲雄株每年3月开的花，是我国十分珍贵的药用花粉资源。杜仲籽油是每年11月采收杜仲籽，剥去外壳，杜仲籽采用冷榨或CO2超临界萃取法制取的一种植物油，被人们誉为健康的“植物黄金”。杜仲性味甘微辛温，无毒，有很多保健功能，如作强壮剂、安胎药、降血压药等。近些年，国内外学者对杜仲药理和毒理都有了较深入的研究，研究表明，杜仲功效成分主要有木质素类、环烯醚萜类、黄酮类、苯丙烷类、多糖类、氨基酸类、其他萜类及脂肪类；杜仲活性主要表现在降压作用、抗疲劳、提高记忆力、增强免疫功能、提高胶原蛋白合成、抗骨骼组织老化、防癌、抗癌、保肝利胆、利尿、抗菌、抗病毒，且无毒副作用［4－12］。将近年来国内外对杜仲的药理毒理研究进行综述，以期为杜仲研究提供参考。

1 杜仲药理作用

1.1 降压作用

刘薇等［13］研究表明，杜仲木脂素可能通过影响Ka＋通道活性，使动脉平滑肌细胞膜电位去极化或超极化，发挥舒张血管的作用，从而降低血压。Li-fang Luo等［14］研究发现，杜仲木脂素可以显著降低血浆一氧化氮水平，降低血浆中肾上腺素活性和血管紧张素水平，快速松弛肠系膜动脉，从而降低自发性高血压小鼠的血压。

李利生等［15］研究发现，杜仲降压片（杜仲、益母草、夏枯草、黄芩、钩藤）能够降低自发性高血压大鼠（SHR）的血压，可能与调节一氧化氮／内皮素（NO／ET）平衡，增强机体抗氧化能力，促进氧自由基清除等有关。

Berrt E M等［16］在正常人身上进行降压试验证明，增加亚油酸不影响血压，而增加1%α－亚麻酸可使平均动脉压下降667Pa，证明杜仲籽油有一定的降低血压作用。李旭等［17］通过体外降血压活性实验发现，杜仲叶中绿原酸提取物高剂量组（20mg／kg）对原发性高血压大鼠具有较强的降压作用，虽与卡托普利组对照无明显优效性，但其降压效果明显且基本稳定，因此，作为一种具有降压效果的保健食品成分开发仍然具有良好的应用前景。

1.2 降血糖作用

田吉等［18］研究发现，杜仲叶能拮抗链脲霉素（STZ）诱导的小鼠高血糖，明显降低糖尿病小鼠的空腹血糖，且杜仲叶对正常小鼠的血糖无降低作用。刘国荣等［19］研究发现，杜仲多糖可降低四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠的血糖值，其机理可能与其提高小鼠的免疫力与体内抗氧化能力有关。

1.3 降血脂作用

张伟东等［20］研究报道：杜仲叶提取液能调节运动训练大鼠血脂，提高大鼠的运动能力，主要降低TC、LDL和VLDL的含量，升高HDL的含量，增加羟脯氨酸合成。文飞亚等［21］研究发现，杜仲翅果油对高脂饲料诱导小鼠高脂血症和肝脏脂肪变性有显著的保护作用，可以显著降低血清TG、TC、LDL-C。娄丽杰等［22］研究报道：杜仲雄花茶可以降低小鼠血清中TC、TG、LDL-C的含量，使 HDL-C的含量增加，调节血脂水平。王建辉等［23］研究表明，在高脂膳食条件下，杜仲绿原酸能够有效地降低血脂和肝脏脂质的积累，提高血清和肝脏抗氧化水平，具有明显的调节脂质代谢作用，其中以中剂量降血脂效果相对最佳。

1.4 抗氧化、抗炎作用

ZHONG SHENG XU 等［24］研究发现，杜仲叶提取物中总酚类（TPC）和总黄酮类（TFC）成分含量最高，且杜仲叶提取物也表现出最强的抗氧化能力，杜仲叶提取物可能是一个潜在的天然抗氧化剂来源。台湾学者［25］研究报道，杜仲水提物对活性氧自由基具有一定的清除能力，杜仲叶的热水提取物显示明显的活性氧自由基清除作用，并呈浓度依赖性，作用明显强于杜仲皮的水提取物。且其清除活性氧自由基的作用可能与其活性成分原儿茶酸有关。贾春凤等［26］以杜仲叶酶解液、杜仲醋为主要样品，研究了DPPH自由基清除活性、羟自由基清除活性和还原力，结果证明，杜仲叶酶解液具有较强的抗氧化性能。向灿辉等［27］研究发现，杜仲叶总黄酮具有较强的抗氧化能力，能较好的清除DPPH，清除率小于VC和芦丁；而对铁离子的还原能力小于VC而大于芦丁；抗氧化速度小于VC大于芦丁。向志刚等［28］研究表明，杜仲翅果油具有较强的抗氧化性能，具有清除的能力，清除·OH的能力，明显减少MDA的生成量。袁带秀等［29］研究报道，杜仲种粕可以提高血清、肝脏组织与脑组织中SOD、CAT活力，降低血清、肝脏组织与脑组织中的MDA含量，具有抗氧化作用。邱高翔等［30］选用DPPH自由基清除率、羟自由基清除率、还原力和抗脂质过氧化活性4项指标评价杜仲雄花各萃取（余）相的抗氧化活性，并与抗氧化剂BHT（2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚或者二丁基羟基甲苯）和VC进行比较，结果表明，杜仲雄花提取物具有体外抗氧化活性。黄红莹等［31］研究发现，杜仲雄花水提液可抑制血清IgE及血清IL-4产生，上调IFN-γ，对特应性皮炎具有抗炎、抗过敏作用。

