5-FU治疗中晚期大肠癌13个随机对照临床试验的M eta分析

庞凌坤,林谋斌

(1.广西桂林医学院附属医院 胃肠外科,广西 桂林 541000;2.上海交通大学医学院附属瑞金医院 普外科,上海 201700)

5-FU治疗中晚期大肠癌13个随机对照临床试验的M eta分析

庞凌坤1,林谋斌2

(1.广西桂林医学院附属医院 胃肠外科,广西 桂林 541000;2.上海交通大学医学院附属瑞金医院 普外科,上海 201700)

目的 评价在随机对照临床试验中运用5-氟尿嘧啶（5FU)治疗中晚期大肠癌的临床疗效。方法 运用计算机检索中国期刊网数据库中关于5-FU治疗中晚期大肠癌疗效的随机对照试验，将检索时限定为2000年1月～2014年6月。对检索到的论文进行客观的质量评价，得到13篇文献应用Cochrane协作网提供的Rev Man 5.3软件系统进行Meta分析。结果 5-FU与奥沙利铂治疗中晚期大肠癌总有效率比较差异有统计学意义（OR=1.61，95%CI:1.18～2.19，P=0.003)；2组不良反应发生率比较差异有统计学意义（OR=0.48，95%CI:0.31～0.75，P=0.001)。结论 5-FU治疗中晚期大肠癌的疗效优于常规药物奥沙利铂，对于药物的不良反应率并不增加。目前仍需要治疗中晚期大肠癌多中心、大样本的随机对照试验研究。

中晚期大肠癌；5-FU；随机对照；Meta分析

大肠癌(colorectal cancer)是临床上较为常见的恶性肿瘤之一,包括结肠癌以及直肠癌2种［1］。目前发病机制尚不明确,可能与饮食、长期的慢性大肠疾病、遗传等因素有关、。早期可无症状,中晚期可出现大便习惯的改变、便血、腹痛、腹部包块等,以及全身的其他症状［2-6］。本病多发于中老年,男性较为常见。据调查统计［7］,我国大城市大肠癌患者的发病率上世纪九十年代较七十年代发病率上升了约30%,现有逐年上升趋势。随着医疗技术的发展,对本病人们更加重视疾病防治及预后,现代医学多采取手术、放疗、化疗等疗法,但效果并不理想,副作用较多,给患者带来较大的痛苦。近些年来出现了很多关于5-FU在治疗中晚期大肠癌疗效的研究报道,笔者为研究5-FU治疗的有效性以及安全性,通过循证医学的分析方法,对5-FU的文献进行综合的分析与比较,为中晚期大肠癌的患者提供更好的治疗选择依据,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入标准 研究类型为所有使用5-FU治疗中晚期大肠癌的随机对照试验。研究对象诊断标准参照内科学第七版［8］。治疗方案为一组患者运用5-FU 500mg/m2,静脉注射,连续注射5 d,停药,21 d为1个周期,进行3个周期;另一组患者运用奥沙利铂130mg/m2,加入到5%葡萄糖溶液500mL中,缓慢静脉滴注,2～5 h,每21天给1次药,为1个周期,进行3个周期。疗效判定应参照世界卫生组织实体瘤客观疗效评定标准［9］。完全缓解:病灶完全消失并维持4周以上;部分缓解:病灶体积缩小50%范围并维持4周以上;稳定:病灶体积缩小50%以下或增大不超过25%的范围并维持4周以上;进展:病灶体积增大25%以上或者出现新的病灶。总有效率为完全缓解与部分缓解之和。不良反应参照世界卫生组织标准。检索以5-FU、中晚期大肠癌常为关键词,用计算机检索中国期刊网数据库,中文检索策略为:#15-FU;#2中晚期大肠癌;#1 and#2。检索时限定为2000年1月～2014年6月,共检索到相关文献23篇,对相关文献进行分析,分别进行随机效应比较的敏感分析以及固定效应分析,若分析结果一致,则认定实验可靠性较高,检索流程如图1。

图1 文献筛选流程图及结果Fig.1 Flow chart of literature filtering and results

1.2 排除标准 重复报道的文献或者数据不详的文献;年龄大于80岁的患者;既往有经神病史的患者;对本药物过敏的患者;对药物不能耐受者;妊娠期及哺乳期妇女。

1.3 数据提取与分析 选择2名专业评价员对资料进行独立提取,后交叉核对,对所选中文献使用Meta分析。提取数据:①提取选中文献的一般信息;②对选中数据进行合格性检测,包括研究目的是否较为明确,中晚期大肠癌的诊断标准,研究设计的类型以及病例对照的匹配情况等;③研究对象的信息;④研究结果:相对危险度或OR值及95%CI。本研究所检索到的文献均属于C或D。

