血小板计数变化与代谢综合征及其组分的关联性研究

吴站蓉 杨昆 平昭 郭秀花 陶丽新 曹凯 郭晋

·论著·

血小板计数变化与代谢综合征及其组分的关联性研究

吴站蓉 杨昆 平昭 郭秀花 陶丽新 曹凯 郭晋

目的 对代谢综合征(metabolic syndrome，MS)患者血小板计数进行观察分析，探讨血小板计数与MS及其相关因素：肥胖、血压、血糖、血脂之间的关联。方法 选取北京三所医院2012年体检人群共3 773人为研究对象，用Spearman相关分析研究血小板计数与MS相关组分之间的关联性，并将研究对象按照血小板计数四分位数法分4组(即从血小板计数最低到最高组)，进行多因素的logistic回归，分析随血小板计数水平升高MS患病风险的变化。结果 MS组人群的血小板计数(4.82±0.40)×1012/L明显高于未患MS组人群(4.63±0.43)×1012/L，差异有高度统计学意义(P＜0.01)；在Spearman两变量相关分析和控制了年龄及MS其他组分后的偏相关分析中，血小板计数与MS组分中的体质指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FPG)、低密度脂蛋白(LDL)、三酰甘油(TG)均呈正相关(P＜0.05)，与高密度脂蛋白(HDL)呈负相关(P＜0.05)；多因素logistic回归显示，在调整了年龄、性别、LDL、胆固醇(TC)后，血小板计数的升高与MS发病风险的增加呈正相关，与第4组(血小板计数最高组)比较，第1、2、3组OR值分别为0.708、0.768、0.811。结论 血小板计数与MS及其组分间存在相关性，说明血小板活化参与了代谢综合征及其并发症的发生、发展过程。

血小板计数；代谢综合征；肥胖；血压；血脂

代谢综合征(metabolic syndrome，MS)是一种常见的以胰岛素抵抗为基本特征的慢性代谢性疾病，其中心环节是肥胖导致的胰岛素抵抗，从而导致糖耐量异常、糖尿病、血脂异常、血压增高等现象，导致心脑血管意外事件的发生率增高。随着人们生活水平的提高，MS的患病率也逐渐升高。血小板计数是人体血栓与止血方面的重要指标，血栓形成是局部血凝块形成的过程。在血栓形成过程中，血小板的功能状态有着举足轻重的地位。目前已有文献报道由于MS患者血小板黏附聚集功能亢进，纤溶活性下降[1]，血液处于高凝状态[2]。本研究旨在利用北京三所医院2012年体检的3 773人为研究对象，使用相关分析及logistic回归分析研究血小板计数与MS组分之间的关联，并进一步与正常健康体检者进行比较，为临床防治MS提供实验室依据。

1 对象与方法

1.1 对象 通过北京同仁医院、北京电力医院和北京小汤山医院体检中心，获得体检人群的电子数据。调查对象均知情同意。个人体检记录以病历号为唯一标识，将2012年的数据信息合并、整理。最终符合要求的研究对象有3 773人，其中男性为1 264人，年龄(50.55±12.779)岁；女性2 509人，年龄(51.08±15.327)岁。

1.2 方法 体检人群均为空腹至少10 h后，在次日早晨测量身高、体质量、血压，采集空腹血测定血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖(FPG)及血常规指标。

血小板计数方法：入院后第2天晨起空腹采集静脉血2 mL于EDTA-K2抗凝真空管中，混匀，用Sysmex KX-21型全自动血细胞分析仪(日本)检测血常规，采用Sysmex KX-21全自动血细胞分析仪配套试剂。仪器维护、质控均合格。采用无氰HGB测量法，无氰HGB测量法是一种有效地利用了氰化高铁血红蛋白法和氧合血红蛋白法两者优点的测量法。氰化高铁血红蛋白法是由ICSH(International Committee for Standardization in Hematology：国际血液标准化委员会)作为国际标准法而推行的一种方法。

1.3 MS诊断标准 本次研究采用IDF和AHA/NHLBI就MS的定义于2009年发表的新的联合声明，具备以下4项中的3项或全部者：超重和(或)肥胖[体质指数(BMI)≥25 kg/m2]；高血糖[FPG≥6.1 mmol/L及(或)餐后2 h血糖≥7.81 mmol/L，及(或)已确诊为糖尿病并治疗者]；高血压[SBP≥140 mmHg，和(或)DBP≥90 mmHg，1 mmHg＝0.133 kPa，及(或)已确认为糖尿病并治疗者]；血脂异常[空腹血TG≥1.7 mmol/L，和(或)空腹HDL-C＜0.9 mmol/L(男性)或＜1.0 mmol/L]。

