脑脊液腺苷脱氨酶在小儿结核性脑膜炎中的应用价值

段　钧

重庆丰都县人民医院儿科　丰都　408200



脑脊液腺苷脱氨酶在小儿结核性脑膜炎中的应用价值

段钧

重庆丰都县人民医院儿科丰都408200

【摘要】目的探讨小儿结核性脑膜炎鉴别诊断与疗效评价中脑脊液腺苷脱氨酸(ADA)水平的临床价值。方法选取2006—2012年我院儿科收治的患儿143例，结核性脑膜炎37例，病毒性脑膜炎34例，化脓性脑膜炎32例，其他疾病40例，对比各组患儿脑脊液ADA水平以及治疗前后的结核性脑膜炎患儿ADA水平。结果其他各组患儿脑脊液ADA水平均明显低于结核性脑膜炎患儿，以6 U/L与8 U/L为阳性标准的阳性率均低于结核性脑膜炎患儿；结核性脑膜炎患儿治疗后ADA水平明显下降，阳性率显著降低。结论脑脊液ADA水平对于小儿结核性脑膜炎鉴别诊断有重要作用，还能够有效判定临床治疗效果，具有重要临床意义。

【关键词】脑脊液腺苷脱氨酶；小儿；结核性脑膜炎

结核性脑膜炎是由于结核杆菌感染脑膜所导致的非化脓性脑膜炎性疾病，也是小儿常见的疾病。在临床诊断与治疗中病毒性脑膜炎、化脓性脑膜炎与结核性脑膜炎的鉴别诊断较为困难[1]。腺苷脱氨酶(adenosine deaminase，ADA)是与人体免疫细胞系统联系十分紧密的核酸代谢酶类物质。有临床研究报道结核性脑膜炎患者脑脊液中腺苷脱氨酶的水平明显升高[2]。本次临床研究对结核性脑膜炎患儿的脑脊液腺苷脱氨酶水平进行分析，探讨腺苷脱氨酶对疾病诊断与治疗的临床价值。

1资料与方法

1.1一般资料选取我院2006-02—2012-11住院治疗的脑炎患儿103例。均经病史询问、临床体征与症状检查及颅脑CT影像学诊断与脑脊液生化检验确诊，排除心、肺、肝、肾等重要脏器存在相关疾病的患儿。其中结核性脑膜炎37例，男19例，女18例，年龄10个月～10岁，平均(5.6±1.7)岁；病毒性脑膜炎34例，男18例，女16例，年龄13个月～8岁，平均(5.3±1.6)岁；化脓性脑膜炎32例，男17例，女15例，年龄9个月～9岁，平均(5.7±1.9)岁。同时选取儿科非脑膜炎患儿40例为对照组，包括蛛网膜下腔出血、惊厥高热、缺钙惊厥及败血症等，男23例，女17例，年龄10个月～9岁，平均(5.6±1.8)岁。各组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法

1.2.1仪器与试剂：仪器选择为日本奥林巴斯公司生产的AU640全自动生化分析仪，腺苷脱氨酶试剂盒为德国利德曼公司生产的ADA测定试剂盒。

1.2.2采集方法：所有患者均在入院时或入院次日清晨行腰椎穿刺，抽取5 mL脑脊液，经抗凝处理后，进行离心分离，去上清液进行检验。结核性脑膜炎组患者在抗结核药物治疗6周后，再次行腰椎穿刺，抽取脑脊液再次进行检验。

1.2.3检验方法：腺苷脱氨酶的活性测定方法选择速率法，严格按照试剂盒中的说明书完成。正常含量的参考范围为0～8 U/L[3]。

2结果

2.1腺苷脱氨酶水平 4组患者入院时的脑脊液腺苷脱氨酶水平，见表1。病毒性脑膜炎组、化脓性脑膜炎组及对照组患者的脑脊液腺苷脱氢酶水平均明显低于结核性脑膜炎组(P<0.05)。

表1　4组患者入院时的脑脊液腺苷脱氨酶

注：与结核性脑膜炎组比较，*P<0.05

2.2不同阈值的阳性率4组患者不同阳性阈值下的阳性率比较，见表2。分别以脑脊液腺苷脱氢酶在6 U/L与8 U/L以上为阳性阈值，结核性脑膜炎组患者的阳性率均明显高于其他组(P<0.05)。

2.3疗效评价结核性脑膜炎组患者治疗前ADA活性为(12.38±4.87)U/L，以8 U/L为阳性标准的阳性率为83.78%(31/37)，以6 U/L为阳性标准的阳性率为91.89%(34/37);治疗后ADA活性为(6.45±2.31)U/L，以8 U/L为阳性标准的阳性率为37.84%(14/37)，以6 U/L为阳性标准的阳性率为43.24%(16/37)。结核性脑膜炎组患者治疗后ADA活性相比治疗前显著降低(P<0.05)，以6 U/L与8 U/L为阳性标准的阳性率均相比治疗前显著降低(P<0.05)。

表2　4组不同阳性阈值下的阳性率比较　[n(%)]

