依折麦布联合阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征患者血脂指标及血管内皮功能的影响

俞章平,余晗俏,钟忆周,梁亚非,高文涛

(1.金华市人民医院 心内科,浙江 金华 321000;2.南京医科大学 医学科学部,江苏 南京 210029)

依折麦布联合阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征患者血脂指标及血管内皮功能的影响

俞章平1,余晗俏1,钟忆周1,梁亚非1,高文涛2

(1.金华市人民医院 心内科,浙江 金华 321000;2.南京医科大学 医学科学部,江苏 南京 210029)

目的 探讨依折麦布联合阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome，ACS)患者血脂及血管内皮功能的影响。方法 选取2011年3月～2014年3月金华市人民医院收治的ACS患者180例，随机分为对照组和观察组，每组90例。观察组给予阿托伐他汀片（口服，20mg/d)联合服用依折麦布片（口服，10mg/d)。对照组给予阿托伐他汀片（口服，20mg/d)。对比2组患者治疗前后血脂、血清内皮素1（endothelin-1，ET-1)、一氧化氮（nitricoxide，NO)水平变化及不良反应情况。结果 治疗后观察组LDL-C为（2.08±1.22)mmol/L、TC为（3.18±1.28)mmol/L，均明显低于对照组的（3.16±1.95)mmol/L、（4.15±2.07)mmol/L，差异有统计学意义（P＜0.05)。治疗后观察组ET-1为（3.06±1.18)pg/mL，低于对照组的（4.24±1.32)pg/mL，差异有统计学意义（P＜0.05)。治疗后观察组NO为（83.13±1.81)μmol/L，高于对照组的（74.28±2.13)μmol/L，差异有统计学意义（P＜0.05)。结论

依折麦布联合阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征的临床效果良好。

急性冠状动脉综合征；依折麦布；阿托伐他汀

急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)是指冠状动脉中不稳定型斑块破裂或糜烂引起血栓,进一步导致心脏急性缺血的综合征。其病理基础为冠状动脉内斑块不稳定,继而发生痉挛、破裂、出血以及血栓［1］。 据研究报道［2］,ACS患者不稳定斑块的形成与血管内皮功能障碍密切相关。目前,对该疾病的治疗药物以他汀类药物为主,其中尤以阿托伐他汀最为常见,其在降低血脂的同时能有效改善内皮功能。但大量研究报道显示,他汀类药物的大剂量使用可增加潜在风险发生率。依折麦布作为胆固醇吸收抑制剂,其在一定程度上可降低他汀类药物长期使用所造成的风险性。但关于2药联合对ACS患者血脂及血管内皮功能影响的研究较少。张倩等［3］在研究中指出,对ACS患者联合应用阿托伐他汀与依折麦布显著降低hs-CRP、LDL-C、TC水平及心脏事件发生率,且不增加不良反应,安全有效。Olijhoek等［4］在研究中发现,阿托伐他汀联合依折麦布对2药药效的发挥具有协同作用,可降低药物的不良反应发生率。同时有报道指出阿托伐他汀联合依折麦布可改善ACS患者血管内皮功能［5］。本研究旨在通过对比阿托伐他汀和阿托伐他汀联合依折麦布对ACS患者血脂及血管内皮功能变化的影响,旨在为日后临床方案制定提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取金华市人民医院心血管内科2011年3月～2014年3月收治的ACS患者180例,其中男98例,女82例,急性心肌梗死87例,不稳定心绞痛93例,年龄45～78岁,平均(57.2±3.7)岁。将180例ACS患者随机分为观察组和对照组,每组90例。其中观察组男48例,女42例,急性心肌梗死43例,不稳定心绞痛47例,年龄47～76岁,平均(58.3±5.8)岁。对照组男50例,女40例,急性心梗死44例,不稳定心绞痛46例,年龄45～78岁,平均(56.7±4.8)岁。2组观察对象一般资料比较差异无统计学意义。

1.2 纳入标准 符合中华医学会心血管病学分会2007年制定的不稳定型心绞痛和非ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南［6］。所有患者知情同意,并得到医院伦理委员会批准。

