IL-6、IL-8、Lp-PLA2对H型高血压合并缺血性脑卒中临床意义探讨

罗　政，陈　鹏，谷玉平，陈俊斌，朱飞奇



IL-6、IL-8、Lp-PLA2对H型高血压合并缺血性脑卒中临床意义探讨

罗政，陈鹏，谷玉平，陈俊斌，朱飞奇

目的分析脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)、白细胞介素-6、8(IL-6、8)对H型高血压合并急性缺血性脑卒中诊断价值。方法选择H型高血压合并急性缺血性脑卒中78例为实验组2，无H型高血压急性缺血脑卒中组119例为实验组1，同期116例门诊健康体检者为对照组；测定3组Lp-PLA2、IL-6 、IL-8及TG、TC、HDL-c、LDL-c、hCrp、ESR水平，对实验组行美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分。结果Lp-PLA2、IL-6 、IL-8、NIHSS评分实验组2均高于实验组1，多元回归分析Lp-PLA2、IL-6 、IL-8与H型高血压合并缺血性脑卒中存在相关性，是H型高血压合并缺血性脑卒中危险因素；实验组2完全性前循环脑梗死及后循环脑梗死发生率高于实验组1；ROC曲线分析磷脂酶A2、IL-6 、IL-8对H型高血压发生缺血脑卒中有预测作用。结论H型高血压合并有缺血性脑卒中存在有较高的炎性反应、较严重的神经功能缺损；Lp-PLA2、IL-6 、IL-8对缺血性脑卒中有较高的预测价值。

H型高血压；高同型半胱氨酸血症；缺血性脑卒中；脂蛋白磷脂酶A2；IL-6；IL-8

血清中的同型半胱氨酸(homocysteinemia，Hcy)水平在10 μmol/L以上称为高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia，HHcy)[1]。H型高血压是伴有HHcy的原发性高血压，近年的流行病学资料显示HHcy与血管炎性反应及心脑血管疾病的发生发展存在有较高的相关性[2]。本研究旨在通过测定反应血管炎性指标的血浆脂蛋白磷脂酶A2(Lipoprotein-associated pho-spholipase A2，Lp-PLA2)、白细胞介素-6、8(IL-6、8)等，分析H型高血压合并急性缺血性脑卒中患者血清IL-6、IL-8及Lp-PLA2的临床意义。

1　资料与方法

1.1研究对象选择2014年3月～2015年10月在我院神经内科诊断为急性缺血性脑卒中患者，分为缺血性脑卒中无H型高血压组(实验组1)及H型高血压合并缺血性脑卒中组(实验组2)，选择同期健康体检者为对照组。纳人标准：(1)发病36 h内入院；(2)符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》诊断标准[3]，并经头部MRI证实存在急性脑梗死病灶；(3)入院当天行美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分，且NIHSS评分≥3分。H型高血压参照2014年中国高血压基层管理指南(2014年修订版)[4]：原发性高血压合并同型半胱氨酸>10 μmol/L；排除标准：既往有脑卒中病史及冠心病病史；合并血液系统疾病、肿瘤、化疗或生物制剂治疗；合并自身免疫性疾病，使用免疫抑制剂；存在严重心、肝、肾等脏器功能不全，慢性酒精中毒或吸毒；短暂性脑缺血发作；脑栓塞。对照组均无脑卒中病史，肝、肾功能衰竭病史、服用激素和免疫抑制剂，研究经伦理委员会批准，所有入选者均知情同意并签订知情同意书。

1.2资料收集与检查方法病史采集，包括年龄、性别、血压、脑梗死部位及分型，既往高血压、糖尿病等病史。由经过专门培训的神经科医师采用NIHSS评分对所有患者进行神经功能缺损程度评分，评估在入院30 min内完成。按牛津郡社区卒中项目(Oxford shire Community stroke project，tOCSP)将急性缺血性脑卒中分为4个型[5]：完全前循环梗死；部分前循环梗死；后循环脑梗死；腔隙性脑梗死。采集患者空腹肘静脉血2～3 ml，并将采集的静脉血于4 ℃冰箱静置2 h，然后在4 ℃下3000 r/min离心20 min分离血清，再在冷台上将离心得到的血清分装到新EP管中，每管100 μl，-80℃冰箱中保存，IL-6 、 IL-8检测采用双抗体夹心ELISA法，在492 nm处测定吸光度A值，所有A值都应减除空白值后再行计算，绘出标准曲线，根据样品A值求出标本中各因子浓度。采用酶循环法测定血浆Hcy浓度，检测仪器为日本日立7180全自动生化分析仪，测定患者ESR、TG、TC、HDL-C、hCRP、LDL-C等水平。采用Lp-PLA2试剂盒检测血清LP-PLA2浓度。检测试剂盒由美国均有ADL公司提供。

