脑小血管病非痴呆患者脑微出血灶和认知功能关系的MRI研究

倪广峰　李晓玲

1)广东深圳市康宁医院放射科　深圳市心理健康实验室　深圳　518000　2)广东深圳市康宁医院康复治疗部　深圳　518000



脑小血管病非痴呆患者脑微出血灶和认知功能关系的MRI研究

倪广峰1)李晓玲2)

1)广东深圳市康宁医院放射科深圳市心理健康实验室深圳5180002)广东深圳市康宁医院康复治疗部深圳518000

【摘要】目的研究小血管病非痴呆患者脑微出血灶和认知功能关系的磁共振成像(MRI)。方法选取2012-01—2014-01我院接收治疗的小血管病非痴呆患者100例，对100例患者进行磁共振梯度回波T2加权成像检查。25例脑微出血阳性患者为观察组，75例脑微出血阴性患者随机选取25例为对照组。采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、简易精神状态检查量表(MMSE)、画钟试验(CDT)对患者的认知功能进行评价。结果观察组患者的MoCA量表中命名、视空间执行、计算、语言、记忆和概括抽象均低于对照组，观察组MMSE量表和CDT量表评分均低于对照组，观察组脑白质损坏和腔隙性梗死灶数量显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。2组患者的MoCA量表中注意和定向差异无统计学意义(P>0.05)。Pearson偏相关分析结果显示脑微出血数量与注意力、视空间执行功能、计算能力呈负相关，与MoCA总分、CDT总分和MMSE总分呈正相关，与语言、命名、延迟记忆、定向力和抽象概括无相关性。结论脑小血管病非痴呆患者脑微出血灶数量与患者的认知功能障碍有一定的相关性，脑微出血灶数量越多，认知功能障碍越严重，可以将脑微出血灶的数量作为诊断早期血管性认知功能障碍的标准。

【关键词】脑小血管病；非痴呆；脑微出血灶；认知功能；磁共振成像

脑微出血是一种表现为含铁血黄素沉积、由脑内微小血管发生病变所导致的红细胞渗漏对脑实质亚临床造成的损害，其与脑白质损害、腔隙性梗死、扩大的血管周围间隙均为脑小血管病[1]。脑微出血是一种不易察觉的疾病，但是近几年随着磁敏感加权成像和磁共振梯度回波T2加权成像的广泛应用，临床对于脑微出血的检出率显著增高[2]。且随着人们对于脑微出血认识的不断加深，人们逐渐发现脑微出血与认知功能障碍有一定的相关性[3]。本文对脑小血管病非痴呆患者脑微出血灶和认知功能关系的磁共振成像进行研究，现分析如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2012-01—2014-01我院接收治疗的小血管病非痴呆患者100例为研究对象。对这100例患者进行磁共振梯度回波T2加权成像检查。25例脑微出血阳性患者为观察组，75例脑微出血阴性患者中随机选取25例为对照组。观察组中男15例，女10例，年龄50～83岁，平均(70.5±8.8)岁。对照组中男17例，女8例，年龄52～81岁，平均(69.3±8.5)岁。2组患者的年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

脑小血管病诊断标准[4]：(1)存在脑白质损害，且损害程度≥Fazekas2级。(2)存在皮质下腔隙性梗死，且最近一次脑卒中发作时间超过3个月。疑似痴呆的诊断标准[5]：采用简易精神状态检查量表进行评估，总分为30分。文盲分数<17分，小学水平分数<20分，中学以上水平<24分。

纳入标准：(1)经临床诊断为脑小血管病患者。(2)已经签署知情书并自愿参加本项研究者。排除标准：(1)不符合上述纳入标准者。(2)合并皮质下或者皮质梗死，且病灶直径>15 mm。(3)有颅脑外伤史、颅内占位或手术史患者。(4)严重精神疾病患者。

1.2方法

1.2.1MRI检查：采用美国GE Signa HD-X 3.0T磁共振全身扫描仪和头部八通道相控阵线圈。常规头颅MRI扫描参数和序列：(1)轴位：自旋回波-快速平面波成像-DWI，激励次数为2.0，回波时间/重复时间为75 ms/4 000 ms。(2)轴位及冠状位：快速自旋回波序列-T2WI，激励次数为1.5，回波时间/重复时间为95 ms/5 000 ms。扫描层厚为6.0 mm，扫描视野为24 cm×24 cm，扫描间隔为1.5 mm。GRE-T2WI扫描参数为：回波时间/重复时间为11.9 ms/800 ms，激励次数为1.0，扫描层厚为5.0 mm，扫描视野为24 cm×24 cm，扫描间隔为1.0 mm。翻转角度为20°，回波链长度为3。(3)轴位及矢状位：液体衰减反转恢复序列-T1WI，回波时间/重复时间为24 ms/2 100 ms，激励次数为1.0。

