中药注射剂说明书存在的问题分析与建议

张弦 汪琳 徐文科

（皖南医学院弋矶山医院，安徽 芜湖 241001）

中药注射剂说明书存在的问题分析与建议

张弦 汪琳 徐文科

（皖南医学院弋矶山医院，安徽 芜湖 241001）

目的：通过分析中药注射剂说明书存在的问题，为临床药师规范、安全、合理地指导临床使用中药注射剂提供参考。方法：收集我市医疗机构中常用的中药注射剂说明书45份，分析其内容的全面性和完整性。结果：45份药品说明书中，核准日期和修改日期、成分、性状、功能主治、规格、用量用法、不良反应、禁忌、注意事项、贮藏、有效期、批准文号、生产企业等项目标示率较高，接近100%；而警示语，孕妇及哺乳期妇女、儿童、老年患者等特殊人群用药，药理毒理，药物相互作用等项目的标示率较低。结论：中药注射剂说明书中项目标注缺失较为严重，应予完善和规范。

中药注射剂；说明书；不良反应

随着中药注射剂的广泛应用，其安全性越来越受到关注和重视。由于中药成分复杂，制成注射剂质量难以标准化，近年来，中药注射剂出现了一些严重的不良事件，因此临床必须严格掌握适应证，按照说明书要求规范使用中药注射剂。然而中药注射剂说明书内容的缺失和不规范为指导临床安全、合理用药带来了隐患。本文通过对收集的中药注射剂说明书中存在的问题进行调查和分析，为完善中药注射剂说明书提出建议。

1 资料与方法

1.1 资料来源

收集我市医疗机构中临床常用的中药注射剂说明书45份。

1.2 方法

根据原国家食品药品监督管理局 2006年颁布的《中药、天然药物处方药说明书内容书写要求》和《中药、天然药物处方药说明书撰写指导原则》（以下简称《指导原则》）的相关要求，对 45份中药注射剂说明书进行整理，将相关数据录入Excel表格进行统计与分析。

2 结果

中药注射剂说明书的各项内容信息见表1。

2.1 警示语缺失

警示语是指对药品严重不良反应及其潜在的安全性问题的警告，还可以包括药品禁忌、注意事项及剂量过量等需提示用药人群特别注意的事项等。《指导原则》规定，有该方面内容的，应当在说明书标题下以醒目的黑体字注明。而45份说明书中 18份（占总数40%）有标注“警示语”项，其中仅刺五加注射液、苦碟子注射液、黑龙江珍宝岛药业生产的舒血宁注射液、注射用丹参4份说明书按照《指导原则》标注得较为详细。临床医师和药师往往缺乏系统的中医药理论学习，药品生产企业应该在中药注射剂说明书中规范和详细地标注出此项，并定期修改和完善，以指导临床更加安全合理的用药[1]。

2.2 成分项未注明辅料

《指导原则》规定注射剂应列出所用的全部辅料名称，处方中含有可能引起严重不良反应的辅料，在该项下也应列出名称。如在罗霞等[2]的研究中，当中药注射剂中吐温-80含量较多时，引起大鼠嗜碱性粒细胞白血病细胞株RBL-2H3细胞脱颗粒释放组胺较多，因此中药注射剂中吐温-80的含量可能与其引起的过敏反应有关。调查的45份说明书中有14份未注明辅料，3份无辅料。

2.3 功能主治表述不够规范

《指导原则》规定中药药品，其主治中一般应有相应的中医证候或中医病机的表述，有明确的中西医病名者，应根据临床试验的结果确定其合理表述。而45份说明书中3份舒血宁注射液说明书（河北神威药业、黑龙江珍宝岛药业、山西振东泰盛制药）均未用中医术语描述。

2.4 用法用量项无疗程

《指导原则》规定凡是按疗程用药或规定用药期限者，则必须注明疗程、期限和用法。中药治疗短期用药达不到疗效，应注明疗程，而所调查的45份说明书中只有19份标注了疗程。如贵州益佰制药股份有限公司生产的艾迪注射液注明“与放、化疗合用时，疗程与放、化疗同步；介入治疗10天为一个疗程；单独使用30天为一个疗程”。

