黄芪注射液联合糖皮质激素治疗支气管哮喘急性发作期患者疗效及对炎性因子的影响

董辉

黄芪注射液联合糖皮质激素治疗支气管哮喘急性发作期患者疗效及对炎性因子的影响

董辉

目的 探讨黄芪注射液联合糖皮质激素对支气管哮喘急性发作期患者疗效及炎性因子的影响。方法 选取收治的支气管哮喘急性发作期患者95例，依据随机数字表法随机分为观察组(n=48)和对照组(n=47)。对照组给予布地奈德气雾剂，观察组在对照组基础上结合黄芪注射液。2组疗程均为14d。比较2组治疗疗效，治疗前后第1秒用力呼气容积(FEV1)、炎性因子[白介素-18(IL-18)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、基质金属蛋白-酶9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)]、主要症状体征积分变化，及药物不良反应情况。结果 观察组治疗总有效率(95.83%)高于对照组(76.60%)(P<0.05)；2组FEV1治疗后与治疗前比较明显增加(P<0.05)；观察组FEV1治疗后高于对照组(P<0.05)；2组血清IL-18、hs-CRP、MMP-9、VEGF水平治疗后明显降低(P<0.05)；观察组血清IL-18、hs-CRP、MMP-9、VEGF水平治疗后低于对照组(P<0.05)；2组咳嗽、喘息、哮鸣音积分治疗后明显降低(P<0.05)；观察组咳嗽、喘息、哮鸣音积分治疗后低于对照组(P<0.05)；2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 黄芪注射液联合糖皮质激素治疗支气管哮喘急性发作期患者疗效显著，其作用可能与降低IL-18、hs-CRP、MMP-9、VEGF水平相关，且可改善症状、体征，安全性良好，值得研究。

黄芪注射液；糖皮质激素；支气管哮喘；急性发作期；疗效；炎性因子

支气管哮喘简称哮喘，是慢性气道炎症性疾病。流行病学调查显示支气管哮喘发病率呈不断上升趋势，严重影响人们生活质量和身心健康[1]。支气管哮喘临床表现主要为咳嗽、胸闷、喘息等，临床特征主要是气流受限为可逆性[2,3]。支气管哮喘发病机制尚不十分清楚，目前，西医治疗主要包括糖皮质激素、白三烯调节剂、茶碱类等，虽可有效缓解症状，但不能有效控制哮喘的发作，且长期服用，不良反应大[4,5]。本研究旨在探讨黄芪注射液联合糖皮质激素对支气管哮喘急性发作期患者疗效及炎性因子的影响，提供一定指导价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2014年1月至2015年6月收治的支气管哮喘急性发作期患者95例，均依据《支气管哮喘防治指南》[6]中相关诊断标准者。依据随机数字表法将95例支气管哮喘急性发作期患者随机分为观察组(n=48)与对照组(n=47)。观察组中，男30例，女18例；年龄18～63岁，平均年龄(41.27±6.42)岁；哮喘病程3～16年，平均(9.37±1.56)年；平均体重指数(25.37±3.45)kg/m2；病情程度：轻度4例，中度33例，重度11例。对照组中，男27例，女20例；年龄19～65岁，平均年龄(40.89±6.13)岁；哮喘病程2～15年，平均(9.08±1.61)年；平均体重指数(25.61±3.78)kg/m2；病情程度：轻度5例，中度34例，重度8例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选与排除标准

1.2.1 入选标准：①哮喘反复发作，且伴咳嗽、胸闷、气促等症状；②年龄18～65岁；③均已经医院伦理委员会批准者；④签订知情同意书者。

1.2.2 排除标准：①有自身免疫性或其他系统炎症疾病者；②合并肺、肾、肝、心等功能严重异常者；③慢性阻塞性肺疾病、肺炎或肺间质疾病；④过敏体质者；⑤哺乳期或者妊娠期女性。

1.3 治疗方法 对照组：给予布地奈德气雾剂(规格：每瓶含布地奈德20mg，每瓶200揿，每揿含布地奈德0.1mg；鲁南贝特制药有限公司)，每次2揿，3次/d；观察组：在对照组基础上结合黄芪注射液(规格：中药，每支装10ml；神威药业集团有限公司)30～40ml加入0.9%氯化钠注射液250ml中，静脉滴注，1次/d。2组治疗疗程均为14d。

