美多芭联合普拉克索治疗血管性帕金森综合征27例

蒋 玲，刘 骅

(四川省宜宾市第二人民医院神经内科，四川 宜宾 644000)

血管源性帕金森综合征(VP))是由于脑血管缺血引起的一组具有帕金森病(PD)表现的综合征。由于VP是由以脑内基底核为中心的多发性血管病所致，其治疗方法与脑血管疾病相同，主要是抗血小板聚集，他汀类药物调节血脂、稳定斑块，同时控制高血压、糖尿病、戒烟等，这些治疗是为了预防再次发生脑梗死和延缓脑动脉硬化的发生。而对VP伴随的PD样症候群以往多数研究认为，VP患者服用复方多巴类药物基本无效[1]。笔者采用美多芭联合普拉克索治疗血管性帕金森综合征患者53例，临床效果较满意，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选择我院2008年8月至2013年5月门诊及住院VP患者53例，随机分为两组。对照组26例，其中男17例，女9例;年龄(67．9 ±4．9)岁;病程(4．8±2．7)年。治疗组 27例，其中男17 例，女10 例;年龄(68．5 ±4．8)岁;病程(5．1 ±3．1)年。根据 Winikates等[1]提出的帕金森综合征的血管源性量表对VP进行诊断，对照组既往有高血压的19例，有糖尿病的7例，血脂异常的18例，经造影或超声检查显示血管有明显粥样硬化斑块形成的18例，多发性脑梗死(包括多发性腔隙性脑梗死)14例，单发性脑梗死8例。治疗组既往有高血压的19例，有糖尿病的8例，血脂异常的17例，经造影或超声检查显示血管有明显粥样硬化斑块形成的19例，多发性脑梗死(包括多发性腔隙性脑梗死)14例，单发性脑梗死7例。脑梗死灶多位于基底节区，其次丘脑、脑室旁，脑干及小脑，患者最近1次卒中史均在3个月以上，因出现类帕金森病症状群而入院诊治。均排除有严重心、肾功能障碍者。两组患者的性别、年龄、病程及合并症如高血压、高脂血症、动脉粥样硬化、脑梗死等一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 研究方法

对照组给予美多芭片(通用名多巴丝肼，上海罗氏制药有限公司，国药准字H10930198，规格为每片250 mg)125～750 mg/d，由小剂量开始逐渐加量，根据疗效调整剂量并维持最低有效剂量，平均用量500 mg/d。治疗组在服用美多巴的基础上同时加用盐酸普拉克索片(上海勃林格殷格翰药业有限公司，注册证号H20110069，规格为每片 0．25 mg)起始剂量为 0．375 mg/d，根据患者疗效逐步加量，日剂量最高增加到4．5 mg，分3次服用，若症状改善达到稳定则该剂量作为维持剂量使用，疗程为12周。同时有适应证者给予拜阿司匹林(通用名阿司匹林肠溶片，拜耳医药保健有限公司，批号为H20120236，规格为每片100 mg)100 mg/d，阿托伐他汀片(辉瑞制药有限公司，国药准字J20030048，规格为每片20 mg)20 mg/d治疗。

1．3 观察指标与疗效判定标准

PD统一评分量表，应用国际上普遍采用的统一帕金森评定量表(UPDRS)作为观察指标，两组患者治疗前后分别评定，分值越高症状越严重。评分均于早晨9:30～10:00，餐后1 h，服抗PD药前进行。

临床标准:显效为肌张力及运动功能明显改善，可从事一般活动及工作;好转为肌张力及运动功能有改善，不可从事一般活动及工作;无效为症状及体征无变化。总有效=显效+好转。

1．4 统计学处理

2 结果

结果见表1和表2。

表1 两组患者疗效比较[例(%)]

表2 两组患者治疗前后UPDRS评分变化比较(，分)

表2 两组患者治疗前后UPDRS评分变化比较(，分)

注:与本组治疗前比较，＊P ＜0．05。

组别对照组(n=26)治疗组(n=27)治疗前13．85 ± 6．12 14．38 ± 6．84治疗后3个月7．12 ± 3．35＊8．23 ± 3．74＊

3 讨论

随着脑血管疾病的增多，VP的患病率亦逐年上升，目前VP作为有别于PD的一种独立疾病已越来越被人们所接受。VP多隐匿起病，较PD发病年龄晚，患者常有反复发作的卒中病史，多伴有高血压和(或)糖尿病史，临床表现除有肌肉强直、假性面具脸和慌张步态等症状外，还可有构音障碍、假性延髓麻痹、锥体束征等腔隙性脑梗死症状。目前认为，VP与基底节区腔隙性梗死有关，基底节区多发腔隙性梗死可损害纹状体多巴胺能突触及突触后结构，同时也可累及黑质－纹状体通路或基底节与皮质的联络，出现类PD样症状群或综合征[2]。以往认为，多巴胺制剂治疗VP无效或疗效欠佳，但本研究中对照组与治疗组均取得了较好的疗效，有效率分别为30．77%，37．04%，并且治疗前后自身对比差异有显著性(P ＜0．05)，与 Demirkiran 等[3－4]的报道一致，但治疗组与对照组均有较多疗效不满意患者，可能与VP不同的病变部位，对复方多巴有不同的反应性有关;以累及黑质、基底节等黑质纹状体通路病变为主的VP对复方多巴的反应性较好，而以白质病变为主的对复方多巴反应较差有关[5]。疗效较好者大多数病变部位位于基底节区。提示纹状体多巴胺能神经终端在黑质纹状体通路功能异常的情况下仍有少数保留功能，它仍然有足够的转换外源性左旋多巴为多巴胺并储存为内源性多巴胺的功能[6]。

普拉克索是目前广泛用于治疗早、晚期PD，并且较少引起症状波动和运动障碍的非麦角胺类受体激动剂[7]。本研究中，普拉克索联合美多芭治疗VP有效率及UPDRS评分与单用美多芭治疗后比较差异虽无显著性，但治疗组有效率高于对照组。本研究中同时发现普拉克索和美多芭联合运用较单用美多芭不良反应出现的时间更晚，对于改善患者的精神、行为和情绪等方面的不良反应更有效，这可能与普拉克索是非麦角胺类多巴胺受体激动剂，能够选择性地结合多巴胺D2，D3受体，保护多巴胺细胞免受MPP诱导的细胞凋亡[8];同时抑制琨基的产生，减少黑质神经细胞损伤[9]，且普拉克索生物利用度高，可达90%以上，药效迅速，不受食物影响，推迟或减轻长期大剂量服用美多巴所致的精神症状和运动波动症状，明显改善运动波动、异动症，缩短“关”期等有关[10]。因此，虽然普拉克索与美多芭联合治疗VP疗效比较无显著差异，但仍可认为联合治疗VP较单用美多芭更好。

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