κ基因结合核因子、白细胞介素-24以及Mimecan基因与临床子宫内膜癌的关联性研究

栗军香，王晓华，郑丽娟，宁俊丽，贾丽霞，王文霞，李红梅

(1. 河北工程大学附属医院，河北 邯郸 056002；2. 河北工程大学医学院，河北 邯郸 056002；3. 河北省涉县妇幼保健院，河北 涉县 056400)



κ基因结合核因子、白细胞介素-24以及Mimecan基因与临床子宫内膜癌的关联性研究

栗军香1，王晓华2，郑丽娟3，宁俊丽1，贾丽霞2，王文霞3，李红梅3

(1. 河北工程大学附属医院，河北 邯郸 056002；2. 河北工程大学医学院，河北 邯郸 056002；3. 河北省涉县妇幼保健院，河北 涉县 056400)

[摘要]目的探讨κ基因结合核因子(NF-κB)、白细胞介素-24(IL-24)以及Mimecan基因与临床子宫内膜癌的关联性。方法将子宫内膜癌患者115例依照子宫内膜癌分期的不同分为子宫内膜癌Ⅰ期组(30例)、子宫内膜癌Ⅱ期组(32例)、子宫内膜癌Ⅲ期组(28例)以及子宫内膜癌Ⅳ期组(25例)，另外选取健康女性30例为健康组进行对比研究，5组分别测定血清中NF-κB、IL-24以及Mimecan基因水平并进行相关性分析。结果子宫内膜癌Ⅰ期组、Ⅱ期组、Ⅲ期组以及Ⅳ期组患者血清中NF-κB、IL-24以及Mimecan基因含量较健康组均有明显的升高(P均<0.05)；子宫内膜癌4组间两两比较，NF-κB、IL-24以及Mimecan基因均具有明显的差异(P均<0.05)；子宫内膜癌患者血清中κ基因结合核因子、IL-24以及Mimecan基因含量与病情严重度存在正相关(r=0.81，r=0.70，r=0.74，P<0.05)；子宫内膜癌患者血清中NF-κB水平与Mimecan基因水平存在正相关(r=0.77，P均<0.05)，NF-κB水平与IL-24水平也存在正相关(r=0.79，P<0.05)。结论NF-κB、IL-24以及Mimecan基因三者之间的相互协同作用，共同促进了临床子宫内膜癌的发生以及发展。

[关键词]子宫内膜癌；κ基因结合核因子；白细胞介素-24；Mimecan基因

子宫内膜癌是临床中常见的一种妇女生殖系统恶性肿瘤，近年来随着人类社会环境多方面的变化，子宫内膜癌的临床发病率也不断升高，已高达25.5%左右[1]，严重危害女性健康。当前，子宫内膜癌的致病机制与致病因素还未完全明确，但普遍认为，子宫内膜癌的发生与机体中的各种抑癌基因、细胞因子和细胞组织周围环境等因素密切相关。而κ基因结合核因子(NF-κB)、白细胞介素-24(IL-24)作为重要的机体细胞因子，很大程度上参与了子宫内膜癌的整个发生过程，但是两者的作用机制目前尚无定论。国外有学者研究认为，IL-24是通过作用于NF-κB以抑制肿瘤新生血管生成，所以通过作用于IL-24从而可能抑制肿瘤生成[2]，而Gu等研究认为，Mimecan基因中第1个内含子包含NF-κB的结合位点，而IL-24则有可能是通过Mimecan基因发挥在子宫内膜癌生成中的作用[3]。国内对于细胞因子、Mimecan基因与子宫内膜癌的关联性研究报道很少。笔者通过观察子宫内膜癌不同分期患者血清中NF-κB、IL-24以及Mimecan基因的表达水平，以进一步探讨这3种因子与女性子宫内膜癌的相关性，现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选取河北工程大学附属医院妇产科2010年7月—2014年6月收治的子宫内膜癌患者115例，均符合2011年国际妇产科联盟(FIGO)发布的子宫内膜癌的临床诊断标准以及病理学临床分期标准[4]。将入组的115例患者依照子宫内膜癌分期的不同分组：①子宫内膜癌Ⅰ期组30例，年龄52～73(61.3±5.8)岁；②子宫内膜癌Ⅱ期组32例，年龄50～70(60.7±6.6)岁；③子宫内膜癌Ⅲ期组28例，年龄53～71(59.8±5.5)岁；④子宫内膜癌Ⅳ期组25例，年龄50～71(62.1±4.8)岁。另外选取在上述期间内在体检中心进行体检的健康女性30例为健康组进行对比研究，年龄50～72(60.7±6.1)岁。5组年龄比较差异无统计学意义(P均>0.05)。具有可比性。

