血清降钙素原与急性心肌梗死患者炎症反应的相关性研究

邓建君，周川，谢萍，侯婷婷，苏鹏，何勤利，高奋堂

血清降钙素原与急性心肌梗死患者炎症反应的相关性研究

邓建君，周川，谢萍，侯婷婷，苏鹏，何勤利，高奋堂

目的：探讨血清降钙素原与急性心肌梗死患者炎症反应的相关性。

方法：选取2013-10至2014-03甘肃省人民医院就诊患者171例，分为急性心肌梗死组（AMI组）60例，稳定性心绞痛组（SAP组）57例；冠状动脉造影正常组（对照组）54例；为进一步分析同时将各组患者按照年龄分为年龄＞50岁者和年龄≤50岁者。对所有受试者行血清降钙素原（PCT）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、血脂、胱抑素C（Cys-C）、中性粒细胞百分比测定及冠状动脉造影检查。

结果：与对照组及SAP组比较，AMI组血清血清降钙素原升高（P＜0.01）。受试者工作特征曲线分析显示，血清降钙素原（曲线下面积：0.822，95%可信区间：0.729～0.916，P＜0.001，敏感性：80%，特异性：69.4%），高敏C反应蛋白（曲线下面积：0.825，95%可信区间：0.728～0.921，P＜0.001，敏感性：75%，特异性：80.6%），中性粒细胞百分比（曲线下面积：0.738，95%可信区间：0.622～0.853，P＜0.001，敏感性：75.2%，特异性：80.6%）。Logistic回归分析显示，血清降钙素原（优势比=23.461，95%可信区间11.734～34.516，P=0.000）是AMI独立危险因素；且AMI组血清降钙素原与高敏C反应蛋白呈正相关（r=0.387，P＜0.05）；SAP组及对照组血清降钙素原与高敏C反应蛋白无相关性（SAP组：r=-0.311，P＞0.05；对照组：r=0.256，P＞0.05）。同时，年龄分组统计分析显示，AMI组年龄＞50岁者较年龄≤50岁者血清降钙素原明显升高（P＜0.05），SAP组年龄＞50岁者较年龄≤50岁者高敏C反应蛋白明显升高（P＜0.05），对照组各年龄间比较血清降钙素原、高敏C反应蛋白及中性粒细胞百分比差异均无统计学意义（P＞0.05）。AMI组及SAP组间年龄、性别、体重指数、吸烟指数、血脂、胱抑素C及冠状动脉病变支数比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

结论：血清降钙素原对于心肌梗死急性期炎症反应具有重要诊断价值，在年龄＞50岁患者中血清降钙素原较高敏C反应蛋白更敏感。

降钙素原；高敏C反应蛋白；急性心肌梗死；炎症反应

Methods: A total of 171 patients treated in Gansu provincial hospital from 2013-10 to 2014-03 were studied. The patients were divided into 3 groups: AMI group, n=60, SAP group, n=57 and Control group, n=54 subjects with normal coronary angiography. Meanwhile, the patients were further divided by the age ＞ 50 years and the age ≤ 50 years. The blood levels of PCT, high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), Lipids, cystatin C (Cys-C) and the percentage of neutrophile were examined and compared among different groups.

Results: Compared with SAP group and Control group, AMI group had increased PCT, P＜0.01, ROC curve presented that PCT was obviously related to AMI (AUC: 0.822), 95% CI 0.729-0.916, P＜0.001, sensitivity: 80%, speciticity: 69.4%), hs-CRP (AUC 0.825, 95% CI 0.728-0.921, P＜0.001, sensitivity: 75%, specificity: 80.6%), the percentage of neutrophil (AUC

0.738, 95% CI 0.622-0.853, P＜0.001, sensitivity 75.2%, specificity 80.6%. Logistic regression analysis indicated that PCT was an independent risk factor for AMI (OR=23.461, 95% CI 11.734-34.516, P=0.000). In AMI group, PCT was positively related to hs-CRP (r=0.387, P＜0.05). In SAP group and Control group, PCT was not really related to hs-CRP (r=-0.311, P＞0.05) and (r=0.256, P＞0.05) respectivey. Meanwhile, in both AMI group and SAP group, the patients with the age＞50 years had the higher levels of PCT and sh-CRP, both P＜0.05. In Control group, PCT and hs-CRP were similar between 2 age groups, P＞0.05. There were no statistical differences in age, gender, BMI, blood levels of lipids, Cys-C, the number of coronary lesions and smokers between AMI group and SAP group, all P＞0.05.

Conclusion: The serum level of PCT had the important diagnostic value on inflammatory reaction in AMI patients, the PCT was more sensitive than hs-CRP in AMI patients elder than 50 years of age.

(Chinese Circulation Journal, 2015,30:335.)

