血清HE4、CA125联合TVCDS诊断早期卵巢癌的应用分析

胥琳璟 郑晓霞 王斌 刘健 刘国江

血清HE4、CA125联合TVCDS诊断早期卵巢癌的应用分析

胥琳璟 郑晓霞 王斌 刘健 刘国江

目的 探讨血清人附睾蛋白4(HE4)、糖类抗原125(CA125)联合经阴道彩色多普勒超声(TVCDS)诊断早期卵巢癌的临床价值。方法 选取经术后病理学确诊的早期卵巢癌患者60例、卵巢良性病变患者40例及体检中心健康女性40例，检测3组女性血清HE4、CA125，同时行TVCDS检测，评估HE4、CA125，联合TVCDS诊断早期卵巢癌的临床价值。结果 卵巢癌组的血清HE4、CA125水平显著高于健康组和良性组，差异有统计学意义(P<0.01)；卵巢癌组的血管分型主要为3型(80.00%)，良性组主要为1型(52.50%)(P<0.01)；卵巢癌组的PSV、EDV均显著高于良性组(P<0.01)，RI显著低于良性组(P<0.01)；HE4鉴别诊断卵巢癌的灵敏度为86.67%、特异度为87.50%；CA125鉴别诊断卵巢癌的灵敏度为78.33%、特异度为77.50%；TVCDS鉴别诊断卵巢癌的灵敏度为83.33%、特异度为80.00%；HE4+CA125+TVCDS鉴别诊断卵巢癌的灵敏度为96.67%、特异度为97.50%。结论HE4+CA125+TVCDS鉴别诊断卵巢癌较各种方法单独应用有显著的临床价值。

人附睾蛋白4；糖类抗原125；经阴道彩色多普勒超声；卵巢肿瘤

卵巢癌是妇科常见恶性肿瘤，病死率居妇科恶性肿瘤首位，严重危及女性生命健康。卵巢癌发病较隐匿，早期无明显症状，多数患者确诊时已为晚期[1]。糖类抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)是目前最常用卵巢癌诊断标志物，但其假阳性率较高[2]。有报道，血清人附睾分泌蛋白4(human epididymis secretory protein 4，HE4)对于卵巢癌诊断具有较高特异性[3]。彩色多普勒超声检查具有操作简单、检查速度快、无痛等特点，是临床常用肿瘤辅助检查手段[4]。为探讨血清人附睾蛋白4(HE4)、糖类抗原125(CA125)联合经阴道彩色多普勒超声(TVCDS)诊断早期卵巢癌的临床价值，本研究对早期卵巢癌患者、卵巢良性病变患者和健康体检女性进行检查，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月至2015年6月我院经术后病理学确诊的早期卵巢癌患者60例、卵巢良性病变患者40例及体检中心健康女性40例作为研究对象。卵巢癌组60例，年龄36～68岁，平均年龄(54.2±11.4)岁；根据国际妇产联盟分期标准(FIGO)：Ⅰ期26例，Ⅱ期34例；浆液性囊腺癌34例，子宫内膜样癌20例，透明细胞癌3例，黏液性囊腺癌3例。良性组40例，年龄33～69岁，平均年龄(52.8±12.0)岁。健康组40例，年龄36～69岁，平均年龄(54.0±10.4)岁。3组研究对象年龄比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①良性组、卵巢癌组患者的诊断均经过术后病理学证实;②纳入对象愿意接受本研究的各项检查；③卵巢癌患者接受HE4、CA125检查前未接受过放化疗及免疫治疗；④本研究取得患者的知情同意。

1.2.2 排除标准：①合并其他部位肿瘤疾病的患者；②近期服用免疫类抑制剂、具有放化疗病史的患者。

1.3HE4、CA125检查方法 研究对象采空腹静脉血5ml，离心后取血清，CA125、HE4均采用罗氏e411型电化学免疫分析法进行检测。阳性值：血清CA125>35U/L、HE4>66.4pmol/L(绝经前)、HE4>104.6pmol/L(绝经后)；任一指标高于正常值即为阳性。

1.4TVCDS检查方法 采用美国GE公司的LOGIQ9进行阴道彩色多普勒超声检查，探头频率4～9MHz；排空膀胱后行经阴道超声检查，对肿块大小、形态、内部结构进行仔细探查，并观察血管分布类型和血流指标。