1.4 统计学分析 所有数据应用SPSS 21.0软件进行统计分析，计量资料采用均数±标准差(±s)表示，两组比较用独立样本t检验，多组比较用方差分析，各组间比较用Post Hoc检验，分析前均作方差齐性检验；计数资料用卡方检验；非正态参数用秩和检验；对正态分布变量用Pearson相关分析，非正态分布变量及等级变量用Spearman相关分析，确定独立影响因素用多元线性回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况 共调查3 773人，按MS诊断标准将人群分为MS组和未患MS组。MS组与未患MS组一般临床资料(表1)。

2.2 相关分析Spearman相关分析显示，血小板计数与DBP、FPG、LDL、HDL、TG均呈正相关(P＜0.05)，与SBP呈负相关(r＝－0.329，P＜0.01)；在调整了年龄和MS其他组分后，SBP、DBP、LDL、HDL相关性仍然存在(表2)。

2.3 MS发生危险性多因素logistic回归 根据PLT的四分位数法，将研究对象分为4组，进行logistic回归分析。对MS发生的危险因素进行单因素logistic回归分析，结果显示除LDL，其他因素均具有统计学差异(表3)；在控制了年龄、性别等混杂因素后，随着PLT计数水平的升高，患MS的风险增加，且差异均有统计学意义(P＜0.05，表4)。

表1 各项指标在两组间的比较结果(±s)

表1 各项指标在两组间的比较结果(±s)

指标 MS组(n＝548)未患MS组(n＝3 225) t值 P值年龄(岁) 52.07±14.55 50.70±14.51 －2.03 0.042 BMI(kg/m2) 27.39±3.05 24.15±2.93 －23.73＜0.01 SBP(mmHg) 134.59±14.19 120.66±15.74 －20.92 ＜0.01 DBP(mmHg) 80.50±10.22 71.98±10.15 －18.16 ＜0.01 FPG(mmol/L) 6.01±1.35 5.31±0.86 －11.78＜0.01 LDL(mmol/L) 3.10±0.90 3.04±0.82 －1.36 0.174 HDL(mmol/L) 1.08±0.23 1.35±0.33 23.2 ＜0.01 TG(mmol/L) 2.64±1.64 1.36±1.06 －17.5 ＜0.01 PLT(×1012/L) 4.82±0.40 4.63±0.43 －0.92 ＜0.01

表2 MS组分间与PLT计数的相关性分析

表3 MS发生危险性单因素logistic回归分析

表4 MS的多因素logistic回归分析结果

3 讨论

本研究选取北京三所医院2012年体检人群共3 773人为研究对象，用Spearman相关分析研究血小板计数与MS相关组分之间的关联性，并将研究对象按照血小板计数四分位数法分4组(即从血小板计数最低到最高组)，进行多因素的logistic回归，结果显示，MS组人群的血小板计数明显高于未患MS组人群，差异有高度统计学意义(P＜0.01)；在Spearman两变量相关分析和控制了年龄及MS其他组分后的偏相关分析中，血小板计数与MS组分中的BMI、SBP、DBP、FPG、LDL、TG均呈正相关(P＜0.05)，与HDL呈负相关(P＜0.05)；多因素logistic回归显示，在调整了年龄、性别、LDL、TC后，血小板计数的升高与MS发病风险的增加呈正相关，与第4组(血小板计数最高组)比较，第1、2、3组OR值分别为0.708、0.768、0.811。

本研究发现，MS组的血小板数目较非MS组有增高的趋势。MS患者较普通人群更易发生血小板数目增多；随着血小板数目的增加，MS的患病风险升高。原因可能是，血小板不仅可以促进血栓的形成，还可通过刺激炎症反应等机制来诱发MS[3-4]。血小板在释放某些炎症反应标志物(如：可溶性CD40配体，β-凝血球蛋白等)的同时，还能直接激活白细胞[3]，导致炎症反应标志物的进一步释放[3，5]，其中有许多炎症反应标志物都与MS及其组分的发生发展相关。血小板计数可能与某些炎症反应标志物在血液循环中的水平存在相关性[6]。这使得血小板计数这一简便的临床常规检查，有可能成为MS的预测指标[7]。Lee等[8]关于血小板计数与胰岛素抵抗的研究显示，在存在胰岛素抵抗的患者中，血小板计数偏高，发生冠心病的风险加大。Kotani等[9]的研究发现血小板计数与MS的危险因素数目之间存在正相关。Jesri等[10]的研究发现MS患者的血小板计数及白细胞计数均高于非MS人群。较高的血小板及白细胞数目与动脉粥样硬化之间存在显著相关性，它通过引起血栓前状态及炎症反应使患者心血管疾病的发病率及死亡率增高。本研究发现，MS组的血小板数目较非MS组有增高的趋势，并且差异具有统计学意义。MS患者较普通人群更易发生血小板数目增多；随着血小板数目的增加，MS的患病风险升高。