1.5 抗疲劳作用

王新民等［32－33］报道，杜仲提取物可提高力竭运动大鼠激素水平，增强运动能力，同时还发现杜仲提取物可以改善长时间、大强度耐力运动大鼠肝组织的氧化应激水平，保护肝组织抗氧酶活性，维持运动训练大鼠肝组织结构和功能，提高大鼠的整体机能，延缓运动疲劳。刘迪等［34］采用动物实验研究发现，杜仲叶树脂分离纯化产物（多酚类物质）能延长小鼠负重游泳时间，降低血乳酸（LA）含量，降低血清尿素氮（SUN）含量，提高肝糖原和肌糖原含量以及增强乳酸脱氢酶（LDH）活力，具有明显的抗疲劳功效。刘静［35］研究也发现，杜仲叶提取物对力竭运动大鼠机体肝脏、心脏和骨骼肌有保护作用，并具有促进机体恢复的作用。

1.6 抗衰老作用

METORIK等［36］研究证实，杜仲叶的提取物可以刺激胶原蛋白的合成，具有一定的抗衰老作用。Li Y等［37］研究报道，杜仲叶甲醇提取物可引起角质层的高周转率，具有抗衰老作用。袁带秀等［38］研究发现，杜仲籽粕可提高抗氧化酶活性，减少过氧化脂质生成，清除体内自由基，提高机体抗氧化能力，具有延缓衰老的作用。徐艳明［39］研究报道，杜仲可以预防和延缓皮肤老化，具有一定的抗衰老作用。

1.7 保护肝损伤作用

高银辉等［40］报道，杜仲醇提取物具有显著的抗免疫性肝损伤作用。武振华等［41］报道，杜仲叶浸提物对碳离子束致小鼠急性损伤具有防护作用，能显著减轻肝、肺细胞DNA损伤和凋亡。刘静等［42］研究发现，杜仲叶水提物可以减轻肝脏的损伤，抑制线粒体肿胀，对肝线粒体具有保护作用。向志钢等［43］发现，杜仲籽粕可降低血清中ALT和AST活性，阻止肝脏的SOD和GSH-Px等抗氧化酶活性降低，减少MDA在体内的积累，对四氯化碳致小鼠急性肝损伤具有保护作用。周程艳等［44］研究发现，杜仲多糖具有显著的抗肝纤维化作用，其作用机制与抗氧化、抑制胶原增生、调节TGF－β1水平等有关。

1.8 抗骨质疏松作用

R.Zhang［45］报道，杜仲提取物能明显预防因雌激素减少而致的骨质疏松，是一个潜在治疗绝经期妇女骨质疏松的传统药物。饶华等［46］发现，杜仲叶总提取物可以改善OP模型动物骨代谢，增加骨质疏松模型动物的骨密度，减少骨破坏，加强骨稳定，有效防治骨质疏松症。李森等［47］报道，杜仲籽总苷可对抗糖皮质激素所致骨质疏松小鼠体重的降低，能非常显著性增加其股骨骨折应力和压碎力，对骨质疏松患者有治疗作用，同时杜仲籽总苷也能够有效的对抗睾丸切除的骨质疏松［48］。徐祥赫等［49］研究发现，杜仲可通过促进MC3T3-E1成骨细胞增殖与分化成熟，并上调细胞核因子κB受体活化因子配基／护骨素（OPG／RANKL）的比值，间接抑制破骨细胞的分化和成熟，从而抑制骨吸收，可达到预防与治疗骨质疏松症的目的。

1.9 抗细胞毒作用

Yong qiang Zhou等［50］研究发现，杜仲皮和叶的水提取物中京尼平甙酸和绿原酸可以有效地保护PC-12细胞抵抗Aβ25-35的细胞毒作用。辛晓明等［51］研究报道，杜仲多糖对环磷酰胺引起的毒性作用有一定的保护作用。

