脓毒症所致急性呼吸窘迫综合症患者血清转化生长因子β-1的表达

吴松，项炜，朱滨

苏州大学附属第三医院（常州市第一人民医院）急诊科＆重症医学科，江苏常州 213003

脓毒症所致急性呼吸窘迫综合症患者血清转化生长因子β-1的表达

吴松，项炜，朱滨

苏州大学附属第三医院（常州市第一人民医院）急诊科＆重症医学科，江苏常州 213003

目的 检测转化生长因子β-1（transforming growth factor beta-1，TGFβ-1）在脓毒症所致急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）患者血清中的表达。 方法 选取该院2014年1月—2015年12月脓毒症患者52例纳入该研究，根据ARDS诊断标准将其分为两组：ARDS组（n=24，其中7例患者死亡）和非ARDS组（n=28）。抽取患者入院时和入院后7 d静脉血，并采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清TGFβ-1的表达。 结果入院时两组患者血清TGFβ-1的表达未见显著差异（P>0.05）；入院后7 d，ARDS组患者（42.1±2.72）pg/mL血清TGFβ-1的表达显著高于非ARDS组（51.3±3.16）pg/mL，且ARDS组内死亡患者（85.3±23.50）pg/mL血清TGFβ-1较幸存患者（35.5±10.24）pg/mL显著升高（P<0.05）差异均有统计学意义。 结论 血清TGFβ-1是一类敏感指标，可用于预判脓毒症患者是否并发ARDS。

脓毒症；急性呼吸窘迫综合征；化生长因子β-1；血清

脓毒症是由感染引起的全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome,SIRS），其可促发体内炎症介质大量产生和释放，严重者可诱发多器官功能障碍综合征 （multiple organ dysfunction syndrome，MODS）[1]。肺作为人体气体交换的器官，在MODS炎症激活后，往往是首先受影响的部位，从而引起顽固性低氧血症，进而促发急性呼吸窘迫综合征（Acute respiratory distress syndrome，ARDS）[2]。目前临床早期尚缺少有效的诊断检测脓毒症所引起的器官功能衰竭的方法和指标，该研究拟截止2015年12月观察该院52例脓毒症所致ARDS患者转化生长因子β-1（transforming growth factor beta-1，TGFβ-1）在血清中的表达，从而进一步为临床早期诊断提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择苏州大学附属第三医院急诊科＆重症医学科2014年1月—2015年12月脓毒症患者52例纳入本研究，根据急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）诊断标准将其分为两组：ARDS组（n=24，其中7例患者死亡）和非ARDS组（n=28）。ARDS组：男性20例，女性7例，（63.7±13.5）岁；非ARDS组：男性18例，女性7例，（62.1±14.1）岁，两组患者一般资料差异无统计学意义。抽取患者入院时和入院后7 d静脉血，并采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清TGFβ-1的表达。ARDS患者均进行呼吸机辅助通气。排除标准：风湿免疫系统疾病、恶性肿瘤、长期服用抗菌药物等。所有患者均获知情同意权，且该研究获本院临床研究伦理委员会批准。

1.2 实验室检测

采用酶联免疫吸附反应（ELISA）检测血清TGF-β1。依照试剂盒说明书，取外周血2mL，4°C3000r/min，离心5 min，取血清。采用双抗体夹心ABC-ELISA法，TGF-β1含量检测在450 nm处测光密度(OD)值，TGF-β1浓度与OD值成正比，以OD值为纵坐标，以标准品的浓度为横坐标，通过绘制标准曲线求出标本中的TGF-β1浓度。

1.3 统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计数资料以均数±标准差（±s）表述，样本均数比较采用t检验或Mann-Whitney U test。计数资料比较采用χ2检验或精确Fisher检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

入院时两组患者血清TGFβ-1的表达差异无统计学意义（P>0.05）（图1A）；入院后7 d，ARDS组患者血清TGFβ-1的表达显著高于非ARDS组 （图1B），且ARDS组内死亡患者血清TGFβ-1较幸存患者显著升高（P<0.05），且两组患者一般资料差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

图1 血清TGF-β1于入院时和入院7 d表达水平A：ARDS与非ARDS组患者入院时血清TGF-β1表达水平；B：ARDS与非ARDS组患者入院7 d血清TGF-β1表达水平。ARDS组（n=24）和非ARDS（n=20）。

表1 ARDS组幸存和死亡患者各项资料对比（±s）

表1 ARDS组幸存和死亡患者各项资料对比（±s）

组别 年龄（岁） 体重（kg） PaO2：FiO2幸存组（n=17）死亡组（n=7）tP 64.6±15.7 60.5±16.5 0.73 0.657 128.8±9.34 154.2±5.7 8.41*0.024 75.6±15.2 76.1±14.1 0.56 0.865

续表1

3 讨论

感染所引起的SIRS，我们称为脓毒症。随着脓毒症病程的进展，患者并发一个或多个器官功能衰竭，肺往往是最先受影响的靶器官。TGF-β1是一类具有调节免疫和炎症反应，并可反应组织器官损伤的细胞因子[3]。TGF-β1可抑制T和B淋巴细胞及抗原提呈细胞的分化和迁移[4-5]。该研究结果表明脓毒症并发ARDS患者血清TGF-β1的表达显著升高，且其中死亡患者的TGF-β1的表达进一步升高。该结果提示TGF-β1作为血清的客观指标，可辅佐临床对脓毒症并发ARDS患者病情的诊断。