1.5 判断标准HE4>66.4pmol/L(绝经前)、HE4>104.6pmol/L(绝经后)为阳性；CA125>35U/ml为阳性。卵巢肿瘤TVCDS血管分型标准[5]：根据肿瘤血管的分布、走形、分支情况，分为3型:1型：肿瘤周边可见弧形或短条状血管，肿瘤内部未见血管；2型：除肿瘤周边可见血管，内部也可见分布较为简单的血管走形；3型：肿瘤内部可见丰富的血管树、血管网，分支丰富，复杂，走形迂曲。计算良性组、卵巢癌组患者的收缩期峰值流速(PSV)、舒张末期流速(EDV)、阻力指数(RI)。卵巢病变的良性、恶性超声判定标准[6]：超声检查结果Alaczar评分≥6分、Lemer评分≥3分、阻力指数(RI)≤0.45、彩色多普勒血流信号为中心血流时，判定为卵巢恶性病变；最终结果以手术后病理结果作为金标准。

2 结果

2.1 3组血清HE4、CA125水平比较 卵巢癌组的血清HE4、CA125水平显著高于健康组和良性组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表1。

组别HE4(pmol/L)CA125(U/ml)卵巢癌组(n=60)413.8±126.3337.5±82.9良性组(n=40) 45.7±22.828.9±11.6健康组(n=40) 38.9±20.825.2±10.8F值33.98221.648P值<0.01<0.01

2.2 良性组和卵巢组癌血管分型比较 卵巢癌组的血管分型主要为3型(80.00%)，良性组主要为1型(52.50%)(P<0.01)。见表2。

表2 良性组和卵巢癌组血管分型比较 例(%)

2.3 良性组和卵巢癌组血流参数比较 卵巢癌组的PSV、EDV均显著高于良性组(P<0.05)，RI显著低于良性组(P<0.01)。见表3。

组别PSV(cm/s)EDV(cm/s)RI卵巢癌组(n=60)20.6±5.110.9±2.70.41±0.05良性组(n=40) 15.7±4.95.8±1.60.58±0.12t值4.78110.7449.791P值<0.01<0.01<0.01

2.4 诊断效能评价HE4鉴别诊断卵巢癌的灵敏度为86.67%、特异度为87.50%；CA125鉴别诊断卵巢癌的灵敏度为78.33%、特异度为77.50%；TVCDS鉴别诊断卵巢癌的灵敏度为83.33%、特异度为80.00%；HE4+CA125+TVCDS鉴别诊断卵巢癌的灵敏度为96.67%、特异度为97.50%。见表4。

表4 各种指标的诊断结果与病理学结果比较 例

3 讨论

晚期卵巢癌患者术后复发率高、5年生存率低，早期诊断治疗对延长卵巢癌患者生存时间、提高其生活质量具有重要意义[7]。卵巢癌具与发病隐匿、发展速度快、恶性程度高等特点，临床尚无统一有效的早期诊断标准。为提高卵巢癌早期诊断率，并进行积极治疗，以延长患者生存时间，高灵敏度的卵巢癌特异性诊断标准一直是临床研究重点[8]。经阴道多普勒超声检查能够清晰检测早期恶性肿瘤血管壁、血流动力学改变，对卵巢癌诊断具有一定辅助作用[9]。本研究采用对卵巢癌具有一定特异性的血清HE4、CA125与多普勒超声检查联合诊断早期卵巢癌，以期提高卵巢癌早期诊断率，为患者提供合理有效的治疗方案。

3.1 3组血清HE4、CA125水平比较CA125 是一种高分子糖蛋白，在多数卵巢癌患者种异常表达，尤其是上皮性卵巢癌，已被广泛用于卵巢癌的临床诊断及术后病情监测[10]。CA125与卵巢癌发生发展密切相关，是卵巢癌诊断首选血清标志物。但是当胸膜、子宫内膜、腹膜、生殖道多种间皮组织发生肿瘤病变时，血清CA125水平也会异常升高，因此单独使用CA125检测对卵巢癌早期诊断的特异性降低[11]。HE4在正常组织中几乎不表达，但在癌变卵巢组织中出现异常表达，对卵巢癌诊断、治疗、检测具有重要意义[12]。本研究结果显示：卵巢癌组的血清HE4、CA125水平显著的高于健康组和良性组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。说明血清HE4、CA125在卵巢癌患者血清中高表达，具有诊断价值。

