血清甲状腺球蛋白抗体、甲状腺微粒体抗体、甲状腺过氧化物酶抗体对自身免疫性甲状腺疾病的诊断价值

徐伟良，聂芙蓉，曹绮雯，罗恩斯

（广东省东莞市太平人民医院内分泌科，广东东莞，523900）

血清甲状腺球蛋白抗体、甲状腺微粒体抗体、甲状腺过氧化物酶抗体对自身免疫性甲状腺疾病的诊断价值

徐伟良，聂芙蓉，曹绮雯，罗恩斯

（广东省东莞市太平人民医院内分泌科，广东东莞，523900）

目的探讨血清甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、甲状腺微粒体抗体（TMAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）对自身免疫性甲状腺疾病（AITD）的诊断价值。方法100例甲状腺功能异常患者根据血清中三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、促甲状腺激素（TSH）水平分为甲亢组和甲减组，每组50例；另选择50例甲状腺功能正常人群作为对照组。各组患者均采集静脉血5 mL，分离血清，放射免疫法测定患者血清中TGAb、TMAb、TPOAb、T3、T4、TSH水平。观察各组患者血清中TGAb、TMAb、TPOAb阳性率；比较各组TGAb、TMAb、TPOAb阳性患者血清水平。结果甲亢组和甲减组血清TPOAb阳性率均明显高于血清TGAb、TMAb阳性率；甲亢组、甲减组患者血清TGAb、TMAb、TPOAb阳性率均明显高于对照组；甲减组患者血清TGAb、TMAb、TPOAb阳性率均明显高于甲亢组。甲亢组和甲减组患者血清TGAb、TMAb、TPOAb水平均明显高于对照组。甲减组患者血清中TGAb、TMAb、TPOAb水平均明显高于甲亢组。结论TPOAb在AITD的诊断中具有重要意义，为AITD的诊断、治疗及预后评估提供了重要依据。

甲状腺球蛋白抗体；甲状腺微粒体抗体；甲状腺过氧化物酶抗体；自身免疫性甲状腺疾病

甲状腺激素可以促进细胞分化和维持代谢平衡等。甲状腺功能紊乱源发于自身免疫过程，其具有双向调节作用，既能破坏腺体，造成甲状腺激素水平降低，导致甲状腺功能减退；也可刺激其过度产生，引起甲状腺毒症［1］。近几年来，自身免疫性甲状腺疾病（AITD）的发病率占整个甲状腺疾病的90%，并处于不断上升的趋势。且其发病机制比较复杂，其中会产生许多自身抗体，有研究已在AITD患者血清中检测出多种甲状腺抗体，因此也可以认为，AITD的发病过程实际上是多个自身免疫抗体共同作用的结果，包括血清甲状腺微粒体抗体（TMAb）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、促甲状腺激素受体抗体及甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）等［2］。本研究主要探讨了血清TGAb、TMAb及TPOAb对自身免疫性甲状腺疾病（AITD）的诊断价值，现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

选择2010年4月—2013年2月本院收治的甲状腺功能异常患者100例，其中男30例，女70例；年龄26～75岁，平均（45.5±4.6）岁。根据患者血清中三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、促甲状腺激素（TSH）水平将100例患者分为甲亢组（均高于正常参考值）、甲减组（均低于正常参考值），每组50例。另选择50例甲状腺功能正常人群作为对照组，其中男25例，女25例；年龄27～74岁，平均（46.6±4.5）岁。各组患者年龄、性别等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

各组患者均采集静脉血5 mL，分离血清，放射免疫法测定患者血清中TGAb、TMAb、TPOAb、T3、T4、TSH水平。观察各组患者血清中TGAb、TMAb、TPOAb阳性率；比较各组TGAb、TMAb、TPOAb阳性患者血清水平。T3正常参考值范围为0.9～2.2 ng／mL，T4正常参考值范围为45～135 ng／mL；TSH正常参考值范围为0.8～9.56μIU／mL；TGAb的参考值：0～30%。 TMAb的参考值：0～20%。TPOAb的参考值：TPOAb＜2.1为阴性，TPOAb＝2.1为阳性。

2 结果

2.1 各组血清中TGAb、TMAb、TPOAb阳性率比较

甲亢组和甲减组血清TPOAb阳性率均明显高于血清TGAb、TMAb阳性率，差异有统计学意义（P＜0.05）；甲亢组、甲减组患者血清TGAb、TMAb、TPOAb阳性率均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；甲减组患者血清TGAb、TMAb、TPOAb阳性率均明显高于甲亢组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 各组血清中TGAb、TMAb、TPOAb阳性率比较［n（%）］