TGF-β1通过抑制蛋白酶活性达到修复组织器官损伤[6-7]。TGF-β1调节的炎症和纤维化反应的净效应往往反映在对肺的损伤。实验报道TGF-β1可增强上皮细胞的通透性，从而对肺具有损伤作用[8]。且研究指出在ARDS的终末期表现出失调的免疫和炎症反应引起异常的组织损伤[9]。该研究观察患者入院7 d后TGF-β1呈现急剧上升趋势，并且在死亡患者组TGF-β1表达为（85.3±23.50）pg/mL较幸存组（35.5± 10.24）pg/mL明显增高。这与张彧等[10]对脓毒症大鼠的研究所示外周血TGF-β1水平明显增高的结果相似，TGF-β1参与脓毒症炎症反应。因此，该研究提示TGF-β1对于脓毒症患者来说，是促进病情发展并可激活SIRS，进而导致ARDS或MODS的重要因子之一。

鉴于TGF-β1在调节免疫和炎症反应及组织损伤修复反应中的作用，检测血液中的TGF-β1对于鉴别病情的严重程度及何时开始使用类固醇激素是大为有益的。Khalil等[11]研究指出在炎症早期高浓度的类固醇激素阻碍巨噬细胞进入肺内，但对于TGF-β1的表达未见显著效果。这表明TGF-β1在脓毒症合并器官功能障碍患者的体内的表达是较为稳定的，且不受外来抗炎药物的影响。

综上所述，检测血清TGF-β1的表达可有助于临床对脓毒症合并ARDS患者病情的诊断，从而为研究TGF-β1阻断剂用于临床治疗该类疾病提供理论依据。

[1]Sapan HB,Paturusi I,Jusuf I,et al.Pattern of cytokine (IL-6 and IL-10)level as inflammation and anti-inflammation mediator of multiple organ dysfunction syndrome (MODS)in polytrauma[J].Int J Burns Trauma,2016,6(2): 37-43.

[2]Hatakeyama N,Matsuda N.Alert cell strategy:mechanisms of inflammatory response and organ protection[J]. Curr Pharm Des,2014,20(36):5766-5778.

[3]Li J,Wei F.Retrospective analysis of TGF-β 1 expression in patients with thyroidectomy[J].Cancer Biomark, 2015,15(5):693-698.

[4]Zhang YY,Wang AX,Xu L,et al.Characteristics of peripheral blood CD4+CD25+regulatory T cells and related cytokines in severe atopic dermatitis[J].Eur J Dermatol 2016,26(3):240-246.

[5]Ding MJ,Su KE,Cui GZ,et al.Association between transforming growth factor-β1 expression and the clinical features of triple negative breast cancer[J].Oncol Lett, 2016,11(6):4040-4044.

[6]Jiang L,Deberardinis R,Boothman DA.The cancer cell 'energy grid':TGF-β1 signaling coordinates metabolism for migration[J].Mol Cell Oncol,2015,2(3):e981994.

[7]Liu H,Wang S,Ma W,et al.Transforming growth factor β1 promotes migration and invasion of human hepatocellular carcinoma cells via up-regulation of connective tissue growth factor[J].Cell Biochem Biophys，2015，73(3): 775-781.

[8]Ge ZR,Xu MC,Huang YU,et al.Cardioprotective effect of notoginsenoside R1 in a rabbit lung remote ischemic postconditioning model via activation of the TGF-β1/ TAK1 signaling pathway[J].Exp Ther Med,2016,11(6): 2341-2348.

[9]赵鸣武.ARDS的诊断与鉴别诊断[J].中国实用内科杂志,1997,17(10):581-582.

[10]张彧，邢静，李荟苹.TGF-β1在脓毒症炎症反应中的变化及作用:体内及体外研究[J].中国急救医学,2016,36 (4):55-56.

[11]Khalil N.TGF-β:from latent to active[J].Microbes and Infection,1999,1(15):1255-1263.

The Expression of Serum Transforming Growth Factor β-1 in Patients with Sepsis-induced Acute Respiratory Distress Syndrome

WU Song,XIANG Wei,ZHU Bin
Emergency Department＆Department of Critical Care Medicine,The Third Affiliated Hospital of Soochow University The First People's Hospital of Changzhou),Changzhou，Jiangsu Province,213003 China

Objective To measure the expression of serum transforming growth factor β-1 (TGFβ-1)in patients with sepsis-induced acute respiratory distress syndrome(ARDS).Methods Fifty-two sepsis patients from January 2014 to December 2015 in our hospital were enrolled in the present study,and were divided into two groups according to the diagnostic standard for ARDS:ARDS group(n=24)and non-ARDS group(n=28)(Seven patients were non-survivors from ARDS group).Venous Blood were obtained from patients at admission and on day 7,and were detected for TGFβ-1 by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)kit.Results At admission,there were no statistical differences in TGF-β1 levels between ARDS group and non-ARDS group(P>0.05).After 7 days of admission,serum TGF-β1 levels were significantly higher in ARDS group(51.3±3.16)pg/mL than those in non-ARDS group(42.1±2.72)pg/mL(P<

Sepsis;Acute respiratory distress syndrome;Transforming growth factor beta-1;Serum

R563

A

2096-1782（2016）11－0004-03

常州市科技局基金资助（CJ20159022）；常州市卫生计生委重大科技项目（ZD201505）。

吴松（1981.11-），男，江苏常州人，本科，主治医师，研究方向：急性肺损伤

朱滨（1976.6-），男，江苏宜兴人，硕士，副主任医师，研究方向：炎症与脏器损伤，E-mail：icuzb@qq.com。

2016-08-11）

10.19368/j.cnki.2096-1782.2016.11.004

0.05).Furthermore,in ARDS group,non-survivors (85.3±23.50)pg/mL showed that TGF-β1 levels were significantly higher than survivors(35.5±10.24)pg/mL(P<0.05).Conclusion Serum TGF-β1 is a sensitive bio-marker,which could probably be applied to predict the comorbidity of ARDS in patients with sepsis.