基质金属蛋白酶-2、9与脑梗死初发及复发相关性研究

喻　明　杨小芳　聂本刚(通讯作者)

四川遂宁市中心医院神经内科　遂宁　629000



基质金属蛋白酶-2、9与脑梗死初发及复发相关性研究

喻明杨小芳聂本刚(通讯作者)

四川遂宁市中心医院神经内科遂宁629000

【摘要】目的研究脑梗死初发及复发患者血清基质金属蛋白酶-2、9(matrix metalloproteinase-2，-9)的水平，探讨其临床意义。方法 选取初发脑梗死组343例，复发组307例，320例健康体检者作为对照组，检测3组血清MMP-2、MMP-9水平。结果复发组MMP-2、MMP-9表达显著高于初发组，初发组高于对照组(P<0.05)；初发组及复发组中MMP-2与MMP-9表达无相关性(P>0.05)。结论MMP-2、MMP-9在脑梗死发生发展中起重要作用，可作为检查脑梗死复发分子标记物。

【关键词】基质金属蛋白酶-2；基质金属蛋白酶-9；脑梗死

MMP-2、9是分解细胞外基质的蛋白酶类中重要的一类。研究认为，MMP-2、9参与了缺血性卒中后炎症反应以及继发性脑损伤的病理过程[1]。本研究检测初发及复发脑梗死患者的血清MMP-2、9水平的变化，以探讨其临床意义及相互关系，为脑梗死的预防和治疗提供新的途径。

1资料与方法

1.1一般资料2008-10—2013-10我院收治脑梗死患者650例，男340例，女310例，年龄46～77岁，平均63.7岁。患者均符合1995年全国第4届脑血管病学术会议制定的诊断标准[2]，年龄≥18岁，脑梗死发病3 d内入院，并经临床、头颅CT和(或)MRI扫描确诊，所有病例组均行颈部血管彩超检查，部分患者行头颅MRA检查，根据TOAST分型标准[3]选出大动脉粥样硬化性脑梗死患者分为2组，初发组343例，复发组307例。其中复发性脑梗死同时需满足：(1)出现新的神经功能缺损症状；(2)初发症状加重，距第1次梗死时间>1个月，排除进展性卒中；(3)影像证实有新的缺血病灶。2组患者年龄、性别及病情程度差异无统计学意义(P>0.05)。选取我院体检正常健康组320例为对照组。

1.2检测方法入组者常规禁食10 h后，于次日清晨空腹抽取肘前静脉血5 mL，应用酶联免疫吸附ELISA法检测血清MMP-2、MMP-9含量。

2结果

2.12组MMP-2、MMP-9水平变化结果比较见表1。

表1　2组MMP-2、MMP-9水平比较　

2.2血清MMP-2、MMP-9水平的关系初发组MMP-2与MMP-9的表达无明显相关性(P>0.05)，复发组MMP-2与MMP-9的表达无明显相关性(P>0.05)。

3讨论

MMP-2、9能有效分解基底膜及细胞外基质的成分，促进易损斑块破裂，发生循环功能障碍，当发生脑缺血和缺血再灌注损伤，MMPs活化，继续破坏基质和开放血脑屏障而引起脑水肿或和出血[4]。另外，活化的白细胞通过破坏了的血脑屏障渗出到脑组织内，释放大量细胞因子和炎症介质，加速神经细胞死亡，导致脑损失加重[5]。研究发现，脑血管内皮细胞、星形细胞和小胶质细胞中已发现MMP-2、9的表达，缺血周边的内皮细胞、神经元和单核巨噬细胞MMP-2、9表达增加，MMP-2、9通过促进细胞外基质的降解和再灌注后血脑屏障开放，发生脑出血、水肿和白细胞浸润[6]。MMP-9在脑梗死患者急性期血清水平明显升高，通过降解细胞外基膜，引起脑出血和脑水肿，在缺血性脑卒中及随后引起的继发性脑损伤病理过程中起着重要作用[7]。MMP-2、9水平升高与颈动脉不稳定斑块破裂和脑梗死发生密切相关[8]。本研究结果显示，初发脑梗死患者血清MMP-2、9水平明显高于正常，提示MMP-2、9在脑梗死的发生发展中起着重要作用，可能与MMP-2、9降解细胞外基质，导致基底膜破裂，促进易损斑块破裂，引起斑块脱落及原位血栓形成有关，导致缺血性脑卒中发生，同时，破坏血管的完整性，导致的血脑屏障开放从而引起脑损害。

脑梗死复发率为4%～14%，1 a复发率约10%，5 a可达20%[9]。研究发现，MMP-9水平增高，导致斑块不稳定，易脱落形成栓子，是脑梗死发生和复发旳重要危险因素[10]。本研究发现，复发性脑梗死患者血清MMP-2、9水平明显高于初发脑梗死患者，提示MMP-2、9在脑梗死复发起着重要作用，可能与MMP-2、9水平升高，促进基底膜继续破裂，斑块不稳定性加重，脱落形成栓子和原位血栓继续形成有关。同时，在本研究也提示初发组及复发组MMP-2与MMP-9表达无相关性，可能与脑缺血区MMP-2和MMP-9的表达有明显时间差异有关。研究发现，MMP-9在缺血后3～4 h表达即开始增加，12 h后明显增高，24～48 h达高峰，持续到缺血后5 d左右回落到基础水平；而MMP-2则从缺血后24 h表达开始增高，第5天明显增高，至第30天时仍有低水平表达[11]。MMP-2和MP-9在表达时间上的差异，提示MMP-9与血脑屏障损伤有关，而MMP-2与缺血后损伤的修复和神经再生过程有关[12]。

总之，MMP-2、9在脑梗死发病早期脑实质炎性损伤的病理过程中起着重要作用，而且其水平高低与临床病程和神经功能缺损程度有关，测定MMP-2、9水平对急性脑梗死预后判定有一定意义，可作为脑梗死发生及复发前期生化指标，并能及时干预，对降低脑梗死复发率具有重要意义。

4参考文献

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(收稿2014-12-09)

The correlation analysis of serum matrix metalloproteinase-2， 9 and primary， recurrent cerebral infarction

YuMing，YangXiaofang，NieBengang

DepartmentofNeurology，theCentralHospitalofSuiningCity，Suining629000，China

【Abstract】ObjectiveTo explore the levels of serum matrix metalloproteinase-2， 9 (MMP-2， 9) in primary and recurrent cerebral infarction patients．Methods We selected 343 cases with primary cerebral infarction as primary group and 307 cases with recurrent cerebral infarction as recurrent group and 320 healthy controls as control group. Then the levels of serum MMP-2， 9 of three groups were tested. ResultsThe levels of serum MMP-2， 9 in recurrent group were significantly higher than that in primary group， and primary group had higher levels relative to control group (P<0.05). And the expressions of MMP-2 were not correlative to MMP-9 in both primary and recurrent groups (P>0.05). ConclusionMMP-2 and MMP-9 play an important role in the development of cerebral infarction and monitor cerebral infarction recurrence as a molecular marker.

【Keywords】Metalloproteinase-2; Metalloproteinase-9; Cerebral infarction

【中图分类号】R743.33

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)05-0018-02