高级别脑干胶质瘤综合治疗预后的影响因素分析

方　娟　石先琴

湖北阳新县人民医院　1)静脉配置中心　2)消化内科　黄石　435200



高级别脑干胶质瘤综合治疗预后的影响因素分析

方娟1)石先琴2)△

湖北阳新县人民医院1)静脉配置中心2)消化内科黄石435200

【摘要】目的探讨影响高级别脑干胶质瘤综合治疗的预后及其影响因素，为其治疗和干预提供参考依据。方法选取2009-12—2011-11收治的26例高级别脑干胶质瘤患者，对所有患者进行手术治疗和放化疗等综合治疗，并随访3 a期总生存率，采用 Kaplan-Meier 法对影响高级别脑干胶质瘤患者生存率相关指标进行单因素分析，多因素分析使用逐步回归分析法，对影响高级别脑干胶质瘤预后的独立因素进行评估。结果本研究随访时间截止到2014-11，中位随访时间42.5个月，所有患者中位生存时间17.9个月，1 a、2 a、3 a总生存率分别为63.3%、38.2%和26.5%。单因素分析显示，性别、脑积液、病理类型、手术切除情况、放疗剂量等对脑干高级别胶质瘤患者预后的影响差异无统计学意义(P>0.05)，年龄、WHO分级、KPS评分、病灶解剖部位是否单发、初诊前症状持续时间等因素对高级别脑干胶质瘤患者预后影响差异有统计学意义(P<0.05)；多因素分析显示，WHO分级(P=0.003)、KPS评分(P=0.042)是影响高级别脑干胶质瘤患者预后的独立因素。结论影响高级别脑干胶质瘤患者综合治疗预后的独立因素是WHO分级和KPS评分。

【关键词】高级别脑干胶质瘤；综合治疗；预后；影响因素

大脑半球高级别胶质瘤是最常见和最难治疗的颅内原发恶性肿瘤，随着神经导航、电生理监测技术及放化疗技术的不断发展和更新，开拓了脑干胶质瘤的治疗空间；目前在尽可能扩大肿瘤切除的基础上，辅助术后放化疗等综合治疗是目前其标准治疗方案[1]。虽然这些综合治疗方案对患者的生存期的延长起到一定作用，但由于胶质瘤细胞的侵袭生长、对放化疗的抵抗等特征，即使恶性胶质瘤经过积极的综合治疗，肿瘤也难以避免复发[2]。本文即就影响高级别脑干胶质瘤综合治疗的预后及其影响因素进行研究，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2009-12—2011-11收治的26例高级别脑干胶质瘤患者，男15例，女11例，年龄15～69岁，平均(47.9±14.6)岁，WHO Ⅲ级14例，Ⅳ级12例。见表1。

1.2入选标准所有患者以头晕、头痛、呕吐恶心、面部麻木、肢体麻木无力、视物不清、复视斜视等为主首发症状[3]；根据病WHO 2007年脑肿瘤分级标准，大脑半球胶质瘤为WHO Ⅲ级、Ⅳ级。

1.3治疗方法根据患者个体化状况选择手术方式及切除范围；放疗采用热塑头膜固定体位、模拟定位使用CT扫描，图像的数字化传输和三维重建的进行采用放射治疗计划系统，即根据MRI T1增强像、T2加权像、FLAIR像勾画影像学可见病灶，并对病灶范围(gross tumour volume，GTV)进行确定，临床靶区(clinic target volume，CTV)为GTV外扩1 cm、计划靶体积(planning target volume，PTV)为CTV外放0.3 cm，总剂量50.4～60.0 Gy，中位总剂量54 Gy[4]。在放疗期间口服替莫唑胺75 mg/(m2·d)进行同步化疗，并对患者的血常规、肝肾功能进行定期监测。

2结果

2.1高级别脑干胶质瘤患者预后影响因素的单因素分析 本研究随访时间截止到2014-11，中位随访时间42.5个月，所有患者中位生存时间17.9个月，1 a、2 a、3 a总生存率分别为63.3%、38.2%和26.5%。单因素分析显示性别、脑积液、病理类型、手术切除情况、放疗剂量等对脑干高级别胶质瘤患者预后的影响差异无统计学意义(P>0.05)，年龄、WHO分级、KPS评分、病灶解剖部位是否单发、初诊前症状持续时间等因素对高级别脑干胶质瘤患者预后影响差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　高级别脑干胶质瘤患者预后影响

