氟桂利嗪与维生素B12对高同型半胱氨酸血症干预治疗的效果

郑书恭　卢翠玲

广东东莞市大朗医院神经内科　东莞　523770



氟桂利嗪与维生素B12对高同型半胱氨酸血症干预治疗的效果

郑书恭卢翠玲

广东东莞市大朗医院神经内科东莞523770

【摘要】目的考察氟桂利嗪与维生素B(12)对高同型半胱氨酸血症干预治疗的效果。方法将100例高同型半胱氨酸血症患者随机分为观察组和对照组，每组50例。对照组在给予常规叶酸治疗的基础上加用维生素B(12)治疗，观察组在此基础上加用氟桂利嗪治疗。比较2组患者治疗前后半胱氨酸水平、血管内皮细胞损伤水平及血流动力学变化。结果2组患者治疗后半胱氨酸水平与治疗前比较差异具有统计学意义(P<0.01)，2组间差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗后血浆内皮素(ET-1)、一氧化氮代谢产物(NO2-/NO3-)、一氧化氮合酶(NOS)水平与治疗前比较差异具有统计学意义(P<0.01)，观察组与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.01)。2组患者治疗后脑动脉最大血流速度(MCAVs)与治疗前比较差异具有统计学意义(P<0.01)，观察组与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.01)。结论氟桂利嗪有助于降低血管内皮细胞损伤进而改善患者血流动力学，具有临床应用价值。

【关键词】高同型半胱氨酸血症；氟桂利嗪；维生素B(12)；血管内皮损伤

同型半胱氨酸属于半胱氨酸的同系物，是由甲硫氨酸在细胞代谢过程中产生的中间代谢产物，并不参与蛋白质的合成[1]。尽管其不参与蛋白质合成，但仍然具有重要的生理活性，大量研究表明，高同型半胱氨酸水平是心血管疾病的独立危险因素之一[2-3]。有研究者认为降低同型半胱氨酸水平有助于减轻心血管风险[4]。叶酸是治疗高同型半胱氨酸血症的主要药物，有研究证实维生素B12与叶酸联用有助于改善治疗效果，降低同型半胱氨酸水平[5]。氟桂利嗪是一种钙拮抗剂，有研究证实其可以改善由高同型半胱氨酸水平引起的血管内皮细胞损伤[6]。探讨氟桂利嗪与维生素B12对高同型半胱氨酸血症干预治疗效果具有重要意义，现介绍如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2014-01—2015-01我院治疗的高同型半胱氨酸血症100例，排除炎症脏器功能疾病患者及脑卒中患者。获取患者知情同意及医院伦理委员会批准后，依据数字表法随机分为观察组和对照组，每组50例。观察组男28例，女22例，年龄(60.0±8.8)岁，轻度14例，中度13例，重度13例。对照组男27，女23例，年龄(60.2±9.0)岁，轻度15例，中度13例，重度12例。2组患者性别、年龄和病情等资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法2组患者均给予常规综合治疗，包括饮食指导、心脑血管不良事件及危险因素控制，给予叶酸(天津力生制药股份有限公司，0.4 mg×60片，20131005)0.8 mg/d。对照组在此基础上给予维生素B12(山西云鹏制药有限公司，25 μg×100片，20130810) 50 μg/d，疗程3月。观察组在对照组基础上给予氟桂利嗪(西安杨森制药有限公司，5 mg×20粒，20131120)5 mg/d，疗程3个月。

1.3观察指标于治疗前后采集患者肘静脉血，采用酶联免疫试剂盒测定患者同型半胱氨酸水平，采用放射免疫试剂盒测定血浆ET-1、NO2-/NO3-、NOS水平，采用经颅彩色多普勒超声测量双侧大脑中动脉最大血流速度。

2结果

2.12组患者血浆同型半胱氨酸水平比较2组患者治疗后半胱氨酸水平与治疗前比较差异具有统计学意义(P<0.01)，2组间差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　2组患者血浆同型半胱氨酸水平比较　±s)

2.22组患者血管内皮细胞损伤比较2组患者治疗后血浆内皮素(ET-1)、一氧化氮代谢产物(NO2-/NO3-)、一氧化氮合酶(NOS)水平与治疗前比较差异具有统计学意义(P<0.01)，观察组与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2　2组患者血管内皮细胞损伤比较　±s)

2.32组患者血流动力学指标比较2组患者治疗后脑动脉最大血流速度(MCAVs)与治疗前比较差异具有统计学意义(P<0.01)，观察组与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3　2组患者血流动力学指标比较　±s)