1.3 排除标准 ①对阿托伐他汀过敏者;②对依折麦布过敏者;③严重肝肾疾病者;④严重脑血管疾病者;⑤严重血液性疾病者;⑥严重精神疾病患者;⑦哺乳期或妊娠期妇女。

1.4 治疗方法 所有观察对象给予基础治疗,包括抗凝、抗缺血、抗血小板聚凝及生活方式指导等。

在基础治疗基础上,观察组患者给予阿托伐他汀片,口服,每天晚饭后服用,20mg/d;同时服用依折麦布片,口服,每天晚饭后服用,10mg/d,持续治疗84 d。对照组患者仅给予阿托伐他汀片口服,每天晚饭后服用,20mg/d,持续治疗84 d。分别于治疗前和治疗后84天清晨抽取所有观察对象空腹外周静脉血,测量2组观察对象血脂变化情况和血管内皮功能变化情况。

1.5 观察指标 对比2组患者治疗前和治疗后84天血脂变化,包括低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、血清总胆固醇(totalcholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein,HDL-C)、甘油三酯(triglyceride,TG)。对比2组患者治疗前和治疗后84天血清内皮素1(endothelin-1,ET-1)、一氧化氮(nitricoxide,NO)水平及不良反应情况。

1.6 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件处理,计量资料采用t检验,计数资料组间比较采用卡方检验,以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后2组患者血脂变化 治疗后,2组患者LDLC、TC均明显低于治疗前,差异均有统计学意义(P＜0.05)。且治疗后观察组LDL-C、TC均明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05,见表1)。

表1 治疗前后2组患者血脂变化(mmol/L)Tab.1 Comparison of the lipid changes between two groups before and after treatment(mmol/L)

2.2 治疗前后2组患者ET-1、NO水平变化 治疗后,2组患者ET-1均明显低于治疗前,NO明显均高于治疗前,差异均有统计学意义(P＜0.05)。治疗后观察组ET-1明显低于对照组,NO明显高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05,见表 2)。

表2 治疗前后2组患者ET-1、NO比较Tab.2 Comparison of the ET-1、NO between two groups before and after treatment

2.3 2组患者不良反应情况 治疗后,观察组心绞痛再发、心肌梗死再发发生率低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05,见表3)。

表3 2组患者治疗后不良反应情况［n(%)］Tab.3 Comparison of the adverse reactions between two groups after treatment［n(%)］

3 讨论

ACS是一种急性心肌缺血性疾病,其发病率呈逐年上升趋势,严重威胁人类身心健康。ACS形成的原因为冠状动脉斑块破裂、血小板粘附、聚集和释放,同时伴有血管痉挛,管腔狭窄甚至阻塞,进行形成心肌缺氧缺血或坏死等现象。ACS在临床中主要表现为心胸闷痛,心律失常,心力衰竭甚至猝死［7］。大量研究报道表明［8］,ACS患者常伴有血管内皮舒张功能异常,而血管内皮舒张异常不仅影响冠状动脉功能的发挥,而且干扰周围动脉功能发挥。目前对于该病的治疗,临床中主要以他汀类药物为主,通过改善患者血脂情况稳定ACS的进展和降低ACS的发生率。然而随着他汀类药物服用剂量的增大,在改善患者血脂情况的同时,往往造成多种不良反应的发生［9］。采用联合用药改善血脂和血管内皮功能情况,降低不良反应发生率成为目前临床工作中最为迫切的任务。