目前，有关代谢综合征发病、诊断手段和健康管理成为研究热点[11]。MS患者血小板功能的研究显示，血小板表面存在着胰岛素受体，通过与胰岛素结合，使其β亚单位磷酸化而产生一系列生理效应，其中包括对抗血小板的黏附聚集功能。而MS患者体内处于胰岛素抵抗状态，这种生理效应被削弱，进而导致了血小板呈现出功能亢进状态。此外，MS患者体内某些炎症因子 (如CRP、IL-6、TNF-α等)的表达增加[12]，可通过激活RASS系统作用于ATⅡ受体，引起血浆中纤溶酶原激活抑制剂(PAI-1)的增加，同时纤维蛋白原、Ⅶ因子、Ⅷ因子的含量可明显升高，导致MS患者纤溶活性降低[2]。MS患者血小板功能增强，纤溶活性下降，体内处于高凝状态，从而增加了心血管事件的发生风险。

综上所述，本研究结果显示血小板计数在普通人群及MS患者中存在差异，MS患者较普通人群更易发生血小板数目增多；随着患者血小板数目的增加，体内处于高凝状态，发生心血管疾病的风险加大。血小板在人体凝血机制中起重要的作用，故观察血小板参数的变化对于判断血栓性疾病的发生发展有重要意义。

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Objective To observe and analyze the blood platelet count in sufferers with metabolic syndrome(MS)and study the relationship between blood platelet count change and metabolic syndrome and its relevant factors of obesity，blood pressure，blood sugar and blood lipids.Methods 3 773 participants taking health examination in three hospitals in Beijing in 2012 were selected to be the study objects.Spearmancorrelation analysis was adopted to study the relevance between the blood platelet count and the components of metabolic syndrome.All objects were divided into four groups according to blood platelet count in four quartile law(that is，from the lowest to the highest of platelet count)，and conducted with multivariatelogisticregression analysis，so as to study the risk changes of metabolic syndrome with the elevated levels of platelet count.Results The platelet count of(4.82±0.40)×1012/L in the MS group was significantly higher than(4.63±0.43)×1012/L in non-MS group，and the difference was of high statistical significance(P＜0.01).Spearmanbivariate correlation analysis and partial correlation analysis after controlling of age and other MS components shoed that the platelet count was positively related to MS components of body mass index(BMI)，systolic blood pressure(SBP)，diastolic blood pressure(DBP)，fasting plasma glucose(FPG)，low density value protein(LDL)，and triglycerides(TG)(P＜0.05)，and negatively related to high density lipoprotein(HDL)(P＜0.05).Multivariatelogisticregression showed that after controlling age，sex，LDL，and cholesterol(TC)，the increase in platelet count was positively related to the increased risk of MS，and compared with the fourth group(with highest platelet count group)，the OR values of the first，second，and third group were respectively 0.708，0.768，and 0.811.Conclusion The platelet count is correlated to metabolic syndrome and its components，indicating that platelet activation is involved in the occurrence and development of metabolic syndrome and its complications.

Platelet count；Metabolic syndrome；Obesity；Blood pressure；Blood lipids

2015-11-05)

1005-619X(2016)03-0225-04

10.13517/j.cnki.ccm.2016.03.001

102211 北京小汤山医院(吴站蓉，平昭)；100069首都医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系(杨昆，郭秀花，陶丽新，曹凯，郭晋)；100069 临床流行病学北京市重点实验室(杨昆，郭秀花，陶丽新，曹凯，郭晋)

国家自然科学基金项目(81373099，81001281，81530087，81502886)；北京市自然科学基金资助项目(7131002)；北京市优秀人才青年骨干个人项目(2014000020124G150)

平昭，郭秀花

注：吴站蓉，杨昆同为第一作者