NSE对新生儿高胆红素血症换血治疗的指导意义

陈兴月

海南省人民医院新生儿科　海口　570311



NSE对新生儿高胆红素血症换血治疗的指导意义

陈兴月

海南省人民医院新生儿科海口570311

【摘要】目的通过检测新生儿重症高胆红素血症患儿血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)及头颅MRI的检查，早期发现新生儿胆红素脑损伤，以指导积极的换血治疗。方法 选择本院2012-11—2014-06收治的新生儿重症高胆红素血症患儿60例与胆红素脑病患儿25例，检测血清NSE及头颅MRI，分析不同胆红素水平下NSE值及头颅MRI的变化，胆红素脑病及MRI有脑损伤的(苍白球信号改变)高胆患儿均进行换血治疗，其余无脑损伤患儿行光疗，复查NSE及MRI。结果重症高胆红素患儿血清NSE均升高，而胆红素脑病患儿升高更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。60例重症高胆红素血症患儿中发现4例有胆红素脑损害的MRI改变，25例胆红素脑病中发现14例有胆红素脑损伤的MRI改变，换血治疗后24 h复查NSE均迅速下降50%以上，而4例MRI均在1月时恢复正常。光疗治疗后的NSE在24 h下降30%，与换血治疗相比，差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清NSE水平结合MRI检查可反映早期脑损伤，有脑损伤患儿NSE值与无脑损伤患儿的NSE值有明显差别，换血治疗后NSE下降程度较光疗更明显。高胆红素血症患儿换血治疗可参考NSE值，以防止后遗症的发生。

【关键词】高胆红素血症；神经元特异性烯醇化酶；换血

高胆红素血症是新生儿时期非常常见的一种疾病，轻者可能无临床症状，重者则会对中枢神经系统产生毒性作用，进而引起新生儿脑损害，严重危害新生儿的健康[1]。早期发现患儿存在脑损伤情况，并予以早期治疗可以减少对患儿脑组织的伤害[2]。通过总胆红素及未结合胆红素水平判断神经毒性的大小及是否存在脑损伤是实践中最为常见的做法，但这种做法过于简单，很可能会误诊、漏诊[3]。多项临床研究显示，血清NSE水平结合MRI检查可反映早期脑损伤，进而指导积极的换血治疗，可以减少对新生儿的损害，但目前尚未明确[4-5]。为进一步研究血清NSE对早期发现高胆红素血症患儿脑损伤及换血治疗的意义，特展开本次研究。现报道如下。

1材料与方法

1.1一般资料选取本院2012-11—2014-06收治的新生儿重症高胆红素血症(总胆红素≥342 μmol/L)患儿85例，按有无胆红素脑病临床表现分为胆红素脑病组和高胆红素血症组，胆红素脑病组25例，胎龄37～42周，高胆红素血症组60例，胎龄37～42周。排除标准：全部病例均无出生窒息及新生儿缺氧缺血性脑病、颅内出血或神经系统感染史、无严重心肺疾病、严重全身性感染、先天畸形及遗传代谢性疾病等情况。2组患儿在胎龄、体质量、男女比例等一般资料方面无明显差异(P>0.05)，具有可比性。具体见表1。

表1　2组一般资料比较　

1.2方法胆红素脑病组和高胆红素血症组均进行血清胆红素值、NSE值的检测及头颅MRI的检查。具体措施：(1)血清胆红素值的测定：治疗前胆红素脑病组和高胆红素血症组患儿均在空腹状态下采集股静脉血3 mL，尽快以3 000 r/min的转速离心，应用全自动生化仪奥林巴斯Au5400测定胆红素值，予以记录；(2)血清NSE的测定：按措施①取血并做离心处理之后选用瑞士罗氏公司生产NSE酶联免疫试剂盒，并采用全自动化发光免疫分析系统测定NSE值，予以记录；(3)头颅MRI的检查；胆红素脑病组和高胆红素血症组患儿均给予镇静措施，采用德国西门子Verio 3.0T及美国GE signa.5T超导型磁共振仪进行MRI检查，参数如下3.0T MR仪T1WI采用tir序列，TR/TE：2 000 ms/9 ms，860 ms；T2WI采用tse序列，TR/TE：6 000 ms/99 ms。1.5T MR仪T1WI采用flair序列，TR/TE：2 000 ms/9.3 ms，TI 750 ms；T2WI采用fse序列，TR/TE：3 600 ms/102 ms。所有结果均由2名不知临床病史的神经影像医师共同分析得出。