急性心肌梗死（AMI）是一种病死率较高的心血管急、危重症，常因冠状动脉急性闭塞导致心肌细胞缺血坏死，进而产生无菌性炎症反应[1，2]。高敏C反应蛋白作为目前公认的炎症因子与冠心病血管内皮损伤有着密切的联系[3-5]，但对于心肌梗死急性期炎症反应仍缺乏特异性。降钙素原是炎症反应的一个良好的指标[6]，但在AMI患者中研究较少。本文观察AMI患者血清降钙素原与高敏C反应蛋白的相关性，探讨降钙素原对于心肌梗死急性期炎症反应的临床诊断价值。

1 资料与方法

临床资料：选取2013-10至2014-03甘肃省人民医院就诊患者171例。其中急性心肌梗死组（AMI组）60例，男38例，女22例，平均年龄（62.8±10.8）岁；稳定性心绞痛组（SAP组）57例，男37例，女20例，平均年龄（62.3±12.2）岁；冠状动脉造影正常组（对照组）54例，男34例，女20例，平均年龄（61.3±11.9）岁。

诊断标准：AMI诊断标准根据第三版心肌梗死全球定义[7]：①心肌肌钙蛋白改变超过参考上限的99个百分位值是基础。②下列各项中的任一项即可诊断：a.心肌缺血症状； b.新出现的病理性Q波；c.新发ST-T改变或完全性左束支传导阻滞；d.存活心肌的丧失和（或）节段性室壁运动异常；e.经皮冠状动脉介入治疗术中证实冠状动脉内有血栓形成。稳定性心绞痛诊断标准根据2007年中国慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南[8]。冠状动脉病变支数根据美国心脏病协会标准[9]，采用Judkins法行冠状动脉造影，左主干、前降支、回旋支、右冠为主要血管，其中至少有一支血管内径狭窄大于或等于50%，即诊断冠心病。依照上述动脉的受累数量，可诊断为单支、双支、三支病变。纳入标准：①三组均行冠状动脉造影检查，符合各自的诊断标准；②通过甘肃省人民医院伦理委员会批准；③签署知情同意书；④入院前未给予抗炎药物治疗。排除标准：①严重细菌、真菌、寄生虫感染以及脓毒血症；②近期有手术、外伤史；③休克、心力衰竭以及严重肝肾功能衰竭；④临床资料不全者。

仪器及检测方法：所有纳入对象入院后均空腹抽取3 ml静脉血，常温下静置2小时后以3000 r/min转速离心10 min后分离血清，检测血清降钙素原、高敏C反应蛋白、血脂及胱抑素C，血清降钙素原使用罗氏公司生产的全自动免疫分析仪Elecsys2010，采用电化学发光法。高敏C反应蛋白使用OLYMPUS公司生产的生化分析仪AU2700，采用乳胶增强免疫比浊定量法。为进一步研究将入选患者按照年龄分为年龄＞50岁者和年龄≤50岁者，了解血清降钙素原与高敏C反应蛋白的关系。

2 结果

各组临床资料及血清学指标比较：AMI组及SAP组间年龄、性别、合并高血压病及2型糖尿病情况相匹配（P＞0.05）。与SAP组、对照组比较，AMI组血清降钙素原、 高敏C反应蛋白及中性粒细胞百分比升高，差异有统计学意义（P＜0.01）；AMI

组较对照组体重指数、吸烟指数及胱抑素C均升高，差异均有统计学意义（P＜0.01），但AMI组与SAP组比较上述三项指标无明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05）。表1

表1 各组临床资料及血清学指标比较

表1 各组临床资料及血清学指标比较

注：与对照组比较*P＜0.01； 与SAP组比较△P＜0.01。a：中位数（第25百分位数，第75百分位数） SAP：稳定性心绞痛 AMI：急性心肌梗死 -：无

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受试者工作特征曲线：分析显示，血清降钙素原（曲线下面积：0.822，95%可信区间：0.729～0.916，P＜0.001，敏感性：80%，特异性：69.4%），高敏C反应蛋白（曲线下面积：0.825，95%可信区间：0.728～0.921，P＜0.001，敏感性：75%，特异性：80.6%），中性粒细胞百分比（曲线下面积：0.738，95%可信区间：0.622～0.853，P＜0.001，敏感性：75.2%，特异性：80.6%）。图1。Logistic回归分析显示，血清降钙素原是AMI的独立危险因素（优势比=23.461，95%可信区间11.734～34.516，P=0.000）。

图1 急性心肌梗死患者血清降钙素原、高敏C反应蛋白、中性粒细胞百分比的受试者工作特征曲线

血清降钙素原与高敏C反应蛋白的相关性：直线相关分析显示，AMI组血清降钙素原与高敏C反应蛋白呈正相关（r=0.387，P＜0.05）；SAP组及对照组血清降钙素原与高敏C反应蛋白无相关性（SAP组：r=-0.311，P＞0.05；对照组：r=0.256，P＞0.05）。

不同年龄各炎症指标的比较：AMI组患者：年龄＞50岁者较年龄≤50岁者血清降钙素原明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；而高敏C反应蛋白及中性粒细胞百分比无明显变化（P＞0.05）。SAP组患者：年龄＞50岁者较年龄≤50岁者高敏C反应蛋白明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05），而血清降钙素原及中性粒细胞百分比无明显变化（P＞0.05）。对照组中三种炎症指标差异均无统计学意义（P＞0.05）。表2

