常用注射用抗肿瘤药物复配溶媒的调查与分析

荣晨 李建涛 李鹏 张凡 张翠莲

（1中国医学科学院、北京协和医学院北京协和医院药剂科，北京 100730；2北京中医药大学东直门医院东区药剂科，101121）

常用注射用抗肿瘤药物复配溶媒的调查与分析

荣晨1，2李建涛1李鹏1张凡1张翠莲1

（1中国医学科学院、北京协和医学院北京协和医院药剂科，北京 100730；2北京中医药大学东直门医院东区药剂科，101121）

抗肿瘤药物是目前治疗肿瘤的主要手段之一，临床上多以注射给药为主。而注射用抗肿瘤药物的复配需要选择适宜的溶媒与用量，以保证输注期间药品的稳定性及临床用药的安全性。本文主要以药品说明书为依据，通过检索M icromedex和中国医院知识总库（CHKD），对我院临床常用42种（56个品规）注射用抗肿瘤药物的溶媒选择进行调查、汇总与分析，为临床药师快速审方提供参考。

抗肿瘤药物；复配；溶媒

随着《医疗机构药事管理规定》（卫医政发〔2011〕11号）“医疗机构根据临床需要建立静脉用药调配中心（室）（Pharmacy Intravenous Adm ixture Service，PIVAS），实行集中调配供应”的逐步落实，全国大多数三级医院已建立PIVAS集中配制，尤其是危害药品静脉用药的集中调配供应，三级综合医院评审标准实施细则（2011年版）要求达到“B-良好”档。抗肿瘤药多属于危害药品静脉用药，对该类药物的医嘱审核，已成为临床药师的日常工作。据文献报道[1-2]，溶媒选择的不合理或用量不适宜仍是PIVAS审方常见问题，尤其夏丽军[3]等报道其所在的专科肿瘤医院2010年在PIVAS的1 190份抗肿瘤药物医嘱审核记录表明，在16份不合理医嘱中有7份溶媒选择不当、9份药物浓度过高，分别占不合理医嘱的43.75%和56.25%。目前，有超过50多种细胞毒性药物用于肿瘤患者的治疗[4]，我院有59种（75个品规）抗肿瘤药，包括口服药17种（19个品规）和注射剂42种（56个品规），其中注射剂多为粉针剂。为了方便PIVAS药师的审方工作，本文以我院用药目录中42种注射用抗肿瘤药物为基础，结合药品说明书及文献报道对溶媒选择情况进行调查和分析，并制成便于查阅的表格，以方便药师和临床的使用与参考，为同行提供借鉴。

1 资料与方法

以我院用药目录为参考，梳理属于抗肿瘤药物，并筛选出需要复配的品种，以所附说明书为主要依据，辅以M icromedex和中国医院知识总库（China Hospital Know ledge Database，CHKD）进行检索，将其复配所用溶媒的相关信息，按照溶解与稀释溶媒的选择进行分类，汇总并整理成表格。

2 结果

我院现有抗肿瘤药物75个品规，其中注射剂56个品规，需要进行溶解与稀释后使用的有53个品规，包括粉针剂31个和注射液22个。需选用0.9%氯化钠注射液（0.9%NS）为溶媒的有18种（21个品规），详见表1；另4种（5个品规）需选用5%葡萄糖注射液（5%GS）为溶媒，详见表2；还有17种（27个品规）可选用以上两种溶媒，详见表3。其中个别注射用抗肿瘤药物必须先用注射用水或0.9%NS溶解后，再选用适当溶媒进行稀释。

3 讨论

3.1 选用适当的溶媒与适宜用量

正确选用溶媒、配制适宜的浓度是保证药效、减少不良反应、提升用药安全的重要环节，对抗肿瘤药尤其重要。临床上常用的溶媒为注射用水、0.9%NS、5%GS等，由于各溶媒的pH值不同及各药物在相应溶媒中的溶解性、稳定性不同，药物在稀释时需选用合适的溶媒，并配制适宜的浓度。表1～3主要是药品说明书规定的溶媒，一般应按此审方。如吡柔比星难溶于0.9%NS，奥沙利铂与氯化物配伍产生沉淀，因此，这两药均需用5% GS溶解与稀释，不能选择0.9%NS；而紫杉醇虽能用0.9%NS和5%GS稀释，但要注意配制的浓度应为0.3～1.2 mg/m L，并用非PVC输液器，且推荐用孔径不大于0.22 μm的滤器给药[5]。再如表1中的吉西他滨，若配制浓度大于40 mg/m L，可能会出现溶解不全；而依托泊苷的说明书明确标注使用0.9%NS稀释，并且浓度不超过250 μg/m L，但《马丁代尔药物大典》规定既可用0.9%NS，也可用5%GS，缓慢滴注30 min，浓度一般为200～400 μg/m L，浓度更高可能会发生沉淀[5]。可见，各医院PIVAS审方时，更应遵照自己医院使用药品的说明书。