1.4 统计学方法 采用 Rev Man 5.3软件,来源于Cochrane网站。应用卡方检验检测临床实验异质性,若检测结果存在异质性,选用卡方检验方法;若检测结果为非异质性,则选用随机效应模型,检测方法为固定效应模型。计数资料选用OR值及95%CI。计量资料采用计算加权均数差值及其95%CI。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 纳入文献基本情况 从检索的23篇文献中,经剔除不符合纳入标准的、重复发表的、数据不完整的,严格筛选整理出13篇文献［10-22］。纳入研究文献的基本情况见表1。

表1 文献纳入基本情况Tab.1 Basic information of collected literatures

2.2 治疗有效率 从13例5-FU与奥沙利铂治疗中晚期大肠癌患者,对于检测疗效的异质性结果显示:选择各个结果之间无差异性(P＞0.05),可以应用固定效应模型检测方法合并数据。Meta分析结果提示:与奥沙利铂比较(40.10%),5-FU有效率(51.15%)较高,差异有统计学意义(OR=1.61,95%CI:1.18～2.19,P=0.003),结果见图2。

图2 治疗有效率比较Fig.2 Comparison of treatment efficiency

2.3 不良反应发生率 从10例5-FU与奥沙利铂治疗中晚期大肠癌患者的疗效分析的研究中对副作用以及不良反应进行统计。对采用文献的异质性进行检测,结果显示各个研究结果之间不存在差异性,应用固定效应模型合并数据。Meta分析结果提示:与奥沙利铂比较(12.63%),5-FU发生率(8.51%)较低,差异无统计学意义(OR=0.48,95%CI:0.31～0.75,P=0.001),结果见图3。

图3 不良反应的发生率Fig.3 The incidence of adverse events

3 讨论

目前我国大肠癌患者呈现逐年上升趋势,严重危害人类健康,尤其是中晚期大肠癌比较难治,除手术治疗外,化疗也是有效手段之一,不仅能够控制中晚期大肠癌的症状,延长患者的生存时间,还能能够有效提高患者生活质量［23-25］。国外有研究显示,5-氟尿嘧啶在化疗药物中,有着很好的疗效［26-28］。5-氟尿嘧啶通过抗代谢物发挥作用,主要是阻断脱氧核糖尿苷酸在细胞内胸腺甘酸合成酶作用下转化为5F-dUMP,从而达到干扰DNA的合成,最终达到抗肿瘤的作用。为此笔者从总体上研究5-氟尿嘧啶治疗中晚期大肠癌的疗效,进行了Meta分析,综合分析此治疗方法的情况。

在实验中,与奥沙利铂比较(40.10%),5-FU有效率(51.15%)较高,差异有统计学意义(OR=1.61,95%CI:1.18～2.19,P=0.003),提示5-FU治疗中晚期大肠癌患者疗效较好;与奥沙利铂比较(12.63%),5-FU不良事件的发生率(8.51%)较低,差异无统计学意义(OR=0.48,95%CI:0.31～0.75,P=0.001),提示5-FU治疗大肠癌中晚期患者并不增加不良事件的发生率。。

综上所述,5-FU治疗中晚期大肠癌的疗效优于奥沙利铂,对于药物的不良反应率并不增加。目前仍需要国内在治疗中晚期大肠癌上的多中心、大样本的研究,以得出更确切的结果。

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(编校:吴茜)

M eta analysis of 13 random ized controlled clinical trials of 5-FU in treatment ofm idd le-late colorectal cancer

PANG Ling-kun1,LIN Mou-bin2

(1.Gastrointestinal Surgery,Affiliated Hospital of Guilin Medical College of Guangxi Province,Guilin 541000,China;2.General Surgery,Affiliated Ruijin Hospital of Medicine College of Shanghai Jiaotong University,Shanghai201700,China)

Objective To assess the clinical curative effect of 5-fluorouracil(5-FU)in treatment ofmiddle-late colorectal cancer in randomized controlled clinical trials.Methods Literatureswith randomized controlled trials about5-FU in treatment ofmiddle-late stage colorectal cancer in China journal net database were retrieved by computer and the time was limited to January 2000 and June 2014.The quality of retrieved papers were evaluate objectively and 13 articleswere gone though Meta analysis by Rev Cochrane Man 5.3 software system.Results The difference of the total effective rate of 5-FU and oxaliplatin in treatment ofmiddle-late colorectal cancer was significant(OR=1.61,95%CI:1.18～2.19,P=0.003);The incidence of adverse reactions between two groups was diffferent,the difference was statistically significant(OR=0.48,95%CI:0.31～0.75,P=0.001).Conclusion The curative effectof5-FU in treatmentofmiddle-late colorectal cancer is better than oxaliplatin,and the drug adverse reaction rate doesnt increase.Multicenter,randomized controlled trials of therapeutic method were needed to further study in treantment ofmiddle-late colorectal cancer.

advanced colorectal cancer;5-FU;randomized controlled;Meta analysis

R735.3+5

A

1005-1678（2014)06-0078-04

国家自然科学基金(81272480)

庞凌坤，男，本科，副主任医师，研究方向：胃肠道肿痛瘤的实验研究及临床诊治 ，E-mail：depanglk@126.com。