sICAM-1、sVCAM-1、降钙素原在小儿脓毒症中变化的临床研究

李敏敏，龚红蕾（南通大学附属医院急诊儿科；儿科，江苏6000）

sICAM-1、sVCAM-1、降钙素原在小儿脓毒症中变化的临床研究

李敏敏1，龚红蕾2
（南通大学附属医院1急诊儿科；2儿科，江苏226000）

目的：探讨可溶性细胞间粘附因子-1（sICAM-1）、可溶性血管细胞粘附分子-1（sVCAM-l）、降钙素原（PCT）在小儿脓毒症中的变化及其与病情的关系。方法：选择脓毒症患儿38例其中严重脓毒症10例，一般脓毒症28例，同期入院感染达不到脓毒症诊断标准30例为一般感染组，同期健康体检儿童30例为对照组。采用ELISA法检测sICAM-1、sVCAM-1，免疫荧光法检测PCT并进行统计学分析。结果：（1）疾病期sICAM-1、sVCAM-1、PCT水平，脓毒症组高于一般感染组及对照组（P<0.05），一般感染组高于对照组（P<0.05）；（2）sICAM-1、sVCAM-1及PCT水平恢复期脓毒症组、一般感染组与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）；（3）脓毒症组及一般感染组疾病期sICAM-1、sVCAM-1、PCT水平，高于脓毒症组及一般感染组恢复期（P<0.05）；（4）疾病期sICAM-1、sVCAM-1、PCT水平严重脓毒症组均高于一般脓毒症组（P<0.05），而恢复期严重脓毒症组与一般脓毒症组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：sICAM-1、sVCAM-1、PCT三个指标是小儿脓毒症比较理想的检测指标，开展三者联合检测，对小儿脓毒症的诊疗有重要临床意义。

小儿脓毒症；可溶性细胞间粘附因子-1；可溶性血管细胞粘附分子-1；降钙素原；全身炎症反应综合征；酶联免疫吸附试验；免疫荧光法

小儿脓毒症是儿科临床的常见病，是指由感染引起的全身炎症反应（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）[1]，引起感染的微生物可以是细菌、病毒、真菌、支原体等。这种疾病具有患病率高、病死率高、治疗棘手等特点。随着人们生活节奏的加快其发病率出现上升趋势，近年来不断受到儿科学界的重视。目前，临床上对于小儿脓毒症尚缺乏理想的评估及检测指标，使得该类疾病诊疗比较困难。近年来，在小儿脓毒症中已广泛开展降钙素原（PCT）检测，可溶性细胞间粘附因子-1（soluble intercellular cell adhesion molecule-1，sICAM-1）及可溶性血管细胞粘附分子-1（soluble vascular cell adhesion molecule-1，sVCAM-1）检测也开始受到越来越多的重视。本文选择2014年6月—2015年2月在我院儿科住院的脓毒症患儿38例临床资料,探讨sICAM-1、sVCAM-l、PCT在小儿脓毒症中的变化以及其与病情的关系，为寻求小儿脓毒症更好的评估及检测指标提供依据，报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料脓毒症患儿38例，男20例，女18例，年龄3~52个月，平均18.5±1.5个月。38例中严重脓毒症患儿10例，男6例，女4例，年龄4~24个月，平均14.5±2.5个月。选择同期入院感染达不到脓毒症诊断标准的患儿30例为一般感染组，男16例，女14例，年龄4~48个月，平均17.5±1.5个月；选择同期儿科门诊健康体检儿童30例为健康对照组，男15例，女15例，年龄5~38个月，平均18.5±2.0个月。3组儿童一般资料比较，差异无统计学意义（P> 0.05），具有可比性。严重脓毒症患儿均符合2005年国际儿科脓毒症联席会议制定并发表的小儿脓毒症标准[2]，入选病例排除自身免疫性疾病、免疫缺陷病、超敏反应性疾病、肿瘤、糖尿病、创伤患儿，除外脓毒症休克、自动出院及死亡病例。

1.2方法（1）检测方法：采用ELISA法检测sICAM-1、sVCAM-1，免疫荧光法检测PCT检测时必须严格遵循相关操作步骤进行。（2）观察指标：记录脓毒症组及一般感染组疾病期及恢复期的sICAM-1、sVCAM-1、PCT。记录健康对照组体检时sICAM-1、sVCAM-1、PCT数值，进行统计学分析。

