密固达治疗老年原发性骨质疏松的疗效评价

黄惠燕，梁丽梅，李银利，莫 菲

（广东省人民医院药学部，广东广州，510120）

密固达治疗老年原发性骨质疏松的疗效评价

黄惠燕，梁丽梅，李银利，莫 菲

（广东省人民医院药学部，广东广州，510120）

密固达；老年；原发性骨质疏松

骨质疏松症属于常见病、多发病，发病率较高且治疗费用昂贵。骨质疏松症的主要特征为骨组织纤维结构退变、骨量减低。该病病因较为复杂，老年、各种慢性疾病及女性围绝经期等均为该病的危险因素［1］。近年来，随着中国人口老龄化程度的加重，该病已成为重要社会公共卫生问题之一。骨质疏松可分为三种类型，即原发性骨质疏松症、继发性骨质疏松症及特发性骨质疏松症。原发性骨质疏松症多发生于绝经后女性或老年患者［2］。目前，该病最为常用的药物方案为碳酸钙等钙剂、骨化三醇等维生素D制剂、二磷酸盐等抗骨吸收药物联合应用，但临床应用过程中，患者可能因各种原因导致难以长期、规律用药，或即使已经严格按照医嘱规律用药，但随访时仍未见骨密度（BMD）改善，从而丧失治疗信心［3］。作者采用密固达治疗老年原发性骨质疏松症43例，取得了较好的效果，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2009年10月—2012年9月收治的原发性骨质疏松症患者86例，其中男33例，女53例，年龄47～69岁，平均（58.6±9.3）岁。所有患者均经双能X线BMD测定，并符合世界卫生组织（WHO）推荐的骨质疏松症的诊断标准。所有患者均表现为不同程度腰背疼痛或全身骨骼弥漫型无固定部位的疼痛，劳累或活动后加重，难以负重或负重能力较前降低，椎体BMD减低伴或不伴有椎体压缩变形，胸腰椎可有明显压痛、叩击痛。排除对本研究所用药物过敏者；排除低钙血症或高钙血症、肾功能不全患者；排除骨折急性期患者。所有患者均无恶性肿瘤病史及其他代谢性疾病病史。将上述86例患者根据入院先后顺序随机分为观察组与对照组，每组43例。2组患者在性别、年龄、病程、临床表现、血钙值、肾功能、合并疾病等方面比较均无显著差异（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

对照组患者均给予阿仑膦酸钠片福善美［Merck Sharp&Dohme（Australia）Pty.Ltd，国药准字J20080073］口服，1次／周，1片／次（70mg），于清晨空腹口服，为减少食道刺激，尽可能满杯白开水送服，并于服药后30 min内尽可能避免仰卧，同时口服钙尔奇D（惠氏制药有限公司，国药准字H10950029）1粒／次（600 mg），1次／d，并饮用白开水200～250 mL，服药后半小时内避免仰卧，活动半小时后方可进食，连用6个月后观察疗效。观察组患者均给予唑来膦酸注射液（密固达，Novartis Pharma Schweiz AG，进口药品注册证号：H20070127）静脉滴注，5 mg／100 mL，1次／年，同时口服钙尔奇D 600～1 200 mg（1～2粒），1次／d。密固达静脉滴注时间≥15 min，滴速恒定，不得与任何含钙溶液接触，不可与其他治疗用药混合或同时静滴，1瓶／次，剩余药物丢弃，不得重复使用；若见药物溶液有变色或微粒等禁用；给药前患者适当补水，尤其是同时使用利尿剂患者；如药物自冰箱取出，待达到室温后方可使用。患者于密固达输注完毕后留院观察至少30 min后方可离院，并建议用药当日及之后3 d内多饮水。密固达输注完毕后，预防性给予对乙酰氨基酚或布洛芬等药物以预防可能发生的流感样症状。

1.3 观察指标

观察指标包括：①BMD采用双能X线BMD仪测量腰椎正位、左侧股骨颈及全髋关节BMD，以WHO制定的骨质疏松标准进行判定；②采用电化学发光法检测1，25-（OH）2D3及血清骨钙素（BGP）水平；③分别于治疗前及治疗6个月后进行腰背疼痛评分。疼痛难以忍受或难以正常工作为3分；疼痛能够忍受或部分影响工作生活为2分；有不适感但对工作生活无明显影响为1分；无疼痛感觉为0分。

1.4 统计学方法

采用SPSS13.0统计软件，计量资料采用均数±标准差（¯x±s）表示，两样本均数比较采用t检验，率比较采用x2分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后BMD变化情况比较

经上述治疗，2组患者BMD均显著增高（P＜0.01），且治疗后观察组BMD显著高于对照组（P＜0.01）。见表1。

表1 2组患者治疗前后BMD变化情况比较g／cm2

2.2 2组患者治疗前后血液指标比较

经上述治疗，2组患者1，25-（OH）2D3均显著增高（P＜0.01），且治疗后观察组显著高于对照组（P＜0.01）；2组患者血清BGP均显著减低（P＜0.01），且治疗后观察组显著低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 2组患者治疗前后血液指标比较