3讨论

一项对2 146个样本进行荟萃分析的研究表明，高同型半胱氨酸血症与脑卒中的发生显著相关[7]。同时，大样本的荟萃分析发现，高同型半胱氨酸血症还会导致患者认知功能下降[8]。而在我国，高血压人群中高同型半胱氨酸血症的发生率在男性约为91%，女性约为63%，发病率极高。因此，对于高同型半胱氨酸血症的治疗具有重要意义。目前，对于高同型半胱氨酸血症引起心血管事件及认知功能损伤的认识主要集中于3个方面：(1)同型半胱氨酸对血管内皮的损伤，同型半胱氨酸通过氧化应激过程对血管内皮细胞造成损失，抑制DNA的合成及蛋白表达[9]。(2)致血栓作用，同型半胱氨酸通过促进血小板凝聚和刺激血管内皮及细胞增殖等方式使得血栓的生成率增加[10]。(3)影响脂质代谢，同型半胱氨酸可以增加低密度脂蛋白的氧化程度，进而导致内皮细胞的进一步损伤[11]。目前对于高同型半胱氨酸血症的治疗主要集中于通过降低同型半胱氨酸水平而改善临床症状的方案。叶酸是治疗高同型半胱氨酸血症的主要药物，叶酸联合维生素B12有助于改善治疗效果，进一步降低同型半胱氨酸水平[12]。氟桂利嗪是一种钙离子拮抗剂，具有减轻血管痉挛、释放5-羟色胺、降低血管内皮细胞损伤的作用，由于其不能降低叶酸水平，因此在高同型半胱氨酸血症的治疗中应用较少。然而，由于高同型半胱氨酸血症主要通过血管内皮损伤而引发其他不良心血管事件，因此改善患者血管内皮细胞状态对于改善高同型半胱氨酸血症患者的治疗具有重要意义。

本研究提示，维生素B12联合叶酸的治疗方法具有良好效果，可以有效改善高同型半胱氨酸血症患者的同型半胱氨酸水平，且氟桂利嗪不会影响两者对于高同型半胱氨酸的清除作用。比较2组患者治疗前后的血管内皮细胞损伤指标可知，2组患者治疗后血浆ET-1、NO2-/NO3-和NOS水平与治疗前比较差异具有统计学意义，提示通过降低患者的同型半胱氨酸水平有助于减轻患者血管内皮的损伤进而预防不良心血管事件的发生。然而，观察组患者的各指标均显著优于对照组，提示在治疗中加用氟桂利嗪有助于改善患者的血管内皮损伤程度。而比较2组患者的血流动力学指标发现，观察组患者MCAVs与对照组相比差异具有统计学意义，提示氟桂利嗪还具有改善患者血流动力学的作用，其原因是氟桂利嗪具有降低血管痉挛和肌肉收缩的效果。

综上所述，氟桂利嗪有助于降低血管内皮细胞损伤进而改善患者血流动力学，具有临床应用价值。

4参考文献

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(收稿2015-03-21)

Clinical intervention study of flunarizine combined with vitamin B12in the treatment of hyperhomocysteinemia

ZhengShugong，LuCuiling

DepartmentofNeurology，DalangHospitalofDongguanCity，Dongguan523770，China

【Abstract】Objective To study the clinical effect of flunarizine combined with vitamin B(12) on hyperhomocysteinemia. MethodsA total of 100 patients with hyperhomocysteinemia were randomly divided into observation group and control group， 50 patients in each group. Patients in control group were treated by folic acid and vitamin B(12)， patients in observation group were treated by flunarizine additionally. The serum cysteine level， the level of vascular endothelial cell damage， haemodynamics before and after treatment were compared between two groups. Results The serum cysteine level after treatment was significantly less than those before treatment in both groups(P<0.01) and there was no significantly difference between two groups(P>0.05). The levels of ET-1， NO2-/NO3-， NOS were significantly changed after treatment(P<0.01) and there was significant difference between the two groups(P<0.01). The MCAVs level was significantly decreased in both groups(P<0.01) and significant difference was found between two groups(P<0.01). ConclusionFlunarizine can reduce the levels of vascular endothelial cell damage in hyperhomocysteinemia patients to improve haemodynamics which makes it available for clinical application.

【Key words】Hyperhomocysteinemia; Flunarizine; Vitamin B(12); Vascular endothelial cell

【中图分类号】R589.3

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)05-0006-03

基金项目：东莞市科技计划项目，编号：201410515000508