1.3统计学处理相关数据资料采用SPSS13.0统计软件进行分析。计量资料数据以均数±标准差（± s）表示，单因素方差分析后各组之间再进行Tukey分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1各组sICAM-1、sVCAM-1、PCT检测水平比较脓毒症组疾病期sICAM-1、sVCAM-1、PCT水平高于一般感染组疾病期及健康对照组（P<0.05），一般感染组疾病期高于健康对照组（P<0.05）；脓毒症组恢复期、一般感染组恢复期与健康对照组sICAM-1、sVCAM-1及PCT水平比较，差异无统计学意义（P> 0.05），见表1。

表1　各组sICAM-1、sVCAM-1、PCT检测水平比较（±s）

表1　各组sICAM-1、sVCAM-1、PCT检测水平比较（±s）

与脓毒症组比较，*P＜0.05；与健康对照组比较，#P＜0.05；与同组疾病期比较，△P＜0.05

组别nsICAM-1（ng/mL）sVCAM-1（ng/mL）PCT（ng/mL）疾病期恢复期疾病期恢复期疾病期恢复期脓毒症组38570.5±52.9190.6±30.5△1049±32.4531.3±24.8△5.64±0.560.16±0.03△一般感染组30372.5±54.6#*167.4±24.3△806.5±20.9#*527.2±30.3X1.14±0.39#*<0.1△健康对照组30189.3±29.3*514.2±23.5*<0.1*

2.2不同程度不同病期脓毒症sICAM-1、sVCAM-1、PCT检测水平比较严重脓毒症组sICAM-1、sVCAM-1、PCT水平均高于一般脓毒症组（P<0.05），而恢复期严重脓毒症组与一般脓毒症组比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

表2　不同程度不同病期脓毒症sICAM-1、sVCAM-1、PCT检测水平比较（±s）

表2　不同程度不同病期脓毒症sICAM-1、sVCAM-1、PCT检测水平比较（±s）

与一般脓毒症疾病期比较，*P＜0.05

PCT（ng/mL）严重脓毒症疾病期10 650.6±63.2*1220.2±29.6*7.32±0.64*严重脓毒症恢复期10 205.5±27.3552.1±30.30.18±0.06一般脓毒症疾病期28 473.2±35.6860.9±40.34.14±0.72一般脓毒症恢复期28 192.2±29.1519.5±26.20.15±0.04组别nsICAM-1（ng/mL）sVCAM-1（ng/mL）

3　讨论

脓毒症是由感染因素介导，以体温、心率、呼吸及白细胞异常为特点，以全身炎症介质瀑布样释放为发病机制的临床症候群。脓毒症患儿一般随着年龄的增长，患病比例有所下降[3]。之相关的因素为：婴幼儿生理免疫功能低下，容易患呼吸道感染，最后变成脓毒症，甚至发展为严重脓毒症以及多器官功能障碍。另外该病在其它系统的感染性疾病中也占有很大的比例。脓毒症疾病可以直接破坏微循环结构和细胞间相互作用，可引起毛细血管渗漏，出现组织水肿，氧代谢异常[4-7]，过程中有许多细胞因子、炎症因子的释放。充分掌握脓毒症的诊断标准及治疗原则，深刻理解并探索脓毒症的发病机制，是临床攻克脓毒症，阻止脓毒症转变为严重脓毒症以及多器官功能障碍的关键。开展脓毒症相关敏感炎症反应因子方面的研究，可更加有效预防和治疗脓毒症，可为该疾病的评估及诊疗提供更好的依据。

sICAM-1是免疫球蛋白超家族的黏附分子之一，通常情况下，存在于机体血清中及其他体液中,表达于血管内皮细胞，可调节白细胞和血管内皮间的黏附。感染时可促进白细胞向组织内迁移，白细胞激活后释放的各种酶和自由基可引起组织损害[8]。目前研究表明sICAM-1的表达往往可反映机体的感染情况。此外，国内外相关研究结果显示：sICAM-1在早产儿中和低体质量儿的脓毒症中出现比较早，且敏感性也比较高，可以将sICAM-1作为小儿脓毒症指标。

sVCAM-1也是属于免疫球蛋白超家族，其可以通过主动分泌和经过酶切后产生sVCAM-1并在血液中循环。根据相关研究结果显示：sVCAM-1水平在感染患者中水平比较高，并且sVCAM-1水平和疾病的严重程度相关。目前研究表明sVCAM-1浓度的改变可反映感染的活动性[9-10]。