表2 不同年龄各炎症指标的比较

表2 不同年龄各炎症指标的比较

注： 与同组、同指标年龄≤50岁者比较*P=0.01**P=0.03。余注见表1

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AMI组及SAP组三种炎症指标在冠状动脉不同程度病变中的比较：①冠状动脉造影结果（表3）：AMI组及SAP组间比较冠状动脉病变支数差异无统计学意义（P＞0.05）；②AMI组、SAP组三种炎症指标在冠状动脉不同病变程度中的比较差异也均无统计学意义（P＞0.05）。表3

表3 AMI组及SAP组三种炎症指标在冠状动脉不同病变程度中的比较

表3 AMI组及SAP组三种炎症指标在冠状动脉不同病变程度中的比较

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3 讨论

AMI主因冠状动脉管腔突然闭塞或至少严重狭窄，导致部分心肌急性缺血损伤最后坏死。炎症反应在冠心病的发生发展过程中的作用目前已得到公认，且决定着斑块的稳定性[10]。慢性炎症反应促成了斑块的形成，不同诱因所致炎症的急性加重又加速了不稳定性斑块的破裂，由此导致的AMI进一步

加重了炎症反应。

冠心病发病机制目前多数学者支持“内皮损伤反应学说”，多因素损伤冠状动脉内膜，局部产生炎症——纤维增生性反应[11]。高敏C反应蛋白水平不但能反应冠心病患者的冠状动脉狭窄程度，在一定程度上还能预测患者是否需要再灌注治疗以及预后情况。随着高敏C反应蛋白水平升高，冠心病患者心肌再发缺血、梗死以及发生心血管死亡事件的风险也明显增加[12]。

降钙素原是降钙素的前体物，主要在肝脏产生，内毒素、细胞因子等可刺激降钙素原释放入血。但在健康人群中，因血清中其水平极低几乎检测不到。常被用于鉴别急性细菌性感染与非细菌性感染，同时还反映了全身炎症反应的活跃程度[13]。目前关于降钙素原在AMI患者中的应用国内外均少见报道。本研究显示，AMI组较对照组患者血清降钙素原水平明显升高，且前者平均水平超过细菌感染参考值上限，提示血清降钙素原不仅与细菌感染有关，还与心肌梗死急性炎症反应关系密切。国外研究报道，血清降钙素原含量的高低与冠状动脉粥样硬化发生、发展密切相关[14]。急性冠状动脉综合征患者体内可出现不同程度变化[15]。在因AMI出现的心原性休克患者中则明显升高[16]。本研究结果显示，AMI较稳定性心绞痛患者血清降钙素原水平上升更明显，提示降钙素原与炎症特别是急性炎症反应有较高的关联性。

血清降钙素原对于心肌梗死的急性期炎性反应在年龄＞50岁时临床诊断价值较高，其机制目前尚不明确，可能与老年患者免疫机能下降有关；而高敏C反应蛋白对于老年稳定性心绞痛患者意义则更大。此外，根据AMI组血清降钙素原与高敏C反应蛋白的受试者工作特征曲线及相关性，提示可联合检测血清降钙素原和高敏C反应蛋白来反应心肌梗死急性炎症反应程度，从而指导临床调脂抗炎治疗。中性粒细胞升高常提示细菌感染，但心肌梗死急性发作时亦呈轻度升高。胱抑素C主要反映早期肾功能异常，也可能参与机体炎症反应和动脉粥样斑块的形成，在一定程度上反映了冠状动脉病变的严重程度[17]。降脂药物具有抗炎稳定斑块的作用，因而检测血脂水平有助于观察AMI患者炎症反应情况[18]。

综上所述，血清降钙素原含量高低与AMI有着必然的联系，AMI是急性炎症性疾病，血清降钙素原和高敏C反应蛋白联合检测有利于AMI早期诊断与病情进展监测。

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Relationship Between Serum Level of Procalcitonin and Inflammatory Reaction in Patients With Acute Myocardial Infarction

DENG Jian-jun, ZHOU Chuan, XIE Ping, HOU Ting-ting, SU Peng, HE Qin-li, GAO Fen-tang.
Gansu University of Traditional Chinese Medicine, Lanzhou (730000), Gansu, China

Objective: To explore the relationship between serum level of procalcitonin (PCT) and inflammatory reaction in patients with acute myocardial infarction (AMI).

Procalcitonin; High sensitivity C-reactive protein; Acute myocardial infarction; Inflammatory reaction

2014-05-22）

（编辑：梅 平）

730000 甘肃省兰州市，甘肃中医学院（邓建君、侯婷婷）；兰州大学第一临床医学院（周川）；甘肃省人民医院 心内科（谢萍、苏鹏、何勤利、高奋堂）

邓建君 硕士研究生 主要从事冠心病的防治研究 Email:aa870217@126.com 通讯作者：谢萍 Email：pingxie66@163.com

R541

A

1000-3614（2015）04-0335-04

10.3969/j.issn.1000-3614.2015.04.008