1.2.2MRI影像分析：由2名诊断经验超过5 a的影像医师对其进行分析。①根据微出血灶的解剖分级标准对脑微出血者进行评判，脑微出血的MRI诊断标准：GRE-T2WI表现为直径为2～5 mm的卵圆形或者圆形信号均匀一致的低信号区，且周围无占位和水肿。②脑微出血分布区域：包括皮质、侧脑室周围白质和皮质下周围白质的脑叶部分，包括外囊和内囊的基底节-丘脑区、脑干和小脑。③脑微出血数量分级：1～2个为轻度，3～10个为中度，>10个为重度。④脑白质损害程度评分标准：无病灶为0分，存在局限性白质长T2信号为1分，存在轻度融合的白质长T2信号为2分，不包含或包含U纤维的弥漫性融合白质长T2信号为3分。若脑白质存在顶枕叶、额叶、基底节区、颞叶和幕下这几个位置，则将几个区域的评分相加作为其损害程度。⑤腔隙性梗死：病灶的直径不超过15 mm。

1.3观察指标采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、简易精神状态检查量表(MMSE)、画钟试验(CDT)对患者的认知功能进行评价。(1)MoCA量表：共30分，包括视空间执行功能、记忆、命名、注意力、语言、计算力、延迟回忆、抽象概括和定向力等。若分数≥26分为正常，若患者受教育时间低于12年，则分数加1分。(2)画钟试验：满分为4分，对患者的执行功能进行评价。要求患者在白纸上画一个表盘，然后将数字画在相应的位置，并使用表针将11:10分标出。评价指标：指针安放正确得1分，画的圆闭锁得1分，数字安放正确得1分，表盘包括12个数字安放正确得1分。轻度3分，中度2分，重度0～1分。

1.4统计学方法采用SPSS 19.0软件进行统计学分析，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，并对脑微出血数目和认知功能的相关性进行Spearman等级分析。P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.12组患者MoCA量表测试结果比较研究结果显示，观察组患者的MoCA量表中命名、视空间执行、计算、语言、记忆和概括抽象均低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。2组患者的MoCA量表中注意和定向差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　2组患者MoCA量表测试结果比较　，分)

2.22组患者CDT量表和MMSE量表测试结果比较观察组MMSE量表和CDT量表评分均低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.32组患者脑白质损坏和腔隙性梗死灶数量比较观察组脑白质损坏和腔隙性梗死灶数量显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2　2组CDT量表和MMSE量表测试

表3　2组患者脑白质损坏和腔隙性梗死灶

2.4Pearson偏相关分析将患者的年龄、性别、受教育年限、脑白质损害和腔隙性梗死灶数量作为协变量进行Pearson偏相关分析，结果显示脑微出血数量与注意力、视空间执行功能、计算能力呈负相关，与MoCA总分、CDT总分和MMSE总分呈正相关，与语言、命名、延迟记忆、定向力和抽象概括无相关性。

3讨论

临床上传统的将脑微出血认为陈旧性出血，是一种亚临床的病变现象，因此脑微出血一直被认定为无临床意义。近年来随着磁共振的不断使用，有研究指出脑微出血患者的认知功能障碍有一定的相关性，但是其具体的影响机制并不详细[6]。同时也有研究指出脑微出血与缺血性、血管性痴呆或出血性脑卒中、脑卒中复发有一定的相关性[7]。GRE-T2WI和DWI被临床认为是检测脑微出血的最有效和敏感的方法。两种方法各有优点，DWI能够检测出较小、数量较多的脑微出血，且能够清晰地将脑微出血影像和脑微出血伪像区分开。而本文选取GRE-T2WI进行检测并未对结果产生影响，这是由于实际病理的脑微出血病灶数量较磁共振下能见的多，因而并不会对影像分析产生影响。本文研究结果显示，Pearson偏相关分析结果显示脑微出血数量与注意力、视空间执行功能、计算能力呈负相关，与MoCA总分、CDT总分和MMSE总分呈正相关，与语言、命名、延迟记忆、定向力和抽象概括无相关性。这说明脑小血管病非痴呆患者的脑微出血灶数量和患者的认知功能有一定的相关性，但目前脑微出血对认知功能造成损害的机制尚未明确，在临床实践中我们考虑脑微出血与认知功能有一定相关性的原因主要为：(1)脑微出血能够对其周围的脑组织直接造成损害，对皮质-皮质下或皮质-皮质间的重要连接通路造成损害[8]。(2)脑微出血与相关的脑网络的产生有一定的影响。脑微出血能够控制顶内沟、背外侧前额叶、楔前叶、顶下小叶、中扣带和背侧额叶等。同时脑微出血灶数量数量越多，患者的认知功能障碍越严重，这也由于其对皮质-皮质下或者皮质-皮质之间的重要连接通路造成的损害越大，且其中执行功能受损最严重，考虑这可能是由于脑微出血会对额顶网络产生影响，但是这一结论还需要进一步研究[9]。(3)脑微出血会对其周围的脑组织功能造成影响，使其发生紊乱，对神经元的生物电活动造成干扰。(4)脑微出血会对局灶性缺血性和低灌注产生影响，使其发生改变[10]。