2.2 各组TGAb、TMAb、TPOAb阳性患者血清水平比较

由表2可见，甲亢组和甲减组患者血清TGAb、TMAb、TPOAb水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。甲减组患者血清中TGAb、TMAb、TPOAb水平均明显高于甲亢组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 各组TGAb、TMAb、TPOAb阳 性患者血清水平比较

3 讨论

自身免疫性甲状腺疾病（AITD）在遗传基础上，由精神创伤、感染等应激因素的诱发而发生。它属于一种器官特异性自身免疫病，由抑制性T淋巴细胞功能缺陷所致。甲状腺自身免疫反应机制是激活的甲状腺抗原特异性T辅助细胞诱导B细胞分泌甲状腺抗体，包括抗促甲状腺激素受体抗体（TRAb）、TPOAb及TGAb［3-5］。

AITD发生时，血清中可检测出多种甲状腺自身抗体，其中体液免疫起主要作用。在AITD的发生和发展过程中，抗体的作用最重要。性质和作用已经明确的甲状腺自身抗体的发病主要受免疫系统、遗传背景和环境条件等多种因素影响。其中，免疫因素是重要的致病因子之一，主要临床表现为甲状腺功能异常，尤其是甲状腺过氧化物酶（TPO），位于甲状腺细胞上，不仅参与甲状腺激素的合成与分泌，也是诱发AITD的最重要自身抗原［6-8］。

TGAb的主要抗原成分是TG，位于甲状腺滤泡胶质中，影响甲状腺素的合成和分泌。作为第一个被发现的甲状腺自身抗体，TGAb是甲状腺上皮细胞分泌的糖蛋白，具有特异性［9］。TRAb不是一种均一体，而是一种多功能抗体，包括甲状腺阻断抗体（TSBAb）和甲状腺刺激抗体（TSAb），可以作用于促甲状腺激素受体（TSHR）胞外区域的不同结合位点。目前，临床上常通过检测TRAb，因为分别检测TSAb或TSHR困难较大［10］。

TPOAb是一种在甲状腺素的合成中占有重要地位的关键酶，其表位的异常表达或免疫反应，都是引起桥本甲状腺炎（HT）和Grave′s Disease（GD）患者的甲状腺损伤的重要因素之一，也是AITD的重要抗体。有研究［11］认为，TPOAb是慢性淋巴细胞性甲状腺炎的特异性诊断指标。HT即慢性淋巴细胞性甲状腺炎，多见于有家族遗传的女性，起病隐匿，发展缓慢，是从甲状腺功能亢进（甲亢）到甲状腺功能减退（甲减）的一个广阔谱系，直到疾病发展后期才会出现比较明显的甲状腺功能异常症状，其特征性疾病包括甲状腺特异性自身抗体、免疫活性细胞浸润、滤泡结构破坏及产生甲状腺特异性自身抗原T淋巴细胞。有研究认为，单纯从甲状腺激素的水平来检测HT容易出现漏诊或误诊，而TGAb和TPOAb的联合检测更有利于HT的诊断［11］。甲状腺微粒体中的TM刺激产生的甲状腺微粒体抗体（TMAb）具有与TGAb相同的IgG亚型。有研究结果表明，约80%的HT或自身免疫性甲状腺炎及60%的甲亢患者检测出TM或TG抗体，而二者同测互补，在自身免疫性甲状腺炎患者中的阳性率可高达100%［12］。

本研究表明，甲亢组、甲低组患者血清TMAb、TGAb及TPOAb阳性人群的抗体水平均显著高于相应的正常对照组，提示在自身免疫性甲状腺疾病患者的血清中，抗TM、抗TG及抗TPO的含量水平明显高于非自身免疫性甲状腺疾病患者。另外，这2组患者的血清TPOAb阳性率均明显高于同一患者的血清TGAb和TMAb阳性率，差异有显著统计学意义，说明TPOAb在AITD的诊断中具有重要意义，为AITD的诊断、治疗及预后评估提供了重要依据。

［1］Clarke NJ，Zhang Y，Reitz R E.A novel mass spectrometry -based assay for the accurate measurement of thyroglobulin from patient samples containing antithyroglobulin autoantibodies［J］.J Investig Med，2012，60（8）：1157.

［2］ 王文龙，于秀，朱华.血清TPOAb与甲状腺疾病相关病因研究［J］.中国实验诊断学，2010，14（11）：1823.