1.2方法

1.2.1血液样本的收集5组受试者采血前空腹8h，于8：00—9：00采集肘部静脉血液5 mL，离心后取上清液置于4 ℃恒温箱保存。

1.2.2指标的检测采用Bio3型酶标仪(日本日立株式会社)通过酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中NF-κB、IL-24以及Mimecan基因水平，试剂盒购自上海第一生化公司，所有操作按照说明书进行，由专业检验人员操作。

2结果

2.15组受检者血清中NF-κB、IL-24以及Mimecan基因含量比较子宫内膜癌Ⅰ期组、Ⅱ期组、Ⅲ期组以及Ⅳ期组患者血清中NF-κB、IL-24以及Mimecan基因含量均较健康组有明显升高(P均<0.05)。子宫内膜癌4组间两两比较，子宫内膜癌Ⅱ期组、Ⅲ期组、Ⅳ期组患者血清中NF-κB、IL-24以及Mimecan基因含量均明显高于子宫内膜癌Ⅰ期组(P均<0.05)；子宫内膜癌Ⅲ期组、子宫内膜癌Ⅳ期组患者血清中NF-κB、IL-24以及Mimecan基因含量均明显高于子宫内膜癌Ⅱ期组(P均<0.05)；子宫内膜癌Ⅳ期组患者血清中NF-κB、IL-24以及Mimecan基因含量均明显高于子宫内膜癌Ⅲ期组(P均<0.05)。见表1。

2.2子宫内膜癌患者血清中NF-κB、IL-24以及Mimecan基因含量与病情严重度之间的关联性子宫内膜癌患者血清中NF-κB、IL-24以及Mimecan基因含量水平与病情严重度存在正相关(r=0.81，r=0.70，r=0.74，P均<0.05)。见图1。

表1　5组受检者血清中NF-κB、IL-24以及Mimecan

注：①与健康组比较，P<0.05；②与Ⅰ期组比较，P<0.05；③与Ⅱ期组比较，P<0.05；④与Ⅲ期组比较，P<0.05。

图1　NF-κB、IL-24以及Mimecan基因含量水平与病情严重度间的关联性

2.3子宫内膜癌患者血清中NF-κB、Mimecan基因含量与IL-24之间的关联性子宫内膜癌患者血清中NF-κB水平与Mimecan基因水平存在正相关(r=0.77，P<0.05)，NF-κB水平与IL-24水平也存在正相关(r=0.79，P<0.05)。

3讨论

近年来，国内已经有一些研究指出，NF-κB、IL-24、Mimecan基因在子宫内膜癌的发生中发挥着重要的媒介作用[4-5]，然而这些研究均没有明确阐明NF-κB、IL-24、Mimecan基因之间的关联性。

通常认为，IL-24不仅可以抵制机体内肿瘤细胞的生长、转移以及相关血管的生成，而且可以诱导肿瘤细胞凋亡，调节体内细胞因子免疫应答[6]。Haldorsen等[7]研究指出，IL-24能够激活细胞核内转录因子NF-κB，进一步激活Caspase-8，或者依靠细胞因子网络调控机制，使得RNA依赖性蛋白激酶(PKR)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)P38等发生磷酸化，从而调节细胞内线粒体机制，促进肿瘤细胞凋亡。IL-24还可以抑制血管内皮生长因子(VEGF)和CD34的合成释放，减少肿瘤血管形成[8]。子宫内膜癌发病机制复杂，一方面与体内炎性反应有关，另一方面与相关血管异常生长相关，而NF-κB是一种具备多向性转录调节功能的因子，与多个炎性因子发挥相互作用，包括肿瘤坏死因子(TNF)、血管细胞黏附分子(VCAM)-1等，这些都共同参与并贯穿于肿瘤细胞增殖、分化、恶性转化、周围组织浸润、远处转移以及肿瘤相关血管生成等整个过程[9]。