2.5 未注明滴速

静脉输液速度控制不当，不仅易产生输液反应，影响药物的治疗效果，甚至会出现严重的不良反应[3]。中药注射剂由于成分较复杂，常含有未除尽的蛋白质、鞣质等杂质，容易引起过敏反应[4]，因此说明书中应根据患者年龄（如老人、儿童等）、病情的不同注明滴速，以指导临床合理用药。如河北神威药业生产的参麦注射液说明书标注 “严格控制滴速，建议滴速小于40滴/分，一般控制在15～ 30滴/分”；雅安三九药业有限公司生产的参附注射液说明书标注“滴速不宜过快，老人、儿童以20～ 40滴/分为宜，成年人以40～60滴/分为宜”等。45份说明书中仅有 25份（55.55%）注明了滴速。

2.6 溶媒配伍问题

中药注射剂成分复杂，溶媒选择不当会造成溶液的pH值改变、澄明度变化、沉淀出现、颜色改变等变化，易产生各种不良反应。大部分中药注射剂选用葡萄糖溶液（GS）作为溶媒较为适宜，0.9%氯化钠溶液（NS）由于含电解质会降低蛋白质的溶解度，使蛋白质凝聚而从溶液中析出，即所谓的盐析作用，这种作用会增加输液中不溶性微

粒的数量，尤其是当溶液呈酸性时盐析作用表现得更为明显[5]。如在黄元[6]等研究中，复方丹参注射液与0.9%NS、10%GS、5%GNS（葡萄糖氯化钠注射液）、5%碳酸氢钠注射液配伍时，微粒数增加，不符合《中国药典》的规定，故不建议配伍；单建国[7]发现，参麦注射液、生脉注射液、血必净注射液与5%GS配伍使用比与0.9%NS配伍使用更为适宜；2014年 7月 14日我院药品不良反应监测室收到的1例严重药品不良反应病例报告中，参附注射液（雅安三九药业有限公司）使用的溶媒为0.9%NS，且配制浓度偏高。收集的45份说明书中 1份（黄芪注射液）未注明溶媒；4份只推荐选用0.9%NS作为溶媒；18份只推荐选用GS作为溶媒；12份可选用 0.9%NS或 5%GS、10% GS作为溶媒；4份推荐选用5%、10%GS作为溶媒，糖尿病患者可改用0.9%NS。

表1 45份中药注射剂说明书各项内容信息

2.7 不良反应描述过于简单

《指导原则》规定在该项下应实事求是地详细列出应用该药品时发生的不良反应。调查的 45份说明书中仅有10份说明书描述较为详细；5份说明书（喘可治注射液、瓜蒌皮注射液、冠心宁注射液、疏血通注射液、心脉隆注射液）的不良反应项为“尚不明确”；其余均只有简单的描述。不良反应描述过于简单易造成中药注射剂的滥用和误用，实际中药注射剂的不良反应发生率较高，因此对于已确认的不良反应，应及时纳入到药品说明书中。

2.8 禁忌和注意事项内容还有待于完善

该项下必须阐述药品不能应用的各种情况和使用该药品时必须注意的问题，包括需要慎用的情况。45份说明书对禁忌和注意事项均有标注，但大部分描述过于简单，不能很好地为临床用药提供参考。

2.9 特殊人群用药

特殊人群主要包括孕妇、哺乳期妇女、儿童（小于 16岁）和老年人（65岁及以上）。对于孕妇，许多药物可经胎盘进入胎儿体内或直接作用于胎盘，影响胎儿生长发育；哺乳期妇女，有的药物可自乳汁分泌影响婴儿健康；儿童的中枢神经系统、内分泌系统、肝肾等重要脏器的功能尚未发育完善，特别是新生儿肝、肾均未发育成熟，选用药物不当容易导致不良反应；老年人由于肝、肾等器官功能的衰退，在药品吸收代谢、药物反应等方面与中青年人存在差异，用药不当也会产生许多不良反应[8]。由于特殊人群用药的特殊性及存在的风险性，这类人群用药安全显得尤其重要。表2可见特殊人群用药项的标注率较低，应多关注该类特殊人群用药，修订和完善特殊人群的用药标准，开发适合老年人和儿童的剂型等，以保证临床合理用药以及特殊人群患者用药安全、有效。