1.10 增强免疫作用

黄红莹等［52］报道，杜仲雄花水提液具有上调抑制状态下小鼠淋巴细胞功能的作用。姚思宇等［53］研究发现，α－亚麻酸能提高小鼠的血清溶血素水平和抗体生成细胞数，促进小鼠的腹腔巨噬细胞的吞噬能力和单核－巨噬细胞的碳廓清，促进小鼠的迟发型变态反应，提高小鼠NK细胞的活性，具有增强小鼠免疫力作用。

1.11 其他作用

邓江等［54］研究发现，杜仲提取物可以减轻脑缺血－再灌注损伤，其机制可能是提高抗氧化能力并降低NO水平。

金玲［55］研究发现，杜仲中的提取物能够显著地增加脂肪细胞中葡萄糖的转运情况和消耗情况，在脂肪细胞的作用过程中有很强的降糖作用。

Xin Jin等［56］报道，杜仲叶提取物长期治疗能够有效的阻止FDR导致的胰岛素抵抗的发展并改善周围神经功能。

张吉波等［57］研究发现，含0.02%绿原酸的溶液自然污染霉菌在观察60d期内有明显抑菌效果，与含0.03%尼泊金乙酯防腐效果相同，杜仲叶中绿原酸具有防腐作用。

黄武光等［58］用大鼠离体子宫平滑肌实验法发现，杜仲叶冲剂具有明显的安胎作用。

日本学者［59］研究发现，杜仲叶中的车叶草苷可以抑制肥胖模型小鼠增加的体重，白脂肪组织重量，血浆甘油三酯水平和游离脂肪酸水平，有很明显的抗肥胖效果。

刘波等［60］研究报道，在饲料中添加2.0%杜仲，可显著提高凡纳滨对虾增重率和肌肉胶原蛋白含量，降低饲料系数。添加0.5%杜仲，显著提高了对虾血清溶菌酶（LSZ）、酚氧化酶（PO）活性。添加1.0%杜仲，显著降低了血清MDA含量，提高了肝胰腺蛋白酶活性，从而可提高凡纳滨对虾非特异性免疫能力。

汤群珍等［61］报道，杜仲能在骨折早期降低血钙，升高血磷，促进骨痂生长和骨折愈合。

台北医科大学［62］报道，杜仲可以抑制痤疮丙酸菌生长，最低抑菌浓度为0.5g／L，而且杜仲提取物可以减少前炎性细胞因子的分泌。谢丽涛等［63］研究了油酸、亚油酸、亚麻酸及其硒化物对BEL-7402人工肝癌细胞的杀伤作用，发现亚麻酸硒化物作用最强，且有量效关系。另外，研究油酸、亚油酸、α－亚麻酸对肿瘤细胞甲胎蛋白AFP分泌作用影响，发现α－亚麻酸能明显抑制其分泌，其抑制作用与分子中双键有关［64］。

2 杜仲毒理作用

孙建琴等［65］通过考察“杜仲晶”的急性毒性试验、蓄积毒性试验、致突变试验，报道“杜仲晶”对人体健康无毒无害，具有较好的营养价值和保健作用，安全可靠，可供饮用。

韩运双等［66］研究发现，杜仲茶水提取物的Ames试验、SOS／Umu试验、DNA交联试验、外周血网织红细胞微核试验等结果为阴性，证明其安全可靠。

隋海霞等［67］通过考察杜仲的急性毒性试验、细胞毒性试验、遗传毒性试验发现，杜仲属无毒物，可用于保健食品。庞慧民等［68］也研究发现杜仲对生殖细胞无遗传损伤作用。

杜仲提取物安全无毒，无论对其遗传毒性［68］、急性毒性［69］，还是亚慢性毒理学［70］研究，均证明其有很大的安全性。

杜红岩等［71－72］报道，杜仲雄花茶属无毒级、无致突变作用、对雄性动物生殖细胞无遗传毒性，对体重、食物利用率、血液学、血液生化学、脏体比及高剂量组织病理学检查无影响。

黄武光等［73］用小鼠灌胃给药法进行急性毒性实验，结果发现，杜仲叶冲剂毒性低，服用安全。郭美丽等［74－75］研究杜仲籽油毒理学安全性，报道杜仲籽油无毒，可作为一种安全保健食品。

3 展望

杜仲是我国的名贵树种，国家二级保护树种，资源丰富。近几年，对杜仲的研究更加深入，其有效成分分类已经明确，药理作用广泛，且安全无毒。

综上杜仲药理活性与毒理研究，其全身都是宝，作为药品，在临床用于补肝肾，强筋骨，平衡人体血压，抗细胞毒性，抗骨质疏松，降低体内脂肪，保护肝损伤等方面；作为保健品，已开发出杜仲茶、杜仲籽油软胶囊、杜仲口服液、杜仲饮料、杜仲酒、杜仲雄花茶、杜仲面条等产品。而且杜仲在食用油、饲料添加剂、化妆品、医用化工原料等方面也具有广阔的开发与应用前景。不断开拓杜仲综合利用新途径，提高杜仲资源的经济价值和社会价值，是未来杜仲研究和发展的新方向。

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