2.226例高级别脑干胶质瘤患者预后影响因素的多因素分析 将单因素分析差异有统计学意义的年龄、WHO分级、KPS评分、病灶解剖部位是否单发、初诊前症状持续时间5种因素进行多因素分析，结果显示WHO分级(P=0.003)、KPS评分(P=0.042)是影响高级别脑干胶质瘤患者预后的独立因素。见表3。

表3　26例高级别脑干胶质瘤患者预后影响因素的

3讨论

大脑半球高级别胶质瘤作为常见的颅内恶性肿瘤之一，其发病率低，预后差，目前其主要治疗手段是放疗、化疗和手术，但即使采取以上治疗方法的综合疗法，仍难避免术后复发[5]。脑干胶质瘤有异质性特点，即在不同脑干的胶质瘤之间、同一脑干的不同部位间、成人和儿童之间均存在差异，预后也明显不同；目前，对高级别脑干胶质瘤治疗预后和生存期进行预测的指标涉及性别、年龄、分子病理学、组织病理学等众多指标[6]。

本研究中，所有患者中位随访时间42.5个月，中位生存时间17.9个月，1 a、2 a、3 a总生存率分别为63.3%、38.2%和26.5%，提示3 a生存率较低，这与Wang等[7]的研究报道一致。单因素分析显示，性别、脑积液、病理类型、手术切除情况、放疗剂量等对脑干高级别胶质瘤患者预后的影响差异无统计学意义(P>0.05)，年龄、WHO分级、KPS评分、病灶解剖部位是否单发、初诊前症状持续时间等因素对高级别脑干胶质瘤患者预后影响差异有统计学意义(P<0.05)；多因素分析结果显示，WHO分级、KPS评分是影响高级别脑干胶质瘤患者预后的独立因素；这与Valduvieco等[8]的研究结论相符。WHO分级Ⅲ级者，相对WHO分级Ⅳ级者病情较轻，经过综合治疗后相对更易获益，预后相应较好；KPS评分≥60者预后较好，可能与该部分患者综合基础体质素质较好，对于各种放化疗及手术的耐受性较好有关，因此在治疗后的生存率较高。原则上对于肿瘤切除范围进行最大安全切除，即尽量在保留神经功能的前提下进行全切；本研究中手术切除情况对患者的预后并未造成明显影响，说明在高级别脑干胶质瘤的治疗中，手术的价值仍待进一步探讨。对于高级别脑胶质瘤放疗的剂量，NCCN指南指导定为55～60 Gy，每日1.8～2.0 Gy，加速超分割和更高的放疗剂量并未带来更高的生存获益[9]，本研究结果亦未发现其有意义。

已有较多文献报道年龄是影响高级别胶质瘤预后的一个独立因素，与儿童型的预后相比，成人型预后较好。脑干胶质瘤占脑干肿瘤90% 以上，可分为弥漫型与非弥漫型两种类型，弥漫型生长可从中脑扩展到脑干或延髓外，已经证实弥漫型预后差于非弥漫型；李德志等通过脑干胶质瘤数据库的建立，认为解剖病灶局限的患者预后相对较好。[10]。本研究中年龄、解剖病灶局限、确诊前症状持续时间等因素在单因素分析中与上述研究结论一致，但在多因素分析中，未见统计学意义，提示高级别脑胶质瘤的影响因素较为复杂，需要进一步探讨。

综上分析，影响高级别脑干胶质瘤患者综合治疗预后的独立因素是WHO分级和KPS评分。

4参考文献

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[6]Lin ZX.Glioma-related edema:new insight into molecular me-chanismsand their clinical implications [J].Chin J Cancer，2013，32(1): 49-52.

[7]Wang Y，Tian Y，Wan H，et al.Differences between braianstem gliomas in juvenile and adult rats[J].Oncol Lett，2013，6(1):246-250.

[8]Valduvieco I，Verger E，Bruna J，et al.Impact of therapy delay on survival in glioblastoma [J].Clin Transl Oncol，2013，15(4):278.

[9]Reardon DA，Galanis E，DeGroot JF，et al.Clinical trial end points for high-grade glioma: the evolving landscape [J]. Neu-rooncol，2013，13(3):353-361.

(收稿2015-03-20)

【中图分类号】R730.264

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)05-0059-03

通讯作者：△石先琴，研究方向：消化内科，E-mail：35174426@qq.com