本实验通过对比2组患者治疗前后血脂变化发现:治疗后2组LDL-C、TC水平均显著低于治疗前,且观察组治疗后LDL-C、TC水平均低于对照组。这表明阿托伐他汀对ACS患者具有改善血脂功能的作用,依折麦布联合阿托伐他汀对ACS患者血脂功能的改善更为突出。阿托伐他汀不仅可以抑制HMG-CoA还原酶和胆固醇在肝脏内的合成作用,而且可以增加肝组织中LDL的受体数目,进而降低血浆中胆固醇、脂蛋白含量,增加LDL的摄取和分解代谢。在药物研究中,有学者证实阿托伐他汀可以降低某些纯合子型家族性高胆固醇血症LDL-C水平［10］。Pearson等［11］认为他汀类药物对改善血脂情况具有一定的作用,联合依折麦布后LDL-C可再次下降20%左右,TC可至少再次下降17%以上。通过对比2组患者治疗前后ET-1、NO水平发现:治疗后2组ET-1均低于治疗前,NO均高于治疗前,且观察组治疗后ET-1低于对照组,NO高于对照组。这表明2组治疗对内皮素和一氧化氮均具有改善作用,但依折麦布联合阿托伐他汀对ACS患者内皮素和一氧化氮的改善优于单独使用阿托伐他汀。ET-1、NO为血管内皮合成、释放因子,其含量的多少直接影响血管内皮功能的发挥。ET-1作为血管收缩因子,在含量正常的情况下维持血管的收缩作用。NO作为血管舒张因子,在其含量正常的情况可完成对血管舒张作用的发挥［12］。因此,两因子含量的平衡是血管内皮功能正常的保证。韩战营等［13］指出,阿托伐他汀降低血管内皮ET-1含量,升高NO含量。且依折麦布联合阿托伐他汀对ET-1、NO的改善作用更为突出。该结果与本研究结果一致。通过对比2组患者治疗后不良反应情况发现:观察组治疗后心绞痛再发、心肌梗死再发发生率均明显低于对照组。这表明单独长期服用阿托伐他汀增加患者不良反应发生率,依折麦布联合阿托伐他汀可有效降低不良反应的发生率。阿托伐他汀对肝脏和肌肉的毒性作用随其剂量的增加而增加,而ACS患者的治疗常需要大剂量服用该药以降低血脂水平,因此往往造成不良反应现象的普遍存在。在对依折麦布的药物研究中,有报道指出其降脂作用的发挥不经过P4503A4代谢,在完成降脂作用的同时可有效避免不良反应的发生［14-15］。因此降低阿托伐他汀的使用剂量,联合依折麦布的应用,可在改善血脂水平的同时,最大程度降低药物服用过程中的不良反应。

综上所述,依折麦布联合阿托伐他汀对ACS患者血脂及血管内皮功能具有改善作用,且可更大程度的减少不良反应的发生率。

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(编校:吴茜、王俨俨)

Effect of atorvastatin co-adm inistration w ith ezetim ibe on lipid and vascular endothelial function in patients w ith acute coronary syndrome

YU Zhang-ping1,YU Han-qiao1,ZHONG Yi-zhou1,LIANG Ya-fei2,GAOWen-tao2

(1.Department of Cardiology,Jinhua People's Hospital,Jinhua 321000,China;2.Department of Medical Sciences,Nanjing Medical University,Nanjing 210029,China)

Objective To explore the effectiveness of atorvastatin co-administration with ezetimibe on lipid and vascular endothelial function in patients with acute coronary syndrome(ACS).Methods 180 cases from March 2011 to March 2014 were selected and random ly divided into two groups,the control group(n=90)and the observation group(n=90).The patients in the observation group were treated by atorvastatin tablets(oral,20mg/day)co-administration with ezetimibe tablets(oral,10mg/day),while the patients in the control group were treated by atorvastatin tablets(oral,20mg/day).Changes in blood lipids,serum endothelin-1(ET-1),nitric oxide(NO)and adverse reactionswere compared in two groups before and after treatment.Results After treatment,the level of LDL-Cwas(2.08±1.22)mmol/L and TC was(3.18±1.28)mmol/L in observation group,which were lower than(3.16±1.95)mmol/L and(4.15±2.07)mmol/L in controlgroup,the differenceswere all statistically significant(P＜0.05).After treatment,the ET-1 in observation group was(3.06±1.18)pg/mL,lower than(4.24±1.32)pg/mL in control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).After treatment,the NO in the observation group was(83.13±1.81)μmol/L,higher than(74.28±2.13)μmol/L in control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion Clinical efficacy of ezetimibe combined with atorvastatin is good in treatment of acute coronary syndrome.

acute coronary syndrome;ezetimibe;atorvastatin

R459.1

A

1005-1678（2014)06-0110-03

国家自然科学基金(81172267)

俞章平，男，本科，副主任医师，研究方向：心内科临床，E-mail：yu67924023@163.com。