表2 特殊人群用药信息标注情况

2.10 药物相互作用

45份注射液中仅生脉注射液（江苏苏中药业）和注射用灯盏花素对此项有详细说明。其他均标注为“尚无本品与其他药物相互作用信息”。由于缺乏临床试验资料，在临床使用中应尽量单独使用中药注射剂，并做到前后冲管等，以减少不良反应的发生。

3 讨论

完整详实的中药注射剂的说明书对指导临床合理、安全地使用中药注射剂有重要意义。然而通过调查可见，大部分中药注射剂说明书的内容过于简单，欠缺规范，尤其是不良反应、特殊人群用药、药物相互作用项，仅有少数说明书有较详细的描述，远远不能满足临床需求。

完善中药注射剂说明书是一个长期的过程，需要药品监督管理部门、药品生产企业、医疗机构等各个方面的共同努力。药品监督管理部门应遵照《中药、天然药物处方药说明书内容书写要求》和《指导原则》的相关要求，对不符合规定的中药注射剂说明书进行整顿、规范；中药注射剂生产企业应借鉴国外先进经验，加强对中药注射剂药理毒理作用、禁忌证、不良反应、药物相互作用等的相关研究，重视说明书的充实、更新和完善；临床医师、药师也应及时上报与中药注射剂相关的不良反应和不良事件，为厂家完善说明书提供更多的临床数据。唯此，才能更好地指导临床安全、有效、经济地用药，提高临床合理使用中药注射剂的水平[8]。

[1] 严洁.重视中成药说明书中的警示语[J].中国药房，2012，23（15）：1435.

[2] 罗霞，王青，周联，等.中药注射剂所含吐温 -80与过敏反应关系的研究[J].药物不良反应杂志，2010，12（3）：160-165.

[3] 石浩强，吴燕，张立群.合理控制不同药物的静脉滴速以保证用药安全[J].上海医药，2011，32（9）：431-434.

[4] 李玉环，李中菊，王芳.中药注射剂不良反应原因与预防[J].中国现代医生，2008，46（18）：109-110.

[5] 石浩强，许倍铭，葛覃.从溶媒的选择谈安全使用中药注射剂[J].中国药房，2012，23（43）：4125-4126.

[6] 黄元，任经天，郭晓昕.从复方丹参注射液配伍研究探讨配伍对中药注射剂安全性的影响[J].中国药物警戒，2010，7（12）：738-740.

[7] 单建国.三种中药注射剂的不溶性微粒考察[J].当代医学，2011，17（20）：23-24.

[8] 郭淑敏.规范特殊人群用药安全性标准[J].中国医院药学杂志，2008，28（8）：657-659.

[9] 朱军，陈富超，陈琴华，等.对中药说明书的调查分析[J].中国药房，2008，19（6）：476-478.

Analysis and Proposal for the Existing Problems in Instructions of Traditional Chinese Medicine Injection

Zhang Xian，Wang Lin，Xu Wenke（Yijishan Hospital of Wannan Medical College，Anhui Wuhu 241001，China）

Objective：To analyze the existing problems in the instructions of traditional Chinese medicine injection so as to provide a reference for clinical pharmacist to make a sound guidance in the safe and reasonable use of traditional Chinese medicine injections.Methods：Through the collection of 45 samples of instructions of traditional Chinese medicine injections commonly used in medical institutions of the city,an analysis was made on the comprehensiveness and integrity of the instructions.Results：In the 45 samples,the following items were labeled on the instructions with a high recovery rate,including approval date，modification date,composition，description，functions indicated，specifications，dosage and usage，adverse reaction，contraindications，precautions，storage，validity，registered number，manufacture and so on，while other items were labeled in a low recovery rate such as warnings, medication in women during pregnancy and lactation，children and the aged patients and special groups of people, pharmacology and toxicology，and drug interactions.Conclusion：In the instructions of traditional Chinese medicine injection,many items were label missing.The instructions of traditional Chinese medicine injection need to be further improved and standardized.

Traditional Chinese Medicine Injection；Instructions；Adverse Reaction

10.3969/j.issn.1672-5433.2014.12.006

2013-10-13）

张弦，女，药师。研究方向：临床药学。E-mail：lemonxian@qq.com

徐文科，男，副主任药师。研究方向：临床药学。通讯作者E-mail：xwk1970@126.com