普拉克索与溴隐亭治疗帕金森病患者疗效及安全性对照研究

周　婷　李青叶

1)武汉市东西湖区人民医院神经内科　武汉　430040　2)湖北省中医院神经内科　武汉　430074



普拉克索与溴隐亭治疗帕金森病患者疗效及安全性对照研究

周婷1)李青叶2)

1)武汉市东西湖区人民医院神经内科武汉4300402)湖北省中医院神经内科武汉430074

【摘要】目的观察普拉克索与溴隐亭治疗帕金森病的临床效果及安全性。方法选择我院收治的86例帕金森病患者为研究对象，随机分为对照组和观察组，2组均给予美多芭片治疗。观察组加用普拉克索治疗，对照组加用溴隐亭治疗。比较2组的治疗效果及不良反应发生情况。结果观察组治疗后UPDRSⅡ、UPDRSⅢ、UPDRSⅣ显著优于对照组，观察组治疗后HAMD评分显著优于对照组，观察组不良反应发生率显著低于对照组。结论普拉克索联合美多芭治疗帕金森病可显著改善患者运动评分、日常生活评分，可显著改善患者抑郁状况，降低患者不良反应发生率，值得临床推广应用。

【关键词】普拉克索；溴隐亭；帕金森；安全性

帕金森病为中老年常见神经系统变性疾病，主要病理变化为黑质、蓝斑、迷走神经背核等处细胞色素发生变性坏死，多巴递质生产障碍，引起多巴能及胆碱能神经元细胞失平衡[1]，从而使患者出现进展性、静止性震颤，行动迟缓，肌强直、步态异常等为特征的临床综合征[2]。临床多采用药物治疗，多巴胺受体激动剂为帕金森病功能失代偿初期首选药物，但随着疾病进展及药物治疗时间延长，可能出现左旋多巴疗效减退，运动波动等弊端[3]。本研究选择我院2005-12—2014-12收治的86例帕金森病患者为研究对象，在左旋多巴治疗的同时，分别给予普拉克索与溴隐亭治疗，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料本组86例帕金森病患者，入院时均符合英国脑库原发性帕金森病的临床诊断标准[4]。排除标准[5]：排除症状性帕金森病/帕金森叠加综合征，排除有体位性低血压患者，排除既往有脑部立体定向手术患者，排除合并严重剂量高峰异动症患者，排除非创伤性横纹肌溶解症、癫痫发作及药物滥用患者。采用随机数字表法将86例患者随机分为对照组和观察组，每组各43例。观察组男27例，女16例；年龄55～80岁，平均(63.5±4.5)岁；对照组男28例，女15例；年龄55～78岁，平均(63.1±4.2)岁。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法2组均给予美多芭片(购自上海罗氏制药有限公司，国药准字：H10930198)治疗，3～4次/d，每次62.5～500 mg，口服。观察组在此基础上加用盐酸普拉克索(购自德国勃林格殷格翰药业有限公司，国药准字：H20110069)治疗，最低治疗剂量每日0.375 mg，分3次口服。再根据患者临床症状及安全性，每7 d增加0.375 mg至症状稳定，并作为维持量，最大剂量不超过4.5 mg/d，连续治疗3个月。

对照组在美多芭片的基础上加用甲磺酸溴隐亭(购自匈牙利吉瑞制药厂，国药准字H20020335)治疗，每日1.25 mg，分2～3次口服，再根据临床症状及安全性逐渐增加剂量，最大剂量不超过22.5 mg，连续治疗3个月。

1.3疗效标准参考帕金森病评定量表第Ⅲ部分(UPDRSⅢ)的运动检查总评分[6]，第Ⅱ部分的日常生活活动能力总评分相对基线的变化；观察记录次要疗效评定指标PD评定量表第Ⅳ部分治疗并发症总评分、美多巴每日剂量相对基线变化。

安全性评估主要记录药物不良反应及各项生命体征、实验室辅助检查结果[7]。采用汉密顿抑郁量表(HAMD)[8]评价2组治疗前后抑郁改善情况，HAMD总分超过35分为重度抑郁，20～34分为中度抑郁，9～19分为轻度抑郁，低于8分为无抑郁。

2结果

2.12组治疗前后UPDRS评分比较2组治疗前UPDRSⅡ、UPDRSⅢ、UPDRSⅣ差异无统计学意义，观察组治疗后UPDRSⅡ、UPDRSⅢ、UPDRSⅣ显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　2组治疗前后UPDRS评分比较　

2.22组治疗前后HAMD评分比较2组治疗前HAMD评分差异无统计学意义，观察组治疗后HAMD评分显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后HAMD评分比较　

2.32组不良反应比较观察组出现头晕1例，嗜睡2例，恶心1例，上腹部不适2例，不良反应发生率13.9%。对照组出现头晕3例，厌食2例，体位性低血压3例，视觉异常2例，便秘2例，胸闷1例，失眠2例，不良反应发生率34.9%。观察组不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3讨论

帕金森病为中老年常见的锥体外系疾病，患者常有运动症状及非运动症状两大症状群，严重影响患者生活质量。且约40%病人合并精神症状[9]，以抑郁为最常见，进一步增加了帕金森患者的病死率。既往临床多采用左旋多巴为常用的治疗药物，但长期的临床应用中发现，该药随着使用剂量的增加，开关现象、晨僵、疗效减退发生率也逐渐上升，从而对治疗效果造成严重影响[10-11]。

美多芭为左旋多巴和苄丝肼的复方制剂，其中左旋多巴为多巴胺生物合成的中间产物，可在芳香族L-氨基酸脱羧酶的作用下生成多巴胺。苄丝肼为外周多巴脱羧酶抑制剂，常与左旋多巴合用，提高同等剂量下丘脑内左旋多巴的浓度、提高利用率，降低在外周转化为DA产生的不良反应，目前为临床常用的左旋多巴替代药[12]。溴隐亭为传统麦角类多巴胺受体激动剂，并有轻微的拮抗D1受体作用，为临床应用最早的多巴胺受体激动剂。临床研究显示[13]，单用溴隐亭治疗帕金森病疗效不佳，在与左旋多巴制剂联合使用时，可显著减轻运动波动、开关现象等。可能的机制为：激动突触前模自身受体D2，减少多巴胺的释放，从而治疗舞蹈样多动。普拉克索为新型多巴胺受体激动剂，属非麦角碱D2类受体激动剂，为有高度的选择性作用的D2受体激动剂。普拉克索对帕金森患者运动、僵直、震颤等临床症状具有明显的效果，且半衰期长，可长时间作用于多巴胺受体，减少美多芭用量，安全性更佳。且有学者的研究显示[14]，适量的普拉克索有抗焦虑、抗抑郁作用，较传统抗抑郁药起效时间快。

综上所述，普拉克索联合美多芭治疗帕金森病可显著改善患者运动评分、日常生活评分，可显著改善患者抑郁状况，降低患者不良反应发生率，制得临床推广应用。

4参考文献

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(收稿2015-01-13)

【中图分类号】R742.5

【文献标识码】B

【文章编号】1673-5110(2016)05-0109-02