1.4 疗效标准[7](1)临床控制：患者哮喘症状完全缓解，以及第上秒用力呼气容积(FEV1)增加>35%；(2)显效：患者哮喘症状明显改善，且哮喘发作明显减轻，以及FEV1增加25%～35%；(3)有效：患者哮喘症状有所改善，且哮喘发作有所减轻，以及FEV1增加15%～24%；(4)无效：患者哮喘症状、哮喘发作及FEV1均无改善。总有效率=(临床控制例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.5 观察指标 (1)观察2组患者肺功能指标水平治疗前后变化，包括第1秒用力呼气容积(FEV1)；(2)观察2组患者炎性因子水平治疗前后变化，包括白介素-18(IL-18)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)，2组患者均于治疗前、后清晨空腹抽取肘静脉血5ml，装于不含抗凝剂的试管内，室温下自然凝集20～30min，离心，分离血清，置于-20℃保存待测；(3)观察2组患者主要症状、体征积分治疗前后变化，包括咳嗽、喘息、哮鸣音；①咳嗽：以患者无咳嗽为0分，以患者白天间断咳为1分，以患者白天咳嗽且夜里偶咳为2分，以患者昼夜频繁咳为3分；②喘息：以患者无喘息为0分，以患者喘息偶发但不会影响睡眠为1分，以患者喘息日夜可见但尚能坚持工作为2分，以患者喘息不能平卧且影响睡眠为3分；③哮鸣音：以患者无哮鸣音为0分，以患者偶闻哮鸣音为1分，以患者散在哮鸣音为2分，以患者满布哮鸣音为3分；(4)观察2组患者不良反应发生情况，分别于治疗前后检测心电图、血常规、尿常规、肝肾功能，及治疗前后药物相关不良反应。

2 结果

2.1 2组疗效比较 观察组治疗总有效率为95.83%高于对照组的76.60%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组疗效比较 例(%)

2.2 2组肺功能指标FEV1比较 2组FEV1治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组FEV1治疗后增加(P<0.05)；观察组FEV1治疗后高于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3 2组炎性因子水平比较 2组血清IL-18、hs-CRP、MMP-9、VEGF水平治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组血清IL-18、hs-CRP、MMP-9、VEGF水平治疗后明显降低(P<0.05)；观察组血清IL-18、hs-CRP、MMP-9、VEGF水平治疗后低于对照组(P<0.05)。见表3。

组别治疗前治疗后t值P值观察组(n=48)53.68±5.4967.38±4.2513.6712<0.05对照组(n=47)54.17±6.1462.21±3.897.6057<0.05t值0.41026.1812P值>0.05<0.05

组别IL-18(ng/L)治疗前治疗后hs-CRP(mg/L)治疗前治疗后MMP-9(ng/ml)治疗前治疗后VEGF(pg/ml)治疗前治疗后观察组(n=48)414.32±40.76235.49±21.30*4.62±0.352.71±0.23*487.32±58.91218.93±19.87*329.82±45.32189.32±13.24*对照组(n=47)423.18±45.21317.29±28.91*4.59±0.363.69±0.27*498.76±56.73334.15±29.81*334.17±44.47264.52±23.13*t值1.003715.72400.411819.05810.963822.21060.472119.4988P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

注：与治疗前比较，*P<0.05

2.4 2组主要症状、体征积分比较 2组咳嗽、喘息、哮鸣音积分治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组咳嗽、喘息、哮鸣音积分治疗后明显降低(P<0.05)；观察组咳嗽、喘息、哮鸣音积分治疗后低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组主要症状、体征积分比较 分

注：与治疗前比较，*P<0.05

2.5 2组不良反应比较 2组心电图、血常规、尿常规、肝肾功能均未见异常。对照组出现声嘶1例、咽喉疼痛不适4例，不良反应发生率为10.64%(5/47)；观察组出现咽喉疼痛3例，不良反应发生率为6.25%(3/48)。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

糖皮质激素是治疗支气管哮喘首选药物，能够抑制各类炎性因子，可发挥预防和治疗哮喘的作用，其不良反应较为明显。黄芪具有补益肺气功效，具有改善肺功能和增强免疫功能作用[8,9]。黄芪注射液是一种从中药黄芪中提取有效成分，主要含黄芪总苷、黄铜、生物碱及多糖等。现代药理研究表明，黄芪注射液具有调节T细胞功能；促进痰液排出；降低支气管黏膜的炎性水肿；加强心肌收缩力，扩张血管；调节机体紊乱状态[10,11]。本研究结果表明，观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)，提示黄芪注射液联合糖皮质激素治疗疗效显著；2组FEV1治疗后增加，观察组FEV1治疗后高于对照组(P<0.05)，提示黄芪注射液联合糖皮质激素可改善患者肺功能；观察组咳嗽、喘息、哮鸣音积分治疗后低于对照组(P<0.05)，提示黄芪注射液联合糖皮质激素可减轻症状、体征。