［3］Chou K M，Huang B Y，Chen C H，et al.Correlation and presentation of thyroid functional status with thyroid autoantibodies in long-term follow-up of autoimmune thyroiditis：Astudy of 116 cases［J］.JFormos Med Assoc，2013，［Epub ahead of print］.

［4］Iddah M A，Macharia B N.Autoimmune thyroid disorders［J］.ISRN Endocrinol，2013，［Epub ahead of print］.

［5］Larsen C C，Dumitrescu A，Guerra-Argüero LM，et al. Incidental Identification of a Thyroid Hormone Receptor Beta（THRB）Gene Variant in a Family with Autoimmune Thyroid Disease［J］.Thyroid，2013，［Epub ahead of print］.

［6］Gerenova J B，Manolova I M，Tzoneva V I.Clinical significance of autoantibodies to parietal cells in patients with autoimmune thyroiddiseases［J］.Folia Med（Plovdiv），2013，55（2）：26.

［7］Aliesky H，Courtney C L，Rapoport B，et al.Thyroid autoantibodies are rare in nonhuman great apes and hypothyroidism cannot be attributed to thyroid autoimmunity［J］. Endocrinology，2013，154（12）：4896.

［8］Li Y，Kim J，Diana T，et al.A novel bioassay for anti-thyrotrophin receptor autoantibodies detects both thyroidblocking and stimulating activity［J］.Clin Exp Immunol，2013，173（3）：390.

［9］Tozzoli R，Sorrentino M C，Bizzaro N.Detecting multiple autoantibodies to diagnoseautoimmune co-morbidity（multiple autoimmune syndromes and overlap syndromes）：a challenge for the autoimmunologist［J］.Immunol Res，2013，56（2／3）：425.

［10］Kushnir M M，Rockwood A L，Roberts WL，et al.Measurement of thyroglobulin by liquid chromatography-tandem mass spectrometry in serum and plasma in the presence of antithyroglobulin autoantibodies［J］.Clin Chem，2013，59（6）：982.

［11］厉淑红，胡成进.血清TGAb、TPOAb检测在甲状腺疾病中的诊断意义［J］.中国实验诊断学，2011，15（2）：347.

［12］Kemp E H，Sandhu H K，Watson P F，et al.Low frequency of pendrin autoantibodies detected using a radioligand binding assay in patients with autoimmune thyroid disease［J］.JClin Endocrinol Metab，2013，98（2）：E309.

Diagnostic value of serum thyroglobulin antibody，thyroid microsomal antibody and thyroid peroxidase antibody in autoimmune thyroid disease

XU Weiliang，NIE Furong，CAO Qiwen，LUO Ensi
（Department of Endocrinology，Taiping People′s Hospital of Dongguan，Dongguan，Guangdong，523900）

ObjectiveTo explore the diagnostic value of serum thyroglobulin antibody（TGAb），thyroid microsomal antibody（TMAb）and thyroid peroxidase antibody（TPOAb）in autoimmune thyroid disease（AITD）.Methods100 patients with thyroid dysfunction were divided into hyperthyroidism group and hypothyroidism group according to the levels of serum triiodothyronine（T3），thyroxine（T4）and thyroid stimulating hormone（TSH），50 cases in each group.Another 50 patients with normal thyroid function were collected and designed as control group.5 mL venous blood was collected，and the serum was separated.The levels of TGAb，TMAb，TPOAb，T3，T4and TSH were detected by radioimmunoassay in each group，positive rates of TGAb，TMAb and TPOAb were observed，and the serum levels of positive TGAb，TMAb and TPOAb were compared among all the groups.ResultsThe positive rate of serum TPOAb was significantly higher than those of TGAb and TMAb in hyperthyroidism group and hypothyroidism group.The positive rates of serum TGAb，TMAb and TPOAb in hyperthyroidism and hypothyroidism groups were significantly higher than the control group，and those in hypothyroidism group were higher than hyperthyroidism group.The levels of serum TGAb，TMAb and TPOAb in hyperthyroidism group and hypothyroidism group were significantly higher than the control group，and those in hypothyroidismgroup were obviously higher than hyperthyroidism group.ConclusionTPOAb shows an important significance in diagnosing AITD，which provides an important evidence for AITD diagnosis，treatment and prognosis.

thyroglobulin antibody；thyroid microsomal antibody；thyroid peroxidase antibody；autoimmune thyroid disease

R 581

A

1672-2353（2014）05-010-03

10.7619／jcmp.201405004

2013-11-22

中国高校医学期刊临床专项资金（11321667）

徐伟良，E-mail：13751320055＠139.com