综上所述，脑小血管病非痴呆患者脑微出血灶数量与患者的认知功能障碍有一定的相关性，脑微出血灶数量越多，认知功能障碍越严重，可以将脑微出血灶的数量作为诊断早期血管性认知功能障碍的标准。

4参考文献

[1]Iung B，Tubiana S，Klein I，et al.Determinants of cerebral lesions in endocarditis on systematic Cerebral magnetic resonance imaging:A prospective study[J].Stroke，2013，44(11):3 056-3 062.

[2]Heringa SM，Reijmer YD，Leemans A，et al.Multiple microbleeds are related to cerebral network disruptions in patients with early Alzheimer's disease[J].JAD，2014，38(1):211-221.

[3]陈桂玲，张宗军，张龙江，等.磁敏感加权成像对脑微出血的检测及与认知功能障碍关系的研究[J].中华老年心脑血管病杂志，2012，14(3):227-230.

[4]师冬晓，白润爱.长期血压变异性与脑梗死患者脑微出血病变的相关性研究[J].中国实用神经疾病杂志，2013，16(17):4-6.

[5]杜鹃，赖成虹，刘萍，等.不同类型脑小血管病伴发非痴呆血管性认知功能损害的研究[J].山东医药，2012，52(32):63-65.

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[7]肖桂荣，孙新芳，王赵伟，等.脑微出血磁敏感加权成像检出情况及其与认知功能的关系[J].中国全科医学，2014，17(21):2 532-2 535.

[8]陈桂玲，张宗军，张龙江，等.磁敏感加权成像对脑微出血的检测及与认知功能障碍关系的研究[J].中华老年心脑血管病杂志，2012，14(3):227-230.

[9]张慧萍，朱祖福，洪珊珊，等.脑微出血患者认知功能变化的临床观察[J].中华行为医学与脑科学杂志，2013，22(11):1 001-1 003.

[10]邢立红，翟飞，张敬，等.脑微出血灶与认知功能相关性的磁共振研究[J].中华老年心脑血管病杂志，2014，16(3):287-290.

(收稿2015-03-22)

MRI study of the relationship between micro-hemorrhage and cognitive function in non-dementia CSVD patients

NiGuangfeng*，LiXiaoling

*DepartmentofRadiology，KangningHospitalShenzhenCity，Shenzhen518000，China

【Abstract】ObjectiveTo explore MRI study of the relationship between micro-hemorrhage and cognitive function in non-dementia cerebral small vessel disease (CSVD) patients. MethodsAll of 100 cases with non-dementia CSVD in our hospital from January 2012 to January 2014 were examined by gradient-echo T2-weighted MRI. According to MRI results， 25 cases with positive micro-hemorrhage were classified as observation group and 25 cases without micro-hemorrhage were identified as control group. We performed MoCA scale， MMSE and CDT to evaluate the cognitive function of two groups. ResultsThe abilities of naming， visuospatial execution， calculation， language， memory and abstract generalization of MoCA scale as well as MMSE scores and CDT scores detected in the observation group were lower than that in the control group. On the contrary， patients with white matter damage and lacunar infarct observed in observation group were higher than those in control group with the statistical difference (P<0.05). The attention ability and orientation capacity of MoCA scale showed no differences between two groups (P>0.05). Pearson partial correlation analysis indicated that the number of micro-hemorrhage had positive correlation with attention ability， visuospatial executive function， calculation power， had negative correlation with total MoCA score， total CDT score and MMSE scores， and had no correlation with language， naming， delayed memory， disorientation and abstraction. ConclusionCognitive function can be related to the number of intracerebral micro-hemorrhage in non-dementia CSVD patients; and with the more number of micro-hemorrhage， the cognitive dysfunction should be more severe. Thus， we should take the number of micro-hemorrhage into consideration as a criterion to diagnose the early cognitive dysfunction of CSVD.

【Key words】Cerebral small vessel disease;Non-dementia;Micro-hemorrhage;Cognitive function;MRI

【中图分类号】R743.34

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)05-0010-03