近年来研究报道显示炎性因子参与气管哮喘急性发作期发生发展，且密切相关。IL-18是近年来研究热点，能够刺激Th2细胞分泌组胺物质、IL-10、IL-13等，共同引起气道炎性反应，引起哮喘发作[12]。CRP是非特异性的一种急性时相蛋白，主要由肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-6等炎症机制刺激肝细胞产生，采用各种高灵敏方法测定的CRP称为hs-CRP。hs-CRP在正常情况下含量极少，在组织损伤、慢性炎症以及细菌感染时可增加[13]。MMP-9属Ⅳ型胶原酶，主要以前酶原的形式由中性粒细胞、巨噬细胞、血管内皮细胞等合成。正常情况下，MMP-9在血管壁上表达很弱，而在出现炎症时，肺组织内的血管内皮细胞、嗜酸性粒细胞及中性粒细胞等细胞被激活，促进MMP-9的高表达[14]。VEGF又为血管渗透因子，能够增加血管通透性，以造成血浆蛋白渗透至血管外，从而造成水肿及细胞外基质的改变，同时会使大分子物质如炎性介质、炎性细胞以及血浆蛋白大量渗出到呼吸道血管外间隙，从而引起气道炎症，促使哮喘发生[15]。本研究结果表明，2组血清IL-18、hs-CRP、MMP-9、VEGF水平治疗后明显降低，观察组血清IL-18、hs-CRP、MMP-9、VEGF水平治疗后低于对照组。

综上所述，黄芪注射液联合糖皮质激素治疗支气管哮喘急性发作期患者疗效显著，其作用可能与降低IL-18、hs-CRP、MMP-9、VEGF水平相关，且可改善症状、体征，安全性良好，值得研究。

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Therapeutic effects of Huangqi injection combined with corticosteroids on bronchial asthma at acute attack period and its effects on inflammatory factors

DONGHui.

TheSecondDepartmentofDigestiveDiseases,TCMHospitalofTai’anCity,Shandong,Tai’an271000,China

Objective To observe the therapeutic effects of Huangqi injection combined with corticosteroids on bronchial asthma at acute attack period, and to explore its effects on inflammatory factors.Methods Nnety-five patients with bronchial asthma at acute attack period who were admitted and treated in our hospital from January 2014 to June 2015 were randomly divided into observation group (n=48)andcontrolgroup(n=47).Thepatientsincontrolgroupweretreatedbybudesonideaerosol,however,thepatientsinobservationgroup,onthebasisofcontrolgroup,weretreatedbyHuangqiinjection,withatreatmentcourseof14daysforbothgroups.Thetherapeuticeffects,FEV1beforeandaftertreatment,inflammatoryfactorsincludingIL-18,hs-CRP,MMP-9,VEGF,thechangesofmainsymptomscoresandadversedrugreactionswereobservedandcomparedbetweentwogroups.Results The total effective rate in observation group was 95.83%,which was significant higher than that (76.60%) in control group (P<0.05).ThelevelsofFEV1wereobviouslyincreasedaftertreatmentinbothgroups,ascomparedwiththosebeforetreatment(P<0.05),moreover,whichinobservationgroupaftertreatmentweresignificantlyhigherthanthoseincontrolgroup(P<0.05).HowevertheserumlevelsofIL-18,hs-CRP,MMP-9,VEGFwereobviouslydecreasedaftertreatmentinbothgroups(P<0.05),moreover,whichinobservationgroupweresignificantlylowerthanthoseincontrolgroup(P<0.05).Theclinicalsymptomsincludingcough,wheezing,wheezingsoundscoresaftertreatmentweresignificantlydecreasedinbothgroups(P<0.05),moreover,whichinobservationgroupweresignificantlylowerthanthoseincontrolgroup(P<0.05).However,therewerenosignificantdifferencesintheincidenceratesofadversedrugreactionsbetweentwogroups(P>0.05).Conclusion The therapeutic effects of Huangqi injection combined with glucocorticoids on bronchial asthma at acute attack period are quite obvious,and the action mechanism may be correlated to the decrease of serum levels of IL-18,hs-CRP,MMP-9,VEGF,besides,which can improve patient’s symptoms and signs,with good safety.

Huangqi injection; corticosteroids; bronchial asthma; acute attack period; therapeutic effects; inflammatory cytokines

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.05.011 ·论著·

271000 山东省泰安市中医医院呼吸二科

R 562.25

A

1002-7386(2017)05-0683-04

2016-08-12)