降钙素原（PCT）是在人体肝脏中的巨噬细胞、单核细胞、肺以及肠道组织的淋巴细胞和神经内分泌细胞合成的一种无激活性降钙素（CT）前肽物质。当人体受到感染后，其PCT水平出现上升趋势。根据相关研究结果显示：当人体严重感染且全身释放炎症后，细胞内毒素则成为诱导PCT产生的主要刺激因子，造成细菌内毒素释放，从而增加血清中的PCT水平升高[11]。PCT现已作为细菌性脓毒症患者早期诊断、病情评估及疗效观察的可靠实验室指标。

目前，PCT检测在小儿脓毒症中已广泛应用，sICAM-1及sVCAM-l检测也已受到重视，在小儿脓毒症中联合检测sICAM-1、sVCAM-1和PCT,在国内外未见相关报道。本次研究表明sICAM-1，sV－CAM-1，PCT这3个指标都和感染程度成正相关，可作为感染严重程度的评估指标。sICAM-1、sVCAM-1、PCT这3个指标都比CRP敏感，是小儿脓毒症比较理想的检测指标，开展三者联合检测，对小儿脓毒症的诊疗具有非常重要的临床意义。但本次研究中尚存在一些不足，病例数相对较少，样本容量有待进一步增加。

综上所述，sICAM-1，sVCAM-1，PCT都可作为小儿脓毒症病情严重程度评估及检测的比较理想的指标，值得临床推广。

[1]喻文亮，陆铸今，孙波.小儿、新生儿全身炎症反应综合征、脓毒症及感染性休克新定义［J］.中国小儿急救医学，2006，13（1）：1-4.

[2]Goldstein B，Giroir B，Randolph A，et al.International pediatric sepsis consensus conference:definitions for sepsis and organ dysfunction in pediatrics［J］.Pediatr Crit Care Med，2005，6（1）：2-8．

[3]北京地区PICU脓毒症调查协作组.北京地区两家医院儿科重症监护病房486例脓毒症分析［J］.中华儿科杂志，2012，50（3）：178-183.

[4]Fredenburgh LE，Velandia MM，Ma J，et al.Cyclooxygenase-2 deficiency leads to intestinal barrier dysfunction and increased mortality during polymicrodial sepsis［J］.J Immunol，2011，187（10）：5255-5267.

[5]Marechal X，Favory R，Joulin O，et al.Endothelial glycocalyx damage during endotoxemia coincides with microcirculatory dysfunction and vascular oxidative stress[J].Shock，2008，29（5）：572-576.

[6]Taccone FS，Su F，Pierrakos C，et al.Cerebral microcirculation is impaired during sepsis:an experimental study［J］.Crit Care，2010，14（4）：R140.

[7]Riley C，Basu RK，Kissoon N，et al.Pediatric sepsis:preparing for the future against a global scourge［J］.Curr Infect Dis Rep，2012，14（5）：503-511.

[8]Marguet C，Dean TP，Waruer JO．Soluble intercellular adhesion molecule-1（sICAM-1)and interferon—gamma in bronchoalve lavage fluid from children with airway diseases［J］．Am J Respir Crit Care Med，2000，162（3 Pt 1）：1016-1022．

[9]Schaaf B，Luitjens K，Goldmann T，et al.Mortality in human sepsis is associated with downregulation of Toll-like receptor 2 and CD14 expression on blood monocytes［J］.Diagn Pathol，2009，4:12.

[10]Linhartova K，Sterbakova G，Racek J，et al.Linking soluble vascular ad-hesion molecule-1 level to calcific aortic stenosis in patients with cor-onary artery disease［J］.Exp Clin Cardiol，2009，14（3）：e80-e83.

[11]李真玉，柴艳芬，胡志东，等.血清降钙素原对脓毒血症早期诊断价值及预后意义［J］.中国医师进修杂志，2010，33（4）：240-245.

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