2　结　果

2.12组患者一般临床资料比较实验组1共119例，男性65例，女性54例，年龄63～85(76.3±11.8)岁；实验组2共78例，男性47例，女性31例，年龄65～89 (77.3±12.6)岁；对照组共116例，男性67例，女性49例，年龄69～85(76.3±11.5)岁；3组年龄、性别、糖尿病、吸烟等构成比较，差异无统计学意义(P>0.05)。血LP-PLA2、IL-6、IL-8水平比较，实验组2均高于实验组1和对照组(P<0.05)，实验组1和对照组比较无统计学意义(P>0.05)。ESR、TG、TC、LDL-C，h-CRP比较，实验组1、2均高于对照组(P<0.05)，实验组2高于实验组1(P<0.05)(见表1)。

2.22组患者NIHSS评分、缺血性脑卒中构成比比较，实验组2(12.93±2.53)高于实验组1(8.62±1.78)，差异有统计学意义(P=0.004)。后循环脑梗死、完全前循环脑梗死、部分前循环脑梗死、腔隙性脑梗死构成比，实验组2分别为18%、25%、19%、38%，实验组1相对应为12%、18%、25%、45%，实验组1和实验组2脑梗死类型的构成比有统计学意义(χ2=20.1，P=0.002)，实验组2后循环脑梗死、完全前循环脑梗死发生率高于实验组1。

2.3多因素logistic回归分析以上述有统计学意义的危险因素作为自变量，发生H型高血压合并缺血性脑卒中作为应变量进行多变量logistic回归分析，显示IL-6、IL-8、Lp-PLA2及LDL-C 、TG、TC存在相关性，是H型高血压缺血性脑卒中的独立危险因素(见表2)。

2.4IL-6、IL-8、脂蛋白A2的ROC曲线分析ROC曲线分析显示，外周静脉血IL-6、IL-8、 Lp-PLA2对H型高血压缺血性脑卒中有良好的预测价值，曲线下面积(AUC)分别为0.86 (P=0.003)、0.85(P=0.016)、0.87(P=0.022)；IL-6/IL-8的AUC为0.83 (P=0.009)；Lp-PLA2+IL-6/IL-8 AUC为0.63(P=0.016)(见表3)。

表1　3组一般情况比较

与对照组比较*P<0.05；与实验组1比较△P<0.05

表2　多因素Logistic回归分析

表3　各项指标的ROC曲线的分析

3　讨　论

H型高血压存在有高Hcy血症，HHcy是脑血管病的独立危险因素，许多研究均证实，Hcy可诱导血管壁的炎症而促进脑血管硬化的进程，炎症反应在急性缺血性脑卒中的发生和发展中发挥重要的作用，是引起缺血脑损伤的重要因素，H型高血压缺血性脑卒中的发生率较高[6]。

IL-6主要由活化的巨噬细胞、淋巴细胞及上皮细胞分泌；IL-8是一种强而有力的中性粒细胞趋化和活化因子，由单核细胞、上皮细胞、表皮细胞、纤维母细胞及T淋巴细胞在IL-1、TNF和外源性因子细菌多糖的刺激下产生，主要生物学作用是趋化并激活中性粒细胞，促进中性粒细胞的溶酶体酶活性。IL-6、IL-8在正常机体防御功能、体内炎症反应以及免疫调节等多个过程中发挥重要的作用。炎症反应会导致许多炎性因子升高，进而改变血管内皮细胞的代谢和功能，引起血栓和动脉粥样硬化形成[7]。IL-6、IL-8能够激活体内的中性粒细胞与血管内皮细胞，进而引起粘附分子水平增高，同时能促进中性粒细胞释放多种物质，导致血管内皮细胞损伤及急性缺血性脑卒中发生[8]。本研究发现，急性H型高血压合并缺血性脑卒中患者血清IL-6、IL-8水平较健康人群高。