注：与结核性脑膜炎组比较，*P<0.05

3讨论

不同病原体病因的脑膜炎在疾病发展的早期，临床表现没有明显差异，但在疾病治疗中早期诊断对临床治疗的方案选择有重要的意义，而正确的治疗方案直接影响到疾病的预后。当前脑膜炎病原体诊断的金标准为脑脊液细菌培养或病毒分离，但这两种诊断方法具有阳性率较低、检验耗时较长的缺点，而且对设备与费用的要求较高，基层医院开展的困难度较高[3]。而治疗方案不标准的脑膜炎患儿临床脓肿，脑脊液常规检验、生化检验与糖定量检测的特征特异性较低，因此对脑膜炎患儿病原体的鉴别能力较差[4]。因此在临床诊断中寻找快速敏感且操作方便的检验方法对脑膜炎患儿的诊疗有重要的现实意义。

腺苷脱氨酶是嘌呤在代谢的过程中产生的酶类物质，是T淋巴细胞所产生且与T淋巴细胞的增殖有密切的关系[5]。ADA是嘌呤核苷代谢中重要的酶类，属于巯基酶，每分子至少含2个活性巯基，其活性能对氯汞甲酸完全抑制[7]。ADA广泛分布于人体各组织中，以胸腺、脾和其他淋巴组织中含量最高，肝、肺、肾和骨胳肌等处含量较低，血液中ADA主要存在于红细胞、粒细胞和淋巴细胞，其活性为血清的40～70倍，T淋巴细胞比B淋巴细胞该酶活性更高[8]。当前的医学观点认为，ADA与人体细胞免疫活性有重要的关系，而结核杆菌感染之后的免疫反应也是以细胞免疫为主，因此可以说ADA有可能是结核杆菌感染的标志性核酶。有国外临床研究表明，结核性脑膜炎患儿的脑脊液中ADA水平相比正常人显著提高，证明结核性脑膜炎诊断中脑脊液ADA有较高的价值[9]。这一点已被国内多次临床研究证明，ADA能够作为结核性脑膜炎的辅助诊断重要指标[10]。

本次临床研究中，结核性脑膜炎患儿的脑脊液ADA含量为4.84～25.68 U/L，平均为(12.38±4.87)U/L，而病毒性脑膜炎的ADA平均水平仅为2.3 1U/L，化脓性脑膜炎及其他非脑炎患者的ADA水平保持在1.2 U/L左右，与结核性脑膜炎患者的平均水平差距较为显著，而结核性脑膜炎患儿的脑脊液ADA阈值下限为4.84 U/L，也明显高于其他3组的平均水平，表明脑脊液ADA升高可以作为怀疑结核性脑膜炎的标准。本次临床研究分别以6 U/L与8 U/L作为阳性阈值对各组患者的阳性率进行统计，结果结核性脑膜炎患者的阳性率均在80%以上，而病毒性脑膜炎为14.71%与5.88%，其他2组患者则为0，说明以8 U/L为阳性阈值能够作为结核性脑膜炎的有效诊断标准。在结核性脑膜炎治疗前后的ADA活性与阳性率统计中，治疗后二者皆相比治疗前能改善，说明脑脊液ADA可以作为结核性脑膜炎疗效评价的有效指标。综上所述，脑脊液腺苷脱氨酸能够作为结核性脑膜炎早期诊断的有效标志物，还可以作为患儿治疗效果的有效评价指标，在结核性脑膜炎早期诊断与治疗中具有较高的临床价值。

4参考文献

[1]谈鹰，王庄，王亚仙，等.结核性脑膜炎患者脑脊液中腺苷脱氨酶的诊断意义及动态变化观察[J].实用医学杂志，2009，25(3):408-409.

[2]李国芬，胡天喜，童湘豫，等.57例结核性脑膜炎的临床表现及实验室检查分析[J].中国现代医学杂志，2005，15(2):309-310.

[3]吴晓牧，刘丽娟，许志强，等.早期诊断结核性脑膜炎的新方法:检测浓缩脑脊液中CFP-10和ESAT-6[J].中国免疫学杂志，2012，28(4):347-350.

[4]刘炳祥，欧强.基于气相色谱-质谱联用技术的结核性脑膜炎患者脑脊液代谢组学观察[J].山东医药，2014，11(16):4-6；9.

[5]谢青，张亚楠，李艳静，等.抗结核药物联合胸腺五肽对结核性脑膜炎患者外周血中T淋巴细胞亚群的影响[J].中国实用神经疾病杂志，2014，17(12):61-63.

[6]朱飞，张家堂，邢小微，等.IL-8、 MMP-9、 INF-γ的检测对结核性脑膜炎及病毒性脑膜炎发病的意义[J].中华神经医学杂志，2012，11(8):838-841.

[7]宋孚霞，孙旭文，王晓彤，等.结核性脑膜炎患者脑脊液T淋巴细胞的动态变化[J].中国老年学杂志，2011，31(9):1 516-1 517.

[8]张峰，郭洪志.脑脊液与血浆的蛋白、糖、氯化物不同比值鉴别诊断结核性脑膜炎与病毒性脑膜炎的意义[J].临床神经病学杂志，2011，24(1):18-20.

[9]刘秀丽，何俊瑛，金便芬，等.结核性脑膜炎患者脑脊液中腺苷脱氨酶的动态观察[J].临床荟萃，2004，19(21):1 229-1 231.

[10]邓健，袁亚莉，许金生，等.脑脊液腺苷脱氨酶测定及对结核性脑膜炎的诊断意义[J].中国现代医学杂志，2000，10(8):50；52.

(收稿2015-01-06)

【中图分类号】R512.3

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)05-0051-03