3.2 超说明书溶媒的选择

虽然说明书对溶媒的选用有具体规定，但医院内超说明书选用溶媒[6]仍不同程度存在，建议药师审方一定选择强有力的文献证据，以减低临床风险因素。我院配液中心自2013年10月开业后，相继开展了东院区抗肿瘤药物的复配。经过半年多的审方尚未遇到抗肿瘤药物复配溶媒不适宜选择的问题，说明我院医师对说明书规定执行到位，但也存在个别药物的溶解用溶媒选择不当问题，如表3中的异环磷酰胺（和乐生）说明书明确规定需用注射用水溶解后再用0.9%NS、5%GS或林格氏液稀释，且M icromedex也报道需用灭菌注射用水溶解后再稀释。而我院PIVAS实际复配的此药，均是直接用0.9%NS、5%GS或葡萄糖氯化钠注射液稀释。再如氟尿嘧啶注射液为临床常用抗肿瘤药，而我院使用的天津金耀生产的该药品，说明书标注为静脉注射与静脉滴注，但未标注溶媒；《马丁代尔药物大典》[5]和文献[7]表明，该药可与0.9%NS或5%GS及其他溶媒配伍后输注，可见，针对临床超说明书溶媒的选用，还需以专业文献为依据，进一步与临床沟通，以保证临床用药安全。

3.3 关注同一药品不同厂家产品溶媒选用的差异

本文结果表明不同厂家生产的同一通用名药品的溶媒选择可能存在差异，如表1中的表柔比

星，在我院有进口与国产两个厂家，其中进口为辉瑞产品，说明书标注为溶于灭菌注射用水或0.9% NS，而国产浙江海正产品仅用灭菌注射用水溶解与稀释，更有文献报道[8]盐酸表柔比星与5%GS配伍的稳定性及2篇报道[9-10]临床用5%GS溶解与稀释后静脉输注。并且M icromedex推荐盐酸表柔比星可与5%GS配伍。所以，药师在审方时不仅要关注说明书规定，同时也要关注权威文献报道，进行个体化审方。

表1 用0.9%NS为溶媒的抗肿瘤药

表2 用5%GS为溶媒的抗肿瘤药

表3 用0.9%NS或5%GS为溶媒的抗肿瘤药

3.4 部分说明书还有待规范

表3中的伊立替康，在我院有两个厂家的产品，分别为进口的开普拓及国产艾力。开普拓的说明书对溶媒有明确的要求，而艾力则对溶媒没有明确规定，这使临床医师在选择溶媒时缺乏参考与依据，临床用药安全存在风险因素，所以，建议厂家针对这种情况进一步完善说明书内容，为临床安全用药提供参考。

4 小结

我院现有56个品规的注射用抗肿瘤药中有54个需要复配后才能用于患者，仅榄香烯注射液和西妥昔单抗可直接使用，表明针对危害药品静脉用药的复配溶媒的正确选择需要药师关注，并在审方过程中把关，以保证临床用药安全。

[1]王丽春.我院静脉药物配置中心抗肿瘤药物不合理用药分析[J].中国药业，2013，22（3）：21-22.

[2]张海燕，倪美鑫.抗肿瘤药物医嘱审核分析与干预效果评价[J].医药导报，2013，32（6）：800-802.

[3]夏丽军，陈伟东，徐美华.静脉药物配置中心抗肿瘤药物用药情况分析[J].中国药业，2012，21（17）：36-37.

[4]蔡卫民，袁克俭.静脉药物配置中心实用手册[M].北京：中国医药科技出版社，2004：96.

[5]SC斯威曼.马丁代尔药物大典[M].37版.李大魁，金有豫，汤光，等译.北京：化学工业出版社，2014.

[6]石桂艳，王晓威.超说明书用药现状分析[J].求医问药，2013，11 （7）：34-35.

[7]林能明，方罗，吴烨芳.氟尿嘧啶与8种常用输液配伍的稳定性考察[J].医药导报，2005，24（4）：343-345.

[8]李雅静，王晨.注射用盐酸表柔比星与胰岛素在葡萄糖注射液中的配伍稳定性考察[J].中国药师，2012，15（9）：1296-1298.

[9]田海军，苏雪.紫杉醇联合表柔比星与CAF方案治疗晚期乳腺癌的对比[J].中国老年学杂志，2012，32（10）：2181-2182.

[10]强春香，王晓芳.异环磷酰胺、表柔比星及奈达铂联合治疗复发性卵巢癌疗效观察[J].2010，17（21）：2913-2914.

Investigation and Analysis of Commonly Used Solvent for Resolvation of Antitumor Drug for Injection

Rong Chen1，2，Li Jiantao1，Li Peng1，Zhang Fan1，Zhang Cuilian1（1 China Academy of Medical Science，Pharmacy Department of Beijing Union Hospital of Beijing Union Medical College，Beijing 100730，China；2 Pharmacy Department of Dongzhimen Eastern Hospital of Beijing University of Traditional Chinese Medicine，101121)

The use of antitumor drug is one of the main means to treat cancer at present.Clinically the medicines are mainly adm inistered by injection.The antitumor drug for injection need to use an appropriate solvent and dosage for resolvation，so as to ensure the stability and safety during the stage of transfusion and clinical treatment.In this paper through retrieval of M icromedex and China Hospital Know ledge Database（CHKD），an investigation was made on the selection of 42 kinds（56 specifications）of solvents which were commonly used in our hospital for antitumor drug for injection，and analysis was made based on drug package inserts.A reference was thus provided for rapid review of prescription by clinical pharmacist.

Antitumor Drug；Resolvation；Solvent

10.3969/j.issn.1672-5433.2014.09.007

2014-07-15）

荣晨，女，药师。研究方向：医院药学。E-mail：rongchen612@163.com

张翠莲，女，主任药师。研究方向：医院药学与药事管理。通讯作者E-mail：zhangcuilian36@163.com