胆红素脑病及MRI有脑损伤的高胆患儿均进行换血治疗，其余无脑损伤患儿进行光疗。具体为：(1)换血治疗：对患儿外周静脉及桡动脉抽血并实施同步换血；(2)光疗：采用波长435～475 nm的双面蓝光照射治疗。治疗后按上述步骤复查血清NSE值及头颅MRI。

1.3观察指标血清胆红素值、NSE值检测以及头颅MRI检查后，分析血清胆红素值、NSE值以及头颅MRI有脑损伤异常的关系，脑损伤情况的评定参照相关的文献[6]进行，脑已损伤的具体指标为苍白球显示对称性高信号。治疗后，分析所有患儿血清NSE值的下降情况以及MRI图像。

2结果

2.12组治疗前胆红素以及NSE值分析2组患儿的血清胆红素值以及NSE值均比正常水平(正常人胆红素<34.2 μmol/L；正常人血清NSE<12.5 μg/L)高，且胆红素脑病组的血清胆红素值更高，NSE值也升高得更明显，2组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　2组胆红素及NSE值变化对比　

2.22组MRI异常情况分析胆红素脑病组MRI信号有脑损害改变的比例比高胆红素血症组大，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。另外，高胆红素血症组中4例MRI异常，其中3例血清NSE值高于胆红素脑病组及高胆红素血症组。

2.32组患者治疗后NSE下降情况分析给予换血治疗的患儿治疗后血清NSE值的平均下降幅度达50.00%以上，而给予光疗的患儿仅达35.00%，行换血治疗的患儿NSE值下降的幅度更为明显，2组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表3　2组患儿MRI的异常情况比较　[n(%)]

表4　患儿治疗后的NSE值下降情况对比　±s)

注：1)为行光疗高胆红素血症患儿与行换血治疗高胆红素血症患儿比较；2)为行光疗高胆红素血症患儿与行换血治疗胆红素脑病患儿比较

2.42组患者治疗后的头颅MRI分析给予换血治疗的高胆红素血症组的4例患儿头颅MRI图像均在1个月时恢复正常，而胆红素脑病组的25例患儿的MRI图像恢复则相对较慢，2组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。

3讨论

高胆红素血症是新生儿时期常见疾病之一，其发病率居于新生儿疾病首位，轻者无临床症状，重者则可能会对神经系统产生毒性作用，引起脑损伤，使得幸存新生儿75%～90%会留下严重的神经系统后遗症[7]。所以新生儿高胆红素血症的早期诊断非常重要，早期发现、早期治疗可以避免发生胆红素脑病，进而减少对新生儿的损害[8]。多位学者均发现，仅通过总胆红素及未结合胆红素水平诊断高胆红素血症，进而判断其对神经毒性的大小及是否存在脑损伤的方法过于简单，很可能会出现误诊、漏诊，以致严重危害到新生儿的健康[9-10]。

神经元特异性烯醇化酶(NSE)是糖酵解途径的关键，定位于神经元和神经内分泌细胞中，具有高度的组织特异性[11-12]。多位学者均研究发现，当脑损伤发生时，神经细胞的完整性受到破坏，NSE进入细胞间隙，通过血屏障进入血液，这样就可以通过检测血清NSE水平并结合头颅MRI检查发现早期脑损伤[13-14]。本研究中，对高胆红素血症患儿和胆红素脑病患儿进行血清胆红素、NSE检测及头颅MRI检查，发现胆红素值、NSE值及MRI脑损伤比例呈正相关，胆红素脑病患儿的胆红素值、NSE值及MRI脑损伤比例均高于高胆红素血症患儿，这说明脑损伤会使血清NSE值升高，通过检测血清NSE值可以早期发现患儿脑损伤，得到与多项研究类似的结果。同时也发现4例有MRI脑损伤的高胆红素血症患儿的NSE值高于其他无MRI脑损伤高胆红素血症患儿，这也印证了上述结论。