NF-κB在子宫内膜癌的生成过程中的作用主要体现在两个方面：一是通过上游IL-24发挥调节机制，活化相应下游的信号细胞凋亡通路，从而诱导肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤相关血管生成；二是NF-κB在子宫内膜癌各种相关危险因素影响下，对各种相关下游细胞因子发送信号，进而抑制肿瘤[10]。在人体健康状态下，IL-24和子宫内膜癌各种危险因素处维持着动态平衡状态，一旦由于某种原因打破平衡，IL-24作用于NF-κB的能力则会略低于NF-κB作用促进肿瘤形成的能力，所以在子宫内膜癌初期，NF-κB因促进肿瘤细胞生长而迅速增多，或其竞争它们共同的下游细胞因子能力增强，所以NF-κB浓度水平明显增加，而IL-24的浓度水平由于竞争性抑制肿瘤生长，也会出现代偿性增加[11]。在本研究结果中也显示，子宫内膜癌的4组患者血清中NF-κB、IL-24以及Mimecan基因含量比健康组有明显的升高，同时，子宫内膜癌4组之间的NF-κB、IL-24以及Mimecan基因含量具有明显的差异性。提示NF-κB与IL-24有希望成为子宫内膜癌临床治疗的两个新靶点，可以通过降低NF-κB活性度、增加血清中IL-24的含量与活性，为子宫内膜提出新的临床治疗策略。在本研究结果中，子宫内膜癌患者的Mimecan基因与NF-κB存在正相关，而NF-κB与IL-24也存在正相关，提示NF-κB有可能是经Mimecan基因第一内含因子而起到互相促进的作用。子宫内膜癌患者血清中NF-κB、IL-24以及Mimecan基因水平与病情的严重度存在正相关，说明了通过测定血清中NF-κB、IL-24以及Mimecan基因的水平度，可以辅助诊断临床子宫内膜病情的严重度。

综上所述，NF-κB、IL-24以及MIMECAN基因三者之间的相互协同作用，共同促进了临床子宫内膜癌疾病的发生与发展，也为临床诊疗提供了方向和思路。

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Study on the correlation of NF-kB, IL-24 and Mimecan gene with endometrial carcinoma

LI Junxiang1, WANG Xiaohua1，ZHENG Lijuan2, NING Junli1, JIA Lixia1, WANG Wenxia2, LI Hongmei2

(1. The Affiliated Hospital of Hebei Engineering University, Handan 056002, Hebei, China; 2. Medical College of Hebei Engineering University,Handan 056002,Hebei,China; 3. Maternal and Child Health Hospital of Shexian County, Shexian 056400, Hebei, China)

Abstract:Objective It is to explore the correlation of NF-kB, IL-24 and Mimecan gene with endometrial carcinoma.Methods 115 cases of patients with endometrial carcinoma (EC) were divided into stage I EC group (n=30), stage II EC group (n=32), stage III EC group (n=28), stage IV EC group (n=25) according to disease staging. 30 healthy women were selected as healthy group for comparing. The serum levels of NF-κB, IL-24 and Mimecan gene were detected to do correlating analysis. Results The serum contents of NF-κB, IL-24 and Mimecan gene were significantly higher in EC groups than that in healthy group (P<0.05). Pairwise comparison showed that NF-κB, IL-24 and Mimecan gene all had significant differences (P<0.05)among the four EC groups. There were positive relationships between the contents of NF-κB, IL-24 and Mimecan gene and disease severity(r=0.81, r=0.70, r=0.74, P<0.05). Serum NF-κB was positively related with Mimecan gene(r=0.77, P<0.05) and IL-24(r=0.79, P<0.01) in the patients with EC. Conclusion NF-κB, IL-24 and Mimecan gene may act synergistically in the occurrence and development of EC.

Key words:endometrial carcinoma; NF-κB; IL-24; Mimecan gene

[作者简介]栗军香，女，副主任技师，研究方向为医学检验。

[基金项目]邯郸市科学技术局项目(0923108058-5)

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.20.004

[中图分类号]R737.33

[文献标识码]A

[文章编号]1008-8849(2016)20-2177-03

[收稿日期]2016-01-20