3.2 2组患者TVCDS检查结果分析 卵巢良性病变新生血管一般在周边开始形成，而恶性肿瘤病变自中央开始，且具有血流丰富、生长迅速的特点；恶性肿瘤内异常增生血管具有管壁薄、平滑肌异常、弹性差、走行异常、末端存在静脉池等特点，收缩期峰值流速、舒张末期流速较高，血流阻力降低[13]。多普勒超声诊断能够准确判断肿瘤的位置、形状、大小、个数及其供血情况，且具有操作简单、无辐射、无痛的特点，是卵巢癌诊断常用辅助方法[14]。经阴道超声检查探头频率高，分辨力强，且盆腔内结构处于超声近场，图像清晰度高，采用彩色多普勒血流显像技术和能量图能够直观反映患者血流差异[15]。本研究结果显示：(1)卵巢癌组的血管分型主要为3型(80.00%)，良性组主要为1型(52.50%)；(2)卵巢癌组的PSV、EDV均显著高于良性组，RI显著低于良性组，说明经阴道多普勒超声检查对恶性卵巢癌诊断具有应用价值。

3.3 诊断效能评价 本研究结果显示：HE4鉴别诊断卵巢癌的灵敏度为86.67%、特异度为87.50%；CA125鉴别诊断卵巢癌的灵敏度为78.33%、特异度为77.50%；TVCDS鉴别诊断卵巢癌的灵敏度为83.33%、特异度为80.00%；HE4+CA125+TVCDS鉴别诊断卵巢癌的灵敏度为96.67%、特异度为97.50%。血清HE4、CA125检查联合多普勒超声检查早期卵巢癌诊断有较高灵敏度和特异性，值得推广使用。

综上所述，HE4+CA125+TVCDS联合鉴别诊断卵巢癌较各种方法单独应用具有更显著的临床价值，并作为术后随访的客观指标，了解卵巢癌进展和预后评估。

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Application of detection of serum HE4,CA125 combined with TVCDS in diagnosis of early ovarian cancer

XULinjing,ZHENGXiaoxia,WANGBin,etal.

DepartmentofGynaecologyandObstetrics,TheFirstPeople'sHospitalofZhaoqingCity,Guangdong,Zhaoqing526021,China

Objective To investigate the clinical value of detection of serum human epididymis protein 4 (HE4),carbohydrate antigen 125 (CA125) combined with transvaginal color Doppler ultrasound (TVCDS) in diagnosis of early ovarian cancer.Methods Sixty patients with early ovarian cancer (ovarian cancer group) who were diagnosed by pathological examination in our hospital from January 2013 to June 2015 and 40 patients with ovarian benign (benign lesion group) as well as 40 healthy subjects (control group) were enrolled in the study.The serum levels of HE4 and CA125 were detected,moreover,these subjects were examined by TVCDS to evaluate the clinical value of detection of HE4,CA125 combined with TVCDS in diagnosis of early ovarian cancer.Results The serum levels of HE4 and CA125 in ovarian cancer group were significantly higher than those in control group and benign lesion group (P<0.05).Thevasculartypeinovariancancergroupwasmainlytype3 (80%),whichinbenignlesiongroupwasmainlytype1 (52.50%),therewasasignificantdifferencebetweentwogroups(P<0.01).ThelevelsofPSVandEDVinovariancancergroupweresignificantlyhigherthanthoseinbenignlesiongroup(P<0.05),however,RIinovariancancergroupwassignificantlylowerthanthatinbenignlesiongroup(P<0.05).MoreoverthesensitivityandspecificityofHE4indifferentialdiagnosisofovariancancerwere86.67%,87.50%,respectively,however,whichofCA125were78.33%,77.50%,respectively.BesidesthesensitivityandspecificityofTVCDSindifferentialdiagnosisofovariancancerwere83.33%, 80%,respectively,furthermore,thethesensitivityandspecificityofHE4+CA125+TVCDSwere96.67%, 97.50%,respectively.Conclusion The combination detection of HE4+CA125+TVCDS has obvious clinical value in differential diagnosis of ovarian cancer,as compared with that by the other methods alone.

human epididymis protein 4;carbohydrate antigen 125; transvaginal color Doppler ultrasound; ovarian neoplasms

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.05.007 ·论著·

项目来源：肇庆市科技局项目(编号：2014E132)

526021 广东省肇庆市第一人民医院妇产科

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1002-7386(2017)05-0668-03

2016-09-12)