目前，换血治疗、光疗等方法用以治疗高胆红素血症，但效果不一[15]。一些学者认为在高胆红素血症患儿出现胆红素脑病临床症状之前对患儿进行换血治疗可以有效降低患儿血清NSE值及治疗患儿脑损伤，预防后遗症的发生，应用效果优于光疗等治疗方法[16]。本研究中对胆红素脑病患儿及MRI有脑损伤的高胆红素血症患儿进行换血治疗，对无脑损伤高胆红素血症患儿行光疗。最终发现，行换血治疗的患儿血清NSE值均在治疗后24 h迅速下降50.00%以上，而行光疗的患儿在治疗后24 h血清NSE值仅下降35.00%，换血治疗的效果更为明显；且给予换血治疗的4例高胆红素血症患儿的头颅MRI图像均在1个月时恢复正常，而25例胆红素脑病患儿的MRI图像的恢复情况则相对较差。

本研究显示，MRI脑损伤比例与血清NSE值呈正相关，脑损伤发生时，血清NSE值也相对较高，一般高于正常值的4倍。高胆红素血症患儿换血治疗可以有效降低患儿血清NSE值，并使得患儿的MRI图像在相对较短时间内恢复正常，应用效果明显优于光疗。且相对于患儿在发生胆红素脑病后行换血治疗，在未出现胆红素脑病临床症状前予以换血治疗有更好的治疗效果。在重症高胆红素血症患儿，如果能在治疗前能充分评估神经系统症状，对于某些单纯重症高胆患儿(无脑损伤)，可以避免过度换血治疗；对于某些仅在换血临界值而NSE有明显升高提示有潜在脑损伤的患儿可采取更积极的换血治疗，消除脑损伤隐患。

综上所述，检测血清NSE值可以早期发现高胆红素血症患儿脑损伤，进而指导积极的换血治疗，以防止后遗症的发生。

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(收稿2015-03-10)

The guiding effect of serum NSE levels on exchange transfusion treatment of neonatal hyperbilirubinemia

ChenXingyue

DepartmentofNeonatology，People'sHospitalofHainanProvince，Haikou570311，China

【Abstract】ObjectiveTo study the effect of the early detections of serum neuron-specific enolase (NSE) levels and brain MRI of neonatal hyperbilirubinemia in order to find neonatal bilirubin brain injury and guide the positive exchange transfusion therapy in time. MethodsWe detected serum NSE levels and brain MRI of 60 cases with severe neonatal hyperbilirubinemia and 25 cases with neonatal bilirubin encephalopathy in our hospital from December 2010 to December 2013. Then NSE values and the change of brain MRI at different levels of bilirubin were analyzed. Neonates with bilirubin encephalopathy and hyperbilirubinemia accompanied by MRI brain damage (signal change of globus pallidus) were performed by exchange transfusion therapy at 24 hours， and the remaining neonates without brain damage were treated by phototherapy. Finally we reexamined serum NSE levels and MRI. Results Serum NSE levels of both severe neonatal hyperbilirubinemia and neonatal bilirubin encephalopathy increased obviously， and neonatal bilirubin encephalopathy had higher levels (P<0.05). We found that four cases among 60 severe hyperlipidemia neonates and 14 cases among 25 bilirubin encephalopathy neonates were complicated with MRI change of bilirubin brain damage， whose NSE levels were declined by more than 50% at 24 hours after exchange transfusion therapy， and the MRI recovered at one-month visit in 4 cases. Serum NSE levels at 24 hours after phototherapy treatment decreased by 30% with significant difference compared with exchange transfusion therapy. ConclusionsSerum NSE levels with MRI examination can early reflect brain damage， and serum NSE values of brain damage neonates have significant different relative to neonates without brain damage. Exchange transfusion therapy may take advantage over phototherapy in terms of declining NSE levels. Thus， neonatal hyperbilirubinemia can receive exchange transfusion therapy based on NSE values to prevent the occurrence of complications.

【Key words】Hyperbilirubinemia; Neuron-specific enolase; Exchange transfusion

【中图分类号】R722.1

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)05-0002-04

基金项目：海南省卫生厅资助课题，项目编号13A210283