Lp-PLA2即血小板活化因子乙酰水解酶，目前认为与炎症反应有密切关系的酶，属于水解磷脂酶家族中PLA2的一种，为非Ca2+依赖性活性磷脂酶，由成熟巨噬细胞和淋巴细胞合成和分泌。其主要作用是能催化脂蛋白和细胞膜上的甘油磷脂二位酰基酯键水解形成非酯化脂肪酸和溶血磷脂[9]，可将氧化的LDL水解成大量的溶血卵磷脂和游离氧化脂肪酸，促进动脉粥样硬化作用产物进一步活化粒细胞，产生更多LP-PLA2，导致循环血液粘稠和促炎物质的持续正调节，促进粥样斑块进展和稳定性减弱，被认为是独立于传统心脑血管危险因素，与C-反应蛋白一样的一个新危险因子，参与炎症反应[10，11]，与动脉粥样硬化关系密切。炎症反应还可引起管壁增厚、弹性下降，促进动脉硬化发生发展[12]。

本研究中H型高血压急性缺血性脑卒中患者相对于健康者和单纯缺血性脑卒中者存在有较高的IL-6、IL-8，Lp-PLA2水平，这说明该类患者体内炎症水平较高。部分研究认为HHcy者有较高的脑动脉狭窄发生率，具体机制有可能通过炎症反应，加重脑血管的硬化和狭窄，这与本研究中HHcy者存在有较高的IL-6及IL-8水平的研究一致[13]。本研究中H型高血压急性缺血性脑卒中患者，NIHSS评分均高于对照组，完全前循环脑梗死及后循环脑梗死发生率均高于非H型高血压脑卒中患者，说明H型高血压合并缺血性脑卒中患者存在有更严重的神经功能缺损及预后较单纯缺血性脑卒中更差。本研究在多因素分析中，H型高血压合并急性缺血性脑卒中者，IL-6、IL-8，Lp-PLA2及TG、TC、LDL-C等都是独立危险因素，提示炎症介质对H型高血压的缺血性脑卒中发生发展与血脂水平一样具有同等重要的作用。在ROC曲线分析中，提示IL-6、IL-8，Lp-PLA2对缺血性脑卒中均有较好的预测意义，在临床中我们可以通过该上述指标对H型高血压者急性缺血性脑卒中的发生起预测作用，进行早期的脑卒中二级预防作用。综上所述，H型高血压患者存在有较高的炎性指标，早期进行IL-6、IL-8，Lp-PLA2等指标的检测，对急性缺血性脑卒中起到预测及对预后的评定起到重要的作用，有利于H型高血压缺血性脑卒中的临床预防。

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Clinical significance of IL-6，IL-8 and Lp-PLA2 on H-type hypertension complicated with ischemic stroke

LUOZheng，CHENPeng，GUYuping，etal.

(DepartmentofNeurology，YuebeiPeople’sHospital，Shaoguan512000，China)

ObjectiveTo evaluate the relationship between the Lipoprotein-associated pho-spholipase A2 (Lp-PLA2)，interleukin 6，8 (IL-6，8) and the H-type hypertension complicated with ischemic stroke. Methods78 patients with H-type hypertension complicated with ischemic stroke were set as as the experimental group 2，119patients with ischemic stroke were set as the experimental group 1；116 healthy subjects were set as control group；the levels of Lp-PLA2、IL-6、 IL-8、TG、 TC、HDL-c、 LDL-c，hCrp and ESR were determined in the three groups. ResultsThe levels of of the Lp-PLA2，IL-6，IL-8 and the NIHSS score of experimental group 2 were higher than that in group 1；Lp-PLA2、 IL-6、IL-8 were the risk factors of H-type hypertension complicated with cerebral ischemic stroke；Logistic regression analysis showed that H-type hypertension complicated with ischemic stroke was closely associated with Lp-PLA2，IL-6，IL-8.The incidence of total anterior circulation infarct and posterior circulation cerebral infarction in Experimental experimental group 2 were higher than that in the experimental group 1；Phospholipase A2，IL-6，IL-8 could be used to predict the incidence of ischemic stroke in patients with H-type hypertension. ConclusionPatients with H-type hypertension complicated with ischemic stroke have higher inflammatory reaction and more severe neurologic deficits than the patients of ischemic stroke without H-type hypertension；Lp-PLA2、IL-6、 IL-8 can predict the risk of ischemic stroke in patients with H-type hypertension.

H-type hypertension；Homocysteine；Ischemic stroke；Lipoprotein-associated pho-spholipase A2；Interleukin-6；interleukin-8

1003-2754(2016)07-0613-03

2016-01-15；

2016-05-27

(粤北人民医院神经内科，广东 韶关 512000)

朱飞奇，E-mail：zfqzsu2004@aliyun.com

R743

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