2.3 治疗前后2组患者腰背疼痛程度比较

经上述治疗，两组患者腰背疼痛评分均显著降低（P＜0.05），且治疗后观察组显著低于对照组（P＜0.01）。见表3。

表3 2组患者治疗前后腰背疼痛评分比较

2.4 2组不良反应比较

观察组用药过程中均未出现明显不良反应，药物注射完毕后，出现发热、肌痛、寒战、流涕、鼻塞等流感样症状12例，出现阵发性心律失常2例，不良反应发生率为34.1%（14／41），经对症处理后均好转；对照组出现恶心、胃灼热等胃肠道不良反应6例，恶心、呕吐2例，不良反应发生率为19.5%（8／41），经对症处理均好转。2组不良反应比较无显著差异（P＞0.05）。

3 讨论

近年来，随着中国社会人口老龄化的不断加剧，原发性骨质疏松症发病率不断增高，且已成为全球性的社会公共卫生问题之一。骨质疏松症以骨量减少、骨组织显微结构的破坏、松质骨骨小梁断裂、变细、数量减少以及皮质骨变薄或多孔变等为主要特征。该病病因较为复杂，目前国内外相关专家学者一致认为年龄、性别、营养、体质、运动及生活方式等均与该病的发生发展有着密切关系。老年人因各组织系统功能的减退，对钙的摄入、吸收利用能力均降低，从而较易导致骨质疏松症的发生［4］。该病患者在临床上主要表现为腰背疼痛，同时因骨量减少可导致骨折的易发，且骨折后愈合较为困难，多需长期卧床，进而导致褥疮、感染等并发症，致残率相对较高。该病导致患者腰背部疼痛的机制尚未完全明确，可能与下列因素有关［5-7］：①骨质疏松患者可因继发性骨小梁断裂引起慢性疼痛；②脊椎骨退行性变，稳定性减退可导致脊神经后支牵拉而导致疼痛的发生；③ 脊柱周围的假关节活动导致躯干上部中心前移，从而导致脊柱周围肌群的负荷增加，进而导致肌肉疲劳疼痛；④ 脊椎骨骨质疏松可导致腰椎稳定性的减低，另外增生也可导致椎管狭窄或神经根受压，也可引起腰背部相关的疼痛。本病的治疗主要以缓解患者骨痛、增加骨量及降低骨折发生率为目的。目前关于骨质疏松症的治疗方法主要有两大类别，即促进骨质生成的药物与抑制骨质吸收的药物，其中应用较为广泛且较为经典的治疗方法为抑制骨质吸收的药物［8］。密固达主要成分为唑来膦酸，是一种双磷酸盐，该药物经静脉进入人体后，迅速被骨组织吸收，并通过骨盐代谢途径直接与骨组织表面结合，可在破骨细胞内抑制甲羟戊酸通路，从而使FPP酶（破骨细胞内合成细胞结构蛋白必须酶）的活性受抑制，进而使破骨细胞凋亡，减少由破骨细胞介导的骨质吸收，达到抗骨质疏松的目的［9-10］。BMD能够客观、准确地反映骨质疏松的程度及骨骼骨量的变化；1，25-（OH）2D3是一种具有广泛生物效应的激素前体，同时也是骨代谢调节的一个中心环节。成骨细胞是该物质的重要靶器官，能够刺激成骨细胞的活性，从而促进骨的形成，参与骨的矿化。同时该物质也是破骨细胞形成所必需的一种激素，属于较强的骨吸收刺激因子，参与破骨细胞的形成与激活过程。不少研究［11-12］已经证实，1，25-（OH）2D3能够通过增加骨形成的速率，抑制骨吸收，从而达到预防骨量丢失、抗骨质疏松作用。在维生素D及钙缺乏的老年患者中，长期应用1，25-（OH）2D3能够显著改善腰椎的BMD。因此，1，25-（OH）2D3的变化能够在一定程度上反映骨质疏松病情的变化［13］。骨钙素（BGP）是由成骨细胞合成分泌的一种特异性非胶原蛋白，其血清水平是骨转换与骨形成的一种特殊标志，对于骨质疏松的诊断具有重要价值［14］。本研究中，作者对比分析了2组患者治疗前后BMD、血1，25-（OH）2D3、血清骨钙素（BGP）水平以及胸背疼痛程度的变化，结果显示2组患者BMD、血1，25-（OH）2D3均显著增高（P＜0.01），且治疗后观察组BMD显著高于对照组（P＜0.01）；2组患者血清BGP、要被疼痛评分均显著减低（P＜0.01），且治疗后观察组显著低于对照组（P＜0.05）；2组患者药物不良反应比较无显著差异（P＞0.05）。与其他的双磷酸盐相比，密固达药物结构中具有特有的二氮咪唑杂环，从而能够更好地与骨组织表面的羟基磷灰石结合，更快地到达骨质破坏的骨组织发挥其抗骨质疏松作用，同时其生物利用率高，半衰期更长，从而使患者更容易接受［15］。总之，密固达在老年原发性骨质疏松症中具有确切的疗效，能够有效提高BMD，缓解患者骨痛症状，提高生活质量，值得临床推广。

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10.7619